sistema linfático órgãos do sistema imune

SISTEMA LINFÁTICO
ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNE
CURSO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS
FEIS/UNESP
Profa. Wilma A. Starke Buzetti
SISTEMA LINFÁTICO
► Consiste
de:
ƒ 1) uma rede extensa de capilares e amplos vasos
coletores (vasos linfáticos) que recebem líquido
tecidual do corpo e transportam para o sistema
cardiovascular;
ƒ 2) linfonodos que servem como filtros da linfa
coletada pelos vasos;
ƒ 3) órgãos linfóides, que incluem, linfonodos, timo,
baço e tonsilas.
► Está
relacionado ao sistema cardiovascular.
linfático
venoso
linfonodos
arterial
Sistema Linfático
Realiza a drenagem da LINFA
Linfonodo
Direção do fluxo da linfa:
tecidos
linfonodos
Os tecidos linfóides distribuem-se por todo o corpo
humano.
E vai para a corrente sangüínea...
ÓRGÃOS LINFÓIDES
► PRIMÁRIOS:
►
Produção e/ou maturação dos linfócitos
► SECUNDÁRIOS
►
OU PERIFÉRICOS
Capturar antígenos e de interagir com os linfócitos
maturos e imunocompetentes.
1. ÓRGÃOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS:
Produção e/ou maturação dos linfócitos
MAMÍFEROS
Medula Óssea:
1)Formação das
células imunes.
2) Maturação dos
linfócitos B.
AVES
Timo
Maturação dos
linfócitos T
Placas de Peyer
Maturação de
linfócitos B
(ruminantes)
Bolsa de Fabricius
- Linfócitos B
maturam
ÓRGÃOS LINFÓIDES
PRIMÁRIOS
1.1. MEDULA ÓSSEA
► Medula
Vermelha
► “Esponja”
ricamente vascularizada com
célula reticulares na região medular dos
seguintes ossos: esterno, vértebras,
costelas, crânio, epífises do fêmur e úmero
(adulto).
► Produção
de todas as células SANGUÍNEAS E
CÉLULAS IMUNES.
► Maturação
adultos.
de linfócitos B nos mamíferos
Medula Óssea
Medula Óssea
A medula óssea é constituída de
um rede, em forma de treliça, de
tecido conjuntivo, contendo
fibras ramificadas e preenchida
por células medulares.
HEMATOPOESE
Imunidade Adptativa Linfóide
Macrófagos
Monócitos
Fagocitose
Apresentação
de antígeno
Neutrófilos Fagócitos
Anti-bacterianos
PMN
Eosinófilos Anti-parasita
Células do
Sistema Imune
Progenitor
Linfóide
Comum
Célula Tronco
Pluripotente
Imunidade
Basófilos
?Proteção das
Mucosas?
Mastócitos Proteção
das mucosas
Progenitor
Mielóide
Tipos de Linfócitos
CLP
CÉLULAS T
T
Th
CÉLULAS B
Precursor
Linfóide
Comum
CTL
Ativa células B Mata células infectadas
e macrófagos
com vírus
CÉLULAS T HELPER
LINFÓCITOS
T CITOTÓXICOS
B
PC
Produz anticorpos
PLASMÓCITOS
1.2. BOLSA DE FABRÍCIUS
►
►
►
Órgão linfóide primário
- Diferenciação e maturação dos linfócitos B em aves.
- Modificação da parede dorsal da cloaca das aves.
►
- É composta por dobras como os vilos dos intestinos.
Os folículos são organizados em região cortical e
medular.
►
- Desenvolvimento máximo 1 a 2 semanas após a
eclosão e involui em seguida.
TIMO
► Thymus:
palavra grega
significa energia vital.
► Thymus
vulgaris:
► Planta
O timo é um órgão
bilobado-achatado,
localizado próximo do
coração.
com folha
semelhante ao órgão
TIMO
► “A
chave da imunidade
e da energia vital”
TIMO
►
►
Localiza no mediastino: ventral à
traquéia e acima do coração.
Nos recém-nascidos ele apresenta
um tamanho considerável
atingindo seu máximo na
puberdade.
►
A partir daí começa a involuir,
onde a região cortical é substituída
gradativamente por tecido adiposo.
►
No indivíduo mais velho encontrase apenas o resquício do timo.
TIMO: funções
►
►
►
Órgão primário
ƒ Maturação dos linfócitos T
Os progenitores de linfócitos T são formados na medula
óssea durante a hematopoese, migram para o timo
como timócitos.
Linfócitos T maturam e transformam-se em linfócitos T
antígeno-imunocompetentes.
©Elsevier2005. Abbas & Lichtman: Cellular and Molecular Immunology 5e www.studentconsult.com
Morfologia do Timo
►
Arcabouço de células reticulares epiteliais
►
- Dois lobos: circundados por uma cápsula conjuntiva e
subdivididos em lóbulos separados por colunas de tecido
conjuntivo denominado de trabéculas.
