4 FACULDADE DE CIENCIAS DA SAUDE DE SAO PAULO INSTITUTO BRASILEIRO DE PESQUISA E ENSINO RODRIGO RIBEIRO CREDIDIO ´´ TOXINA BOTULINICA E SEUS EFEITOS, EM APLICAÇOES NAO – CLASSICAS ´´ SAO PAULO 2011 4 5 RODRIGO RIBEIRO CREDIDIO POS GRADUAÇAO EM MEDICINA ESTETICA ´´ TOXINA BOTULINICA E SEUS EFEITOS, EM APLICAÇOES NAO – CLASSICAS ´´ MONOGRAFIA APRESENTADA FACULDADE DE CIENCIAS DA SAUDE DE SAO PAULO, COMO EXIGENCIA PARA OBTENÇAO DO CERTIFICADO DE ESPECIALIZAÇAO EM MEDICINA ESTETICA ORIENTADORA: IARA LAPORTA SAO PAULO 5 A 6 2011 RESUMO INTRODUÇAO: É descrito um caso de utilização da toxina botulínica tipo A, da marca Botox®, em uma paciente atendida em clinica, do sexo feminino, 53 anos de idade, fototipo III, que desejava rejuvenescimento facial completo, sem utilizar os recursos da cirurgia plástica. OBJETIVO: Apresentar os benefícios estéticos que o uso da toxina botulínica proporciona, como uma alternativa para o tratamento de rejuvenescimento facial por atenuar as marcas de expressão. METODOLOGIA: Foi utilizada técnica não- clássica de aplicação da toxina bolulinica. RESULTADOS: Satisfatórios na atenuação das marcas de expressão, proporcionando aspecto de rejuvenescimento facial ao paciente. CONCLUSAO: Os músculos da metade inferior da face são extremamente sensíveis à toxina botulínica, portanto as doses utilizadas nessa área são mais baixas que as doses utilizadas nas áreas clássicas do terço superior. E devem ser tratadas na mesma ocasião do tratamento das áreas clássicas da face. PALAVRAS CHAVE: Toxina boltlunica, aplicação não- clássica. ABSTRACT INTRODUCTION: Made the description of a case of utilization of botulinum toxin type A, Botox brand in a patient treated at the clinic, female, 53 years of age, skin type III, Who wanted complete facial rejuvenation, without using the resources of plastic surgery. OBJECTIVE: Present the esthetic benefits that the use of botulinum toxin provides, as an alternative for the treatment of facial rejuvenation by reducing the marks of expression. METHODS: We used the non- classical technique of botulinun toxine. RESULTS: Satisfactory in the reduction of the marks of expression, giving the appearance of facial rejuvenation patients. CONCLUSION: The muscles of the lower half of the face are extremely sensive to botulinum toxin, so the doses used in this area are lower than the doses used in the classic areas of the upper third. And should be treated on the same occasion the treatment of the classic areas of the face. KEYWORDS: Botulinun toxine, non- classical technique. 6 7 SUMÁRIO 1. Introdução.............................................................................................. 4 2 . Histórico................................................................................................ 5 2.1. Estrutura e Sorotipos de Toxina Botulínica.............................. 6 3. Aplicações Clássicas........................................................................... 7 3.1 Indicações Clássicas.................................................................... 8 3.2 Aplicações Não – Clássicas.......................................................... 14 4. Relato de Caso...................................................................................... 20 4.1 Técnica............................................................................................. 22 4.2 Resultados....................................................................................... 25 5. Outros procedimentos que podem ser associados à TB.................. 29 6. Outros usos da Toxina botulínica tipo A............................................. 33 7. O que se espera para o futuro............................................................ 35 8. Considerações Finais........................................................................... 38 9. Conclusão.............................................................................................. 