Vacinas 5 - Setor de Virologia UFSM

Prof. Eduardo F. Flores
Depto Medicina Veterinária
Preventiva – UFSM (2009-1)
VACINAS VÍRICAS
REPLICATIVAS
(vírus vivo)
Isolados naturais de vírus/sem atenuação
Vírus de espécie heteróloga
Vírus atenuados
Passagem em cultivo celular
Passagem em animais
Passagem em ovo embrionado
Por manipulação genética
Vacinas com marcador antigênico
Vírus temperatura-sensíveis (TS)
Vetores virais e bacterianos
NÃO REPLICATIVAS
(sem vírus vivo)
Vírus inativado (vacinas mortas)
Produtos virais
Subunidades
Proteínas recombinantes
VACINAS DE DNA/RNA
Peptídeos sintéticos
VACINAS REPLICATIVAS
VACINAS REPLICATIVAS
Contêm o agente viável, replicativo, infeccioso
A vacinação produz uma infecção controlada/localizada no hospedeiro
São as que mais se assemelham à infecção natural
Isolados naturais de vírus/sem atenuação
Vírus de espécie heteróloga
Vírus atenuados
Passagem em cultivo celular
Passagem em animais
Passagem em ovo embrionado
Vírus temperatura-sensíveis (TS)
Atenuação por manipulação genética
Vacinas com marcador antigênico
Vetores virais e bacterianos
Isolados naturais de vírus/sem atenuação
PARAPOXVÍRUS OVINO/Vírus do ectima contagioso
Aplicação por
ESCARIFICAÇÃO
CUTÂNEA
ADENOVIRUS CANINO TIPO 2
Vírus de espécie heteróloga
Cowpox/vaccinia
- ROTAVÍRUS BOVINO
- HVT (perus)
Varíola
ROTAVIROSE SUÍNA
DOENÇA DE MAREK
- PIV-3 BOVINO
PARAINFLUENZA HUMANA
-ROTAVÍRUS BOVINO ,
OVINO, SÌMIO
ROTAVIROSE HUMANA
Vacinas com vírus atenuados
São as mais comuns/usadas (dentre as replicativas)
Atenuação significa redução da virulência/patogenicidade
Vírus vacinais replicam mas não induzem doença
Métodos
Passagem em cultivo celular
De
Passagem em animais
Atenuação:
Passagem em ovo embrionado
Atenuação por manipulação genética
Vacinas com marcadores antigênicos
Vírus temperatura-sensíveis (TS)
Atenuação por passagem em cultivo celular
- Método mais utilizado para atenuação
- Requer múltiplas passagens
- Somente para vírus que replicam em cultivo celular
- Alguns vírus não ficam atenuados
- A base genética da atenuação é desconhecida!
- Exemplos: Animais: CDV, parvovirose, BoHV-1 (Pfizer), PSC,
Humanas: sarampo, caxumba, rubéola, febre amarela
Atenuação em ovos embrionados
- Princípio semelhante a atenuação em cultivo
- Requer múltiplas passagens
- Usada para vírus aviários e também de mamíferos
- Exemplos: Animais: vírus aviários (IBV, ILTV, Flu, Newcastle)
Mamíferos: BTV, Flu, YFV
Atenuação em animais
Exemplos: RabV, arbovírus, CSFV (cepa chinesa – coelhos), CDV
(furões), YFV
Atenuação por manipulação genética
Exemplos: herpes suíno (PRV), bovino (BoHV-1, BoHV-5), rotavírus
Humano/bovino
Vacinas com marcadores antigênicos (Origem)
Vacina com
marcador
antigênico
Infecção natural
Vacina tradicional
ELISA anti-gE
Positivo
Negativo
Vacinas com marcadores
antigênicos
Exemplos:
Herpesvírus bovino (BoHV-1)
Herpesvírus suíno (PRV)
Vírus temperatura-sensíveis (TS)
Exemplos: influenza (EUA); BoHV-1
Vetores virais
Vírus de interesse
Vírus vetor
Vetores virais
VETORES MAIS UTILIZADOS
- Poxvírus
- Herpesvírus
- Adenovírus
- Vaccínia vírus - gG do Vírus da Raiva
- Poxvírus do canário – H e F do CDV
- Poxvírus do canário – pE e M do WNV
- Poxvírus do canário – GP70 do FeLV
- Poxvírus – antígenos do NDV
Em testes:
- SINDBIS – gp120 do HIV
- YF-17D – antígenos do DENV
Vetores bacterianos
Bactéria vetor
Vírus
Vacinas replicativas (resumo)
Vírus de
campo
Atenuado
(clássico)
Atenuado
(deleção)
Marcador
antigênico
Vetor
VACINAS NÃO REPLICATIVAS
(sem vírus vivo)
Vírus inativado (vacinas mortas)
Produtos virais
Subunidades
Proteínas recombinantes
Peptídeos sintéticos
Vírus inativado (vacinas mortas)
Amplificar
Inativar
Métodos de Inativação
Físicos
- Calor, UV, Rx, raios gama
Químicos
- Etanol, formalina
- Óxido de etileno
- Etilenemina, binária (BEI)
- Beta-propiolactona
Exemplos:
Animais: raiva, febre aftosa, IBR/BVD, rotavírus,
FeLV (gatos), coronavírus (cães).