►
Cada lóbulo é organizado em dois compartimentos:
►
Região Cortical: Região externa e densamente
povoada por timócitos: Apoptose
►
Região Medular: Região interna e é menos povoada
por linfócitos.
TIMO
Células presentes no Timo
Regiões Cortical e Medular
► CÉLULAS
- Timócitos
- Células epiteliais,
- Dendríticas interdigitais
- Macrófagos
► FUNÇÕES
- Interação física com os timócitos.
- Diferenciação e maturação de linfócitos.
TIMO
células epiteliais subcapsulares
95-99% dos
timócitos morrem por
apoptose sem
maturação.
Processo de Maturação dos
Linfócitos no Timo
►
Timócitos começam a expressar receptores “T cell
receptor” (TCR) para reconhecimento de moléculas
próprias ( “self” ) das não próprias (não “self” ), havendo
uma seleção.
►
►
►
►
►
1) Seleção Positiva: primeiro passo
As células que não apresentam TCR ou não reconhecem
ou diferenciam antígenos “self” de não “self” apresentados
por MHC são eliminadas.
2) Seleção Negativa: segundo passo
As células que são super reativas para os próprios
antígenos também são eliminadas.
ÓRGÃOS LINFÓIDES
SECUNDÁRIOS
2. ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS OU PERIFÉRICOS
Capturar antígenos e de interagir com os linfócitos
maturos e imunocompetentes.
LINFONODOS
Filtram antígenos
principalmente da linfa
BAÇO
Filtra antígenos do sangue
Tecido Linfóide Associado com a
Mucosa (MALT)
Tratos genito-urinário, respiratório e
digestivo. Difusos ou estruturados: placas
de Peyer, amígdalas, adenóides,
apêndice.
2.1. LINFONODOS
►-
Estruturas encapsuladas contendo uma rede
celular empacotada com linfócitos, macrófagos
e células dendríticas.
► Três
regiões: cortical, paracortical e
medular.
Linfonodo
► Órgão
ƒ
ƒ
ƒ
secundário
Apresentação do Ag
Ativação de linfócitos
Proliferação celular
Vasos sanguíneos especiais:
- vênulas pós-capilares: com
células endoteliais especiais.
- Vasos linfáticos aferentes:
chegam aos linfonodos pela região
cortical.
- Vasos linfáticos eferentes:
saem pelo hilo
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Linfonodo
1) Cortical
- Externa: é rica em linfócitos B e macrófagos:
folículos; primários e secundários. Nestes folículos,
ocorre após a ativação com o antígeno, intensa
diferenciação de células B em plasmócitos e células de
memória.
2) Paracortical
- Intermediária: estão os linfócitos T e as células
dendríticas que migraram dos tecidos para os
linfonodos.
- Células dendríticas expressam altos níveis de
moléculas MHC-II.
Linfonodo
3) Medular:
Interna: poucos linfócitos T, mas muitos linfócitos
B diferenciados em plasmócitos e células dendríticas
foliculares
LINFONODO
2.2. BAÇO
Localiza-se na cavidade abdominal
Localiza-se na cavidade abdominal – lado esquerdo.
Apresentaoohilo
hilonanaface
facelateral
lateral.
Apresenta
BAÇO
► Função
Imunológica:
► O baço está adaptado para filtrar o sangue e
coletar os antígenos provenientes do sangue.
► Outras
funções:
► Reservatório e destruição de hemáceas e outras
células do sangue lesadas ou senescentes
(plaquetas).
BAÇO
MORFOLOGIA
O baço é órgão linfóide secundário,
grande e ovóide.
Ele é circundado por uma cápsula que
envia grandes projeções, as trabéculas, para o
interior.
Há dois tipos de compartimentos: a polpa
vermelha e a polpa branca.
BAÇO
Polpa Branca
►Circunda
as arteríolas, formando
as bainhas periarteriolares
linfóides (PALS) constituída
principalmente por linfócitos T.
©Elsevier2005. Abbas & Lichtman: Cellular and Molecular Immunology 5e www.studentconsult.com
- A zona marginal, na periferia de PALS, é rica em
célula B, organizada em folículos linfóides primários e
secundários.
- Nos centros germinativos secundários os
linfócitos B transformam-se em plasmócitos e produzem
anticorpos.
BAÇO: Polpa Branca e Vermelha
BAÇO
Os antígenos chegam da
circulação sanguínea
pela artéria esplênica,
até a região marginal
do baço, onde neste
local são aprisionados
por células dendríticas
e levados até a região
PALS.
Polpa Vermelha
►
Capilares sinusóides: capilares sanguineos
ou espaços de paredes muito finas.
Macrófagos, células dendríticas (captam
antígenos) e numerosos eritrócitos. Podem
ser encontrados neutrófilos, linfócitos e
plasmócitos.
► É o local onde as células vermelhas são
destruídas e removidas.
►
Polpa branca e polpa vermelha
BAÇO
2.3.- TECIDO LINFÓIDE ASSOCIADO
COM A MUCOSA (MALT)
► As
membranas mucosas dos tratos
genitourinário, respiratório e digestivo
constituem a maior porta de entrada de
patógenos.