41 REFERÊNCIAS ......................................................................................... 42 Credidio, Rodrigo Ribeiro A Medicina Estética - Rodrigo Ribeiro Credidio- São Paulo: 2011. 45f .;21 X 29,7 cm Monografia- FACULDADE DE CIENCIAS DA SAUDE DE SÃO PAULO, Curso de Pos Graduação em Medicina Estetica. Orientadora: Prof. Iara Laporta. 1.Medicina 2. Estética 3. Medicina Estética I. Titulo 7 8 1. Introdução Desde a descrição do botulismo como doença, identificação do agente etiológico e obtenção da toxina para seu uso clínico, diversas maneiras de se utilizar a TB se tornaram consagradas na área da medicina estética devido aos inúmeros resultados satisfatórios e a simplicidade do procedimento e recuperação do paciente. A valorização da estética encontra- se em alta nos tempos atuais, assim como a procura por procedimentos estéticos. E a percepção do envelhecimento facial, é o fator que mais desencadeia a procura dos efeitos da TB pelos pacientes. Alterações na estrutura e elasticidade da pele fazem parte do processo fisiológico de envelhecimento. A velocidade desse processo depende de aspectos genéticos e efeitos da exposição ao sol, sendo o envelhecimento cutâneo, portanto, dividido em envelhecimento cronológico e foto envelhecimento secundário aos efeitos cumulativos da radiação ultravioleta. Rugas são sulcos ou pregas da superfície da pele e correspondem ao sinal mais aparente do envelhecimento. Elas resultam do processo natural de envelhecimento, expressões faciais, dano causado pela exposição ao sol, fumo e hidratação insuficiente, entre outros fatores5. As rugas podem causar alterações cosméticas e distúrbios psicológicos, e a redução delas é um dos efeitos mais procurados nos procedimentos estéticos7. É descrito um caso de utilização da toxina botulínica tipo A, da marca Botox®, em uma paciente atendida em clinica, do sexo feminino, 53 anos de idade, fototipo III, que desejava rejuvenescimento facial completo, sem utilizar os recursos da cirurgia plástica. E com o objetivo de apresentar os benefícios estéticos que o uso da TB proporciona, como uma alternativa para o tratamento de rejuvenescimento facial por atenuar as marcas de expressão. 8 9 2. Histórico O botulismo é uma doença conhecida há muitos anos. O agente biológico é uma bactéria anaeróbica, que foi identificada por Emile Pierre van Ermegem, da Bélgica, em 1895 e denominada Bacillus botulinus, sendo posteriormente renomeada para Clostridium botulinium. Essa bactéria produz a toxina, que é o agente causador da doença. O precipitado ácido da toxina botulínica do tipo A foi isolado em 1920 por Herman Somer da Universidade da Califórnia. Dando seqüência às pesquisas, Edward J. Schantz purificou a toxina do tipo A na forma cristalina e Vernon Brooks, na década de 1950, utilizando a forma cristalina da toxina, descobriu que a droga bloqueava a liberação de acetilcolina nas terminações nervosas motoras, com paralisia temporária do músculo6. Tal fato despertou grande interesse na comunidade científica da época, alavancando novas pesquisas com a toxina. A partir da década de 1970, Alan b. Scott passou a testar o produto cedido por Edward Schantz em macacos, para avaliar os efeitos da distonia muscular relacionada ao estrabismo. Scott injetava pequenas quantidades de toxina botulínica em músculos hiperativos de macacos e observou melhora do estrabismo14. Nos anos 70, Scott fundou uma companhia para dar continuidade aos estudos com a toxina botulínica, a Oculinium Inc. Em 1978, os pesquisadores dessa empresa obtiveram permissão do “Food and Drug Administration” (FDA) para utilizar a droga em voluntários humanos e, a partir de 1989, foi liberada a comercialização da toxina botulínica tipo A nos estados Unidos, para uso em estrabismo e blefaroespasmo associado à distonia muscular, em pacientes maiores de 12 anos de idade2. Foi o casal de médicos canadenses, Alastair e Jean Carruthers, que na década de 1990 desenvolveu o uso cosmético da TB. A indicação para o uso cosmético na face