Humanos: HepA, polio (Salk), raiva.
Vacinas de subunidade
Exemplos: HBV (vacina antiga)
Influenza (split HA, NA)
Vacina contra a
Influenza
Vacinas de proteínas
recombinantes
Exemplos:
HBV (atual)
HPV
VP70 do FeLV
HPV
Peptídeos sintéticos
Eleger a
proteína
Identificar
os epitopos
Sintetizar
os peptídeos
Vacinas de DNA e RNA
Clonar gene
de interesse
plasmidio
Vírus
Introduzir
em bactérias
Cultivar as
bactérias
Em uso: Vírus da encefalite do Leste/oeste (USA)
WNV
Em testes: HIV, entre outras
Vacinas não
replicativas
Vírus
inativado
Subunidade
Proteína
recombinante
Peptídeo
sintético
Vacinas
de DNA/RNA
ADJUVANTES
Definição
Tipos principais
Sais de alumínio (hidróxido, fosfato)
Emulsões água-óleo
Partículas lipídicas
Lipossomos
ISCOMs
VACINAS REPLICATIVAS x NÃO-REPLICATIVAS
RESPOSTA HUMORAL
+ CD4, CD8
RESPOSTA HUMORAL
+ CD4
IMUNIDADE RÁPIDA
E DURADOURA
IMUNIDADE LIMITADA
E PASSAGEIRA
APLICAÇÃO ÚNICA
MÚLTIPLAS APLICAÇÕES
NÃO REQUER ADJUVANTE
NECESSITAM ADJUVANTE
QUANTIDADE PEQUENA
DE ANTÍGENO
GRANDE QUANTIDADE
DE ANTÍGENO
USO PARENTERAL E
ORAL
USO PARENTERAL
CUSTO BAIXO
CUSTO ALTO
VACINAS REPLICATIVAS x NÃO-REPLICATIVAS
PODEM INDUZIR
IMUNIDADE DE MUCOSAS
NÃO INDUZEM IMUNIDADE
DE MUCOSAS
EFEITOS COLATERAIS
POUCO FREQUENTES
EFEITOS COLATERAIS
FREQUENTES
RISCO DE AGENTES
CONTAMINANTES
SEM RISCO DE
CONTAMINANTES
RISCO DE REVERSÃO
Á VIRULÊNCIA
SEGURAS - NÃO REVERTEM A
VIRULÊNCIA
GERALMENTE
INSTÁVEIS
MAIS ESTÁVEIS
PODE SER TRANSMITIDA
AO FETO/OUTROS ANIMAIS
SEM RISCO DE
TRANSMISSÃO
NÃO DEVE SER ADMINISTRADA
A IMUNODEPRIMIDOS
PODE SER ADMINISTRADA
USOS DAS VACINAS NÃO-REPLICATIVAS
Vírus c/ infecção persistente/incorporam o genoma (retro, HBV)
Vírus cuja atenuação é difícil/impossível
Vírus que infectam o feto/causam abortos (BVDV, BoHV-1)
Vírus que não replicam bem em cultivo celular
Para uso em indivíduos imunodeprimidos
Em áreas livres do agente
Por restrições oficiais
Sabin x Salk*
Prof. Eduardo F. Flores
Depto Medicina Veterinária
Preventiva – UFSM (2009-1)