► A defesa destes locais é proporcionada por
tecidos linfóides organizados (MALT).
► Estas estruturas são as amígdalas,
adenóides, placas de Peyer, apêndices e
outras estruturas difusas de linfócitos.
As placas de Peyer
►
Nódulos linfóides na parede dos intestinos.
►
Estas estruturas contém folículos com centros germinais
desenvolvidos após a estimulação antigênica.
►
Os folículos estão bem próximos do epitélio intestinal, e é
onde acredita-se que os antígenos penetram.
►
►
Este transporte é realizado por células especializadas
denominadas de células M (“bolsos’).
►
Os linfócitos B ativados por estes antígenos provenientes
das mucosas, transformam-se em plasmócitos e começam
a produzir anticorpos IgA.
Sistema Imune de Mucosas
Placas de Peyer
Placas de Peyer
MALT
INTERVALO
ANTÍGENOS
Antígenos
generation”)
Ant
ígenos ((“antibody
“antibody generation
”)
Características
dos Ant
Antígenos
Caracter
ísticas dos
ígenos
► Antígenos
são moléculas (solúveis ou
particuladas) ou células estranhas ao corpo
que são capazes de serem reconhecidas pelo
sistema imune (antigênicas) e de induzirem
uma resposta imune protetora
(imunogênicas).
► Bom
antígeno deve:
ƒ a) ser molécula estranha; b) ter alto peso molecular;
c) ter complexidade química e d) ter capacidade de
ser degradada.
Antígenos
Ant
ígenos
1- Proteínas mais complexas e com
maior peso molecular (melhores
antígenos)
2- Carboidratos mais complexos,
principalmente associados com proteínas
(glicoproteínas).
Antígenos
Ant
ígenos
3- Lipídeo não é um bom antígeno devido a ampla
distribuição, simplicidade e instabilidade
estrutural e o rápido metabolismo. Mas
lipoproteínas ou lipopolisacarídeos podem ser
antigênicos.
4- Ácidos nucléicos são pobres antígenos devido a
sua relativa simplicidade, flexibilidade e a sua
facilidade em serem degradados.
Tipos de respostas imunes aos
antígenos
►
►
►
►
Imunogenicidade: É a abilidade de induzir uma
resposta imune protetora, seja ela celular ou humoral
com memória.
Neste contexto o antígeno é chamado
de imunógeno.
Antigenicidade: É a abilidade do antígeno de apenas
combinar-se especificamente com anticorpos ou com
receptores de superfície de linfócito T (TCR) ou B (BCR).
Neste caso os antígenos são apenas antigênicos.
Alerogenicidade: É a abilidade do antígeno induzir uma
resposta alérgica.
Tolerogenicidade: Quando o antígeno não é
reconhecido pelo sistema imune e incapaz de induzir
uma resposta imune específica.
EPíTOPOS
ƒ Pontos moleculares ou determinantes antigênicos do
antígeno que se ligam especificamente ao anticorpo ou ao
receptor do linfócito.
ƒ Cada ponto molecular de ligação do antígeno é chamado
de epítopo.
►Em uma molécula de antígeno podem haver
numerosos epítopos.
ƒ Quanto maior e mais complexa é a molécula mais pontos
de ligação ela terá e várias respostas imunes poderão ser
desencadeadas.
ƒ Há usualmente cerca de um epitopo para cada 5 kDa de
proteína.
HAPTENO
HAPTENO
ƒ É uma pequena molécula (hapteno) com um só epítopo
(monovalente) que por si só não estimula o sistema imune.
ƒ Mas quando esta molécula é ligada a uma macromolécula
(carregador) ela estará acessível ao sistema imune.
Ex: Peptídeos hormonais, hormônios esteróides podem
funcionar como haptenos quando ligados a macromoléculas
(albumina do soro) como carregadores podem induzir o sistema
imune para produzir anticorpos específicos.
►
ADJUVANTES (VACINAS)
(VACINAS)
ADJUVANTES
Substâncias que, administradas junto com o
antígeno, potencializam inespecificamente a
resposta imune ao antígeno.
™ ADJUVANTES
™
= “AJUDANTES”
Eles aumentam a resposta imune contra
imunógenos, mas não conferem
imunogenicidade a haptenos.
EXEMPLOS DE VÁRIAS CLASSES DE
ADJUVANTES
> Emulsões oleosas. Ex: Freund.
> Compostos minerais. Ex: Fosfato ou Hidróxido de
Alumínio (Alúmen).
> Produto bacteriano. Ex: Mycobacterium inativado
(BCG), Salmonella atenuada, toxóide da cólera (mucosas).
> Saponinas. Ex: Quil A: derivada da casca de árvore Sul-americana
(Quillaja saponaria) ) e seus derivados.
> ISCOMS (Complexos Imunoestimulantes).
> Lipossomas: Partículas feitas de camadas concêntricas de
lipídeos separadas por compartimentos aquosos (vesículas).
> Micropartículas. Ex. polímeros PLG
(polilactide/poliglicoide)
> Citocina