surgiu ao acaso, quando a oftalmologista Dra. Jean carruthers observou que nos pacientes tratados para blefaroespasmo melhoravam o aspecto das rugas da glabela. Posteriormente, os próprios Carruthers e outros diversos autores consagraram o uso cosmético da TB através de diversas publicações científicas e 9 10 também da divulgação nos meios de comunicação14. O uso cosmético da TB revolucionou a medicina estética e hoje, além do tratamento de rugas e marcas de expressão facial, mostra-se efetiva para o tratamento da hiperidrose, de rugas do colo e pescoço, elevação da ponta do nariz, sorriso gengival e outras novas indicações. 2.1 Estrutura e Sorotipos de Toxina Botulínica A toxina botulínica é uma neurotoxina produzida por uma bactéria anaeróbica, o Clostridium botulinium. A molécula da toxina botulínica é composta por uma cadeia polipeptídica simples, e de 150kD, e a cadeia pesada (100kD) tem afinidade com a placa motora e se relaciona com a internalização da toxina, enquanto a cadeia leve (50kD) bloqueia a liberação da acetilcolina cálcio-dependente. O Clostridium botulinium produz sete diferentes tipos de neurotoxina: A, B, C1, C2, E, F e G, que são sorologicamente distintas, mas possuem estrutura e função semelhantes. Os sorotipos são classificados de acordo com o seu alvo celular, potência e duração da ação, e só estão comercialmente disponíveis os sorotipos A e B20. 2.2 Mecanismos de Ação Uma vez que a molécula da TB tem relativamente pouca potência para promover o bloqueio muscular, é preciso que ocorra uma modificação na estrutura protéica terciária da toxina para que ela aja nas sinapses colinérgicas. A ativação da toxina botulínica se dá através das seguintes etapas. a) Internalização: Após a injeção, a cadeia pesada liga-se especificamente à receptores das membranas colinérgicas pré-sinápticas. b) Redução e translocação da ponte dissulfídica: Após a Internalização, a ponte dissulfídica é quebrada. A parte terminal da cadeia pesada promove a penetração e, translocação da cadeia leve através da membrana celular. 10 11 c) Atividade enzimática da cadeia leve: A cadeia leve age como zinco-dependente com capacidade proteolítica. A toxina liga-se aos neurônios pré-sinápticos na primeira hora de ação de forma específica e irreversível. A paralisia clínica começa após 24 horas, completando-se em duas semanas. O retorno da atividade muscular ocorre por brotamentos dos axônios motores17,18. 2.3 Imunologia É possível que ocorra a formação de anticorpos neutralizantes antitoxina botulínica, principalmente em pacientes que receberam altas doses, em curtos intervalos de tempo, por longos períodos. Os anticorpos IgG que se formam, são a maior causa da perda de eficácia no tratamento clínico. Reforços e/ou correções devem ser evitados de forma a manter o número de unidades aplicadas no primeiro procedimento. O potencial antigênico da TB é tanto maior quanto maior for a quantidade de proteínas e outras moléculas inativas presentes na fórmula 15. Com o passar do tempo, as formulações foram aprimoradas e contem menor carga de proteína total, sem diminuição da potência do produto. Uma alternativa futura aos pacientes que não responderem mais à toxina botulínica tipo A seria a utilização de outros sorotipos da TB, como o C, que parece ser a melhor opção, embora ainda sejam necessários estudos nesse sentido. 3. Aplicações Clássicas Introdução Atualmente dispõe-se de diversos meios terapêuticos não-cirúrgicos para o tratamento das rugas faciais, mas certamente a toxina botulínica (TB) é uma das terapias mais eficazes e bem estabelecidas. O processo de envelhecimento consiste na flacidez cutânea, acúmulo de gordura cervical, bolsas palpebrais, rugas relacionadas à exposição solar e, também, 11 12 rugas dinâmicas que são produzidas pela contração repetitiva de determinados grupos musculares, como as linhas frontais e glabelares. A TB provoca redução da contração muscular e, quando aplicada nos grupos musculares corretos, redução das linhas de expressão como frontais e glabelares. A TB ao provocar redução da contração muscular trata a etiologia principal das rugas dinâmicas8. 