1/12/2008 Histórico VIROLOGIA Evidências históricas de doenças ligadas a vírus: Professor: Dr. Carlos F. M. Menck BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA Microbiologia 5a edição (2008), Atheneu. Editores: Luiz R. Trabulsi e F. Alterthum Principais Capítulos: 73, 74. 75, 79, 80, 81 e 95 . Para consulta: Flint et al. Principles of Virology, Molecular Biology, Pathogenesis and Control. 2000, ASM Press, Washington DC WEB: www.microbelibrary.org Múmias: Rampses V morreu provavelmente de varíola!!! Maldição das múmias (febre amarela) Histórico Múmia miss Chile, contaminada com HTLV (relacionado com leucemia, e comum entre os japoneses)!!! Figuras de pessoas com sequelas de Poliomielite no Egito Antigo. Museu de San Pedro, no Atacama. 1 1/12/2008 Raiva citada no livro As Ilíadas “Três tulipas quebradas”: Pintura de Nicolas Robert (1624-1685) e na Mesopotâmia: Lei sobre responsabilidade por cães com raiva. Varíola: uma epopéia humana: VACINAS China (1000 DC) – variolação: proteção com contra varíola (alta freqüência de morte); - Originária provavelmente na Ásia! - Ásia para a Europa - Guerra Biológica: importância na invasão das Américas (espanhóis –Hernando Cortez “doavam” cobertores contaminados aos índios como resultado 3,5 milhões de Astecas morreram entre 1520-22). Lady Mary Wortley Montagu, mulher do embaixador Inglês na Turquia, trouxe para a Inglaterra o processo em 1721. Problemas: 1 a 2% de morte e pode disseminar. 2 1/12/2008 Em final do século XVIII (1790): Edward Jenner (médico inglês) descobriu a primeira vacina. Foi Bem aceita na época? --- processo de vacinação com vírus atenuado. ---Vaccinia é a vacina da varíola (do latim “vacca”) uso do cowpox. Mas e a origem do vírus atual? talvez cavalo!? Gripe Espanhola- Pandemia de 1917-1919 Ali Maow Maalin 1977- último paciente de varíola (ele participava da campanha de vacinação!). Disseminada pela própria guerra (Primeira Guerra Mundial), mas matou cerca de 50 milhões de pessoas. 3 1/12/2008 Descoberta dos vírus Descoberta dos vírus Denominado de “Vírus (veneno) filtrável” Bacteriófagos: comedores de bactérias-> fagos. Filtro de Chamberlain, usado Beijerink para filtrar TMV em 1898 Século XX: Algumas doenças eram causadas por elemento tóxico filtrável. Mas com capacidade de reprodução: “contagium vivum fluidum”!! 1952: Hershey e Chase: DNA é o material genético! Marcação diferencial entre proteínas (S35) e DNA (P32). 1956: vírus do mosaico do tabaco (TMV) – genoma de vírus é RNA! 4 1/12/2008 Propriedade Gerais dos Vírus Características virais: pequeno tamanho! Componentes: Genoma. Capsídeo Envelope. Como são formados esses componentes? Quais são os tipos de genomas virais? Do que é composto o envelope? O que é proveniente do hospedeiro? O que é proveniente do vírus? Por que existem enzimas virais no virion? Diversidade viral: forma e genoma (RNAe DNA) 5 1/12/2008 Simetria do capsídeo: icosaedro COMPOSIÇÃO VIRAL envelope capsídeo genoma Simetria do capsídeo: icosaedro Eixos de simetria: EXEMPLOS: adenovírus papilomavírus rotavírus herpesvírus 6 1/12/2008 COMPOSIÇÃO DO CAPSÍDEO Proteínas: Protômeros e capsômeros Exemplos: Simetria do capsídeo: HELICOIDAL! Exemplo de helicoidal envelopado. Vírus do mosaico de tabaco ebola Vírus influenza 7 1/12/2008 Simetria do capsídeo: complexa Simetria do capsídeo: complexa Bacteriófagos: Poxvírus: Vírus vaccinia. COMPOSIÇÃO DO ENVELOPE Exemplo de HIV: Lipídeos e proteínas: Qual sua origem? 8 1/12/2008 OUTROS EXEMPLOS INTERESSANTES HIV Classificação dos vírus. Arenavírus • • • • • • • • • TIPOS DE GENOMA VIRAL VÍRUS E SEUS TIPOS DE GENOMA. DNA RNA Simples fita Dupla fita Simples fita Dupla fita Fita positiva Fita negativa Tipo de ácido nucléico e homologia Morfologia Presença de enzimas no vírion Suscetipbilidade a agentes físicos e químicos Propriedades imunológicas Vias de transmissão Tropismo Patologia ao nível tecidual Sintomatologia VÍRUS genoma Parvovirus DNA sf SV40 DNA df Adenovírus DNA df Herpes simplex DNA df estrutura linear circular linear linear No de moléculas 1 1 1 1 tamanho 5,2 Kb 5,2 Kbp 36 Kbp 152,3 Kbp Poliovírus RNA sf+ linear 1 7,4 Kb Reovírus Influenza HIV RNA df RNA sfRNA sf+ linear linear linear 10 8 2(idênticas) 23,5 Kbp ~10 Kb 8,0 Kb 9 1/12/2008 VÍRUS EM GERAL SÃO PEQUENOS Hepatite DNA gapped circular Bromovíridea RNA sf (Alfafa mosaic virus) Viróide Prion RNA sf 1 3,4 Kb MIMIVÍRUS: O VÍRUS GIGANTE genoma segmentado em 3 capsídeos. linear 1 0,3 Kb não tem genoma próprio!!!!! MIMIVÍRUS- INFECTA AMEBA VÍRUS EM GERAL SÃO PEQUENOS VÍRUS EM GERAL TEM GENOMA PEQUENOS 10 1/12/2008 POSIÇÃO FILOGENÉTICA DOS MIMIVIRUS Classificação viral segundo Baltimore. DNA dupla fita DNA simples fita DNA dupla fita DNA dupla fita RNA fita+ RNA fita + mRNA RNA fita + RNA fita - DNA dupla fita Cultura de Vírus RNA dupla fita RNA fita - RNA fita + RNA fita + Cultura de Vírus Animais experimentaisarbovírus ( febre amarela e dengue)- inoculação de cérebros de camundongos Ovos embrionados: - Influenza, sarampo, polio, etc 11 1/12/2008 Culturas de explantes- a partir de tecidos animais Culturas de explantes- a partir de tecidos animais -- Células em monocamadas -- Células em monocamadas -- Culturas primárias e linhagens estabelecidas -- Culturas primárias e linhagens estabelecidas HeLa cells- 1951 from Henrietta Lacks, from cervical cancer! (contaminantes de várias culturas celulares) Como cultivar? Que meio usar? Culturas de células tronco 12 1/12/2008 Efeitos citopáticos Vírus sarampo: sincício. citomegalovírus Vírus respiratório sincicial: Sincício e corpúsculos de inclusão. adenovírus Reovírus: corpúsculos de inclusão. 13 1/12/2008 14