3.1 Indicações Clássicas A TB faz um bloqueio químico da placa motora, está indicada para aplicação no plano muscular para o tratamento de rugas dinâmicas. Classicamente usa-se o produto para terapia de rugas frontais, glabelares e orbitárias laterais (“pés-degalinha). São regiões da face cuja ação muscular não está diretamente envolvida com funções como, por exemplo, abrir e fechar os olhos; ou seja, podemos reduzir a força muscular sem interferirmos na fisiologia local, apenas nas rugas1. Contra-indicações A TB é contra-indicada na gravidez e no aleitamento materno, pois não foram testados efeitos teratogênicos e não se sabe ainda se a droga é excretada no leito humano. Não deve ser administrada se houver infecção no local de aplicação, seja bacteriana, fúngica ou viral. Alguns distúrbios neuromusculares com envolvimento da placa motora contra-indicam o uso da TB, como, por exemplo, a síndrome miastênica ou síndrome de Eaton Lambert, miastenia grave e paralisia de Bell. A administração da TB deve ser evitada em pacientes que forem sabidamente sensíveis à TB ou à albumina humana. Alguns medicamentos, como os antibióticos aminoglicosídeos, e outros que interfiram na transmissão neuromuscular podem potencializar a ação da TB. Alem disso, deve-se evitar o uso do produto em vigência de febre ou qualquer sintoma ou sinal de doença que não esteja esclarecido e controlado21. 12 13 Abordagem Anatômica do tratamento com a TB O tratamento das rugas faciais implica abordagem diferente para cada região anatômica, pois cada uma apresenta características morfológicas próprias. Não se imagina que a conduta empregada na região orbitária seja a mesma que na mentoniana, uma vez que a anatomia e o envelhecimento são distintos 8. A região frontal e a glabela apresentam cinco camadas ou planos: a pele, o tecido subcutâneo, o epicrânio e sua aponeurose (músculo frontal e gálea respectivamente), o tecido areolar subaponeurótico e o pericrânio (periósteo). A pele é espessa; o tecido subcutâneo é formado por uma lamina fibrogordurosa firmemente aderida à pele e à aponeurose do músculo frontal. O músculo frontal é delgado, quadrilátero e aderido ao tecido subcutâneo; apresenta dois fascículos que se unem medialmente acima da glabela. No plano do músculo é que se deve fazer a injeção da toxina. Esse músculo não possui inserções ósseas, as fibras mediais se continuam com o m. procerus, as intermédias com o m. corrugador e o m. orbicular do olho e as laterais com musculatura da região zigomática. Há uma conexão forte com cruzamento de fibras dos músculos frontal, m. corrugador e m. procerus na região da glabela. Por isso ao tratar-se as rugas glabelares deve-se dar atenção aos pontos de aplicação dos quatro músculos, caso contrário podem permanecer rugas residuais. A gálea aponeurótica ou aponeurose epicraniana vai da linha nucal até as sobrancelhas, na região frontal envolve os fascículos do músculo frontal. Esta firmemente aderida ao tecido subcutâneo e à pele por traves fibrosas. Durante a aplicação é comum os pacientes referirem que escutam um pequeno barulho como de um “tecido rasgando”. Este som é dado pela passagem da agulha pela gálea. Sua ligação com o pericrânio é dada por um tecido celular frouxo que permite o movimento da gálea, ao contrário da relação firme com a pele e o subcutâneo. Por isso, com a contração do m. frontal, a movimentação da gálea é fácil e eficientemente produz as rugas frontais porque tem conexões fortes com a pele. Este tecido frouxo é chamado: areolar subaponeurótico ou cirurgicamente conhecido como espaço 13 14 subgaleal. Neste espaço a dissecção é fácil e rápida, com deslocamento fácil de líquidos. O pericrânio (periósteo da calota craniana) não tem envolvimento com a aplicação do produto, mas os iniciantes puncionam a pele frontal e aprofundam até esta camada retrocedendo a agulha para a injeção; entretanto, o periósteo é muito sensível, e os pacientes podem se queixar de muita dor. Na região frontal existe uma unidade estética com comportamento distinto situada entre as sobrancelhas chamada glabela. As rugas frontais estão sob influência da contração do m.frontal, que resulta em rugas horizontais. Na região da glabela, há uma interconexão de fibras dos músculos frontal, corrugador e procerus, com participação maior dos corrugadores e em rugas verticais na glabela. O m. corrugador do supercílio é pequeno, piramidal, mais profundo que o frontal; vai da porção medial da sobrancelha e segue com suas fibras laterais e cranialmente ate a parte média do arco superciliar. Sua porção mais contrátil esta na região medial da sobrancelha. Deve-se sempre lembrar que o nervo supratroclear de caráter sensitivo muitas vezes passa entre as fibras do músculo, podendo ser puncionado e aumentar a dor da aplicação. O m. procerus tem forma piramidal, origem entre a porção cranial da cartilagem triangular do nariz (cartilagem lateral) e o osso próprio nasal; segue cranialmente ate encontrar-se com as fibras inferiores e mediais do m. frontal. Sua contração colabora com as rugas glabelares e forma as rugas horizontais do dorso nasal. Todos estes músculos discutidos previamente têm a inervação do n. facial. Outra área tratada pela TB é a lateral da órbita, cujas chamadas de “pés-de-galinha” estão sob influencia da contração do m. orbicular das pálpebras, principalmente no movimento do sorriso. O m. orbicular tem três porções: orbital, palpebral e lacrimal. A de maior importância neste capítulo é a orbital, mais espessa, forma elipses que cobrem a região orbitária e que em sua parte cranial se mistura com fibras do m. frontal. Algumas dessas fibras cranianas vão inserir-se na pele e subcutâneo das sobrancelhas, principalmente no terço lateral; formando o depressor do supercílio. O m. orbicular alem de provocar as rugas laterais da órbita, também contribui para a ptose de supercílios tão comum no envelhecimento facial. Este músculo é muito superficial, a pele está aderida diretamente à ele; portanto, não há necessidade de 14 15 aprofundamento da agulha na aplicação do produto evitando riscos. O tratamento desta região resulta da redução das rugas laterais da órbita (“pés-de-galinha”) e colabora na elevação do terço lateral das sobrancelhas1. Glabela A região da glabela tem a particularidade de apresentar um espessamento aponeurótico com fibras dos músculos corrugadores, procerus e frontal que se cruzam. Ao tratar-se cirurgicamente esta região, é necessário abordar todos estes músculos; pois, um destes músculos íntegros pode manter a ruga ou torná-la assimétrica. Assim também se procede com a toxina botulínica. Região Frontal Antes de se tratar esta região, deve-se avaliar e discutir com o paciente a posição das sobrancelhas. A queda da porção temporal ou lateral das sobrancelhas faz parte do envelhecimento facial. Com a aplicação da TB é possível tratar esta ptose de sobrancelha adequadamente; entretanto, caso o paciente já tenha sobrancelha quadrada ou alta, poderá fazer um efeito exagerado, com ar “diabólico”. Deve-se também ter certo cuidado no tratamento dos homens, porque sobrancelhas arqueadas não são desejáveis neste caso. A toxina reduz a contração muscular, e como o músculo frontal tem um papel importante na elevação das sobrancelhas, o seu bloqueio iria manter ou baixar as sobrancelhas. Entretanto, o efeito é obtido pelo bloqueio do centro da região frontal, mas não se aplica o produto nas laterais da região frontal; possibilitando a movimentação desta área cuja contração manterá a lateral das sobrancelhas elevadas. Como esta parte da região frontal vai manter movimentação, pode apresentar uma ruga residual ou mesmo formar uma nova ruga nesta área cuja mobilidade está preservada4. Região Orbitária 15 16 As rugas periorbitárias são representadas por linhas radiais na região lateral dos olhos. Na utilização da TB para tratamento dessa área deve-se levar em consideração o grau de envelhecimento dessa região, uma vez que o relaxamento da musculatura orbicular pode produzir a exacerbação das bolsas palpebrais e da flacidez, alem de alterar o sorriso. Utiliza-se em média 2,5 a 4 U de TB por ponto, totalizando 7,5 a 20U para cada lado. As puncturas devem ser feitas superficialmente já que os feixes musculares estão aderidos à pele e são superficiais, com isso, evitase a formação de hematomas e outras complicações. Mais próximo ao arco zigomático, as injeções podem ser mais profundas. O primeiro ponto é marcado no centro da contração máxima, outros dois pontos são marcados a 1,5cm logo abaixo e acima do ponto central, a 1,5cm do rebordo orbitário e a 2 cm do canto externo do olho. Caso as rugas sejam muito longas estendendo-se até a região temporal, outros dois ou três pontos intercalados aos primeiros e posicionados numa linha paralela à primeira, distanciando-se desta por 1 cm podem ser marcados, totalizando 5 a 6 pontos de injeção4. Complicações e efeitos Colaterais Não existem até o momento, relatos de complicações e efeitos adversos permanentes devido ao uso da TB, pois estes, quando presentes, são de natureza transitória, uma vez que a função muscular retorna, quase sempre, ao normal em alguns meses. Não foram descritas complicações graves ou fatais. Entre as complicações mais freqüentes, pode ser citadas: Edema, Eritema e Dor São reações localizadas, decorrentes do trauma de qualquer injeção. Normalmente, regridem nas primeiras horas após a aplicação sem necessidade de tratamento especifico. A dor pode ser minimizada utilizando-se agulhas de menor calibre, ou, para os pacientes mais sensíveis, é possível utilizar pomada anestésica. Cefaléia e Náuseas 16 17 Alguns pacientes referem cefaléia e náuseas nas primeiras horas após a aplicação. Essas condições podem ser tratadas caso representem desconforto ao paciente. Hematoma e Equimose São decorrentes de lesões de vasos sanguíneos que são abundantes na face. A compressão da área afetada por alguns minutos, sem massagem, é útil para auxiliar a hemostasia e diminuir o hematoma. Assimetrias São decorrentes de assimetrias preexistentes e não detectadas por marcação e injeções assimétricas da toxina botulínica. Ptose Palpebral É a complicação mais importante e caracteriza-se clinicamente pela queda de pálpebra de 1-2 mm. Está relacionada à técnica utilizada. Outros sintomas mais raros e basicamente revelados por neurologistas e outros especialistas que utilizam maiores doses de TB, são: ectrópio, ceratoconjuntivite, visão borrada ou dupla, alterações musculares decorrentes de má aplicação, sensação de corpo estranho nos olhos, estrabismo não corrigido com lacrimejamento, fraqueza muscular, parestesias, fadiga e boca seca21. Cuidados Pós-aplicação São recomendados alguns cuidados básicos pós-aplicação: •Permanecer em posição vertical nas primeiras quatro horas após a aplicação, o que pode diminuir a ocorrência de ptose. •Movimentar a área tratada, mas sem massageá-la, sorrindo, franzindo a testa etc. isso pode aumentar o efeito terapêutico. 17 18 •Não exercer atividades físicas pesadas no restante do dia. •Não utilizar antiinflamatórios não-esteróides21. Manutenção dos resultados Para a manutenção e melhor resultado sugere-se um intervalo de aplicação em torno de seis meses, para evitar a formação de anticorpos neutralizantes e, consequentemente, ausência de resposta terapêutica. Esses efeitos imunológicos são mais frequentemente observados quando altas doses (> 100U) de TB são administradas, em terapias neurológicas, principalmente21. 3.2 Aplicações Não - Clássicas Introdução Desde a descoberta do uso cosmético da toxina botulínica pelos Drs. Alastair e Jean Carruthers, assistimos a uma verdadeira revolução na terapêutica do rejuvenescimento. Tal descoberta levou ao entendimento da função muscular na gênese de algumas condições inestéticas da face, relacionadas ao envelhecimento. As aplicações da toxina botulínica consideradas clássicas são aquelas realizadas com o objetivo de corrigir as rugas do terço superior da face, incluindo as rugas glabelares, periorbitárias e frontais. É citado que, apesar de ter aumentado muito o número de indicações da toxina botulínica para o tratamento das rugas faciais, está ainda permanece sendo, por excelência, um tratamento para o terço superior da face8. A aplicação de toxina botulínica para o tratamento das hiperidroses axilar e palmoplantar também está incluída no grupo das indicações clássicas. As indicações consideradas não-clássicas são aquelas em que a toxina botulínica pode atuar na prevenção e correção de alterações relacionadas à contração muscular da parte inferior da face e do pescoço. Não apenas como uma opção isolada de tratamento mas, principalmente, pela possibilidade de associação da toxina botulínica com outros procedimentos, visando à obtenção de melhores resultados12. As regras gerais de utilização da toxina (contra-indicações, material, diluição, 18 19 posição do paciente, técnica etc.) são válidas para todas as indicações. Destaca-se que, no terço inferior da face, são usadas doses menores da toxina botulínica, para evitar complicações, tendo em vista que a musculatura do terço inferior da face é mais responsiva à toxina botulínica. As seguintes indicações podem ser consideradas não-clássicas: •Correção das rugas periorais, nasais, mentonianas e malares. •Bandas musculares visíveis no pescoço, vulgarmente conhecidas como "pescoço de peru”. •Tratamento de assimetrias faciais, paralisia facial e cicatrizes retráteis. •Tratamento de músculos específicos da face8. Considerações Gerais Em todas as indicações, os resultados são técnicos e dose-dependentes. A dose injetada é diretamente proporcional à intensidade e ao tempo de duração da paralisia. Doses pequenas não são capazes de determinar paralisia de determinados músculos, mas podem promover um relaxamento parcial da musculatura. Esse resultado é particularmente útil em alguns tratamentos estéticos faciais. Entre as mais recentes indicações da toxina botulínica está o tratamento de músculos cujo movimento não pode ser completamente abolido, em virtude da sua importância funcional. Por exemplo, o relaxamento do músculo orbicular dos lábios, para a correção das rugas periorais, caso em que a adequada fisiologia é fundamental, pois altas doses poderiam comprometer as funções da boca4. E para prever o efeito clínico da toxina botulínica, é necessário um conhecimento minucioso da anatomia de todas as áreas a serem tratadas. Tratamento das Rugas Periorais Diversos mecanismos intervêm na gênese das rugas periorais. O processo de absorção dos tecidos que ocorre com o envelhecimento resulta em uma diminuição na espessura e na textura dos lábios. Tal alteração é mais proeminente e mais 19 20 precoce nas pessoas que utilizam prótese dentária. Alem da absorção tecidual (envelhecimento intrínseco), outros fatores participam deste processo, como o fotoenvelhecimento e a contração muscular repetitiva. A contração repetitiva do músculo orbicular dos lábios, responsável pelas diversas funções da boca (assobiar, beijar, falar e sugar), pode ser o fator principal responsável pelas rugas periorais, observadas eventualmente em indivíduos mais jovens. As rugas periorais são freqüentes e precoces no sexo feminino. O relaxamento desse músculo pode prevenir e amenizar as rugas já formadas. O uso da toxina na região perioral deve ser parcimonioso, por se tratar de região anatômica com funções importantes. Em doses suficientes para evitar a formação de rugas, a toxina botulínica também poderá causar incompetências desses músculos, com consequente comprometimento funcional4. Tratamento das Rugas Nasais Também podem ser chamadas de “rugas de coelho”, são linhas radiais que surgem sobre as laterais do nariz, próximas à base. Resultam da contração dos músculos nasais e da porção medial dos orbiculares, que atuam tracionando a pele do dorso nasal para cima. Aparecem durante o sorriso ou movimentos de “careta” em algumas pessoas. São mais comuns após a aplicação da toxina botulínica para a correção das rugas periorbitárias e da glabela. Essas rugas podem ser visualizadas quando o paciente tenta contrair a glabela ou sorrir e, em decorrência do esforço, a musculatura inferior é contraída, desencadeando as rugas nasais. Tal fenômeno é chamado “sinal da toxina botulínica”. Esse efeito é inestético, e por isso, recomenda-se o seu tratamento20. Tratamento das Rugas do Mento Rugas e retrações inestéticas podem surgir no mento durante a fala, a contração do músculo orbicular da boca, o sorriso e a alimentação. Em alguns pacientes, podem ser visíveis no repouso, mas sempre são agravadas pelos movimentos musculares da região. Os músculos relacionados às rugas mentonianas 20 21 são os depressores do lábio inferior, os depressores dos ângulos da boca e o músculo mentoniano. Tratamento das Rugas Malares As rugas malares surgem em decorrência da contração muscular durante o ato de sorrir, estando também associadas ao fotoenvelhecimento e à flacidez cutânea. Os tratamentos indicados para essas rugas incluem preenchimento, resurfacing a laser e lifting facial. A toxina botulínica pode atuar na prevenção dessas rugas e como adjuvante aos tratamentos já citados, melhorando os resultados desses procedimentos. Deve-se lembrar de que a região zigomática comporta músculos fisiologicamente importantes, como o elevador do ângulo da boca, o elevador do lábio superior, os zigomáticos maior e menor, e a porção inferior do orbicular dos olhos. A paralisia ou a fraqueza desses músculos, induzida pela toxina botulínica, poderá causar ptose do lábio superior e ectrópio, entre outras complicações. As linhas zigomáticas profundas frequentemente estão relacionadas com as rugas periorbitárias e podem, paradoxalmente, tornar se mais evidente com a aplicação da toxina botulínica. Esse efeito pode ser exacerbado nos casos que houver flacidez cutânea na pálpebra inferior e na região malar, o que pode ser minimizado pela utilização de uma dose menor na região periorbitária 2,4,8. Tratamento de Bandas Platismais e Rugas do Pescoço A utilização da toxina botulínica oferece uma alternativa não-cirúrgica eficaz e com baixo risco de efeitos indesejáveis para a correção de bandas do platisma e de rugas do pescoço. As bandas relacionam-se à contração do platisma e as rugas devem-se ao fotoenvelhecimento e à flacidez da pele. Quando o paciente contrai o pescoço, os ventres do platisma são identificados. A toxina botulínica pode ser aplicada nos casos em que houver bandas do platisma muito evidentes e promovendo ativamente rugas no pescoço. Pode ser indicada também em casos de assimetria ou que apresentam ressurgimento das suas bandas platismais seis a 12 meses após a cirurgia. Além disso, se a toxina botulínica for utilizada precocemente em jovens, 21 22 acredita-se que possa prevenir muitas alterações cutâneas e musculares do pescoço, relacionadas ao envelhecimento1,2. Cicatrizes Retráteis da Face Agravadas pelo Movimento Alguns pacientes apresentam cicatrizes retráteis que podem ser evidenciadas ou agravadas pela contração dos músculos subjacentes durante a expressão facial. A Subcision é um procedimento bastante útil na correção dessas rugas, e que também pode ser associada à toxina botulínica. Porém há restrições em determinadas áreas, principalmente naquelas próximas a inserções musculares, ou áreas em que há vasos calibrosos ou onde ramos nervosos superficiais possam ser lesados. A toxina botulínica é uma alternativa efetiva, apesar de temporária e pode ser utilizada nesses casos19. Hipertrofia do Músculo Orbicular do Olho A hipertrofia do músculo orbicular da pálpebra inferior promove um aumento de volume na borda palpebral, com diminuição da abertura ocular, principalmente durante o sorriso, e é, também, responsável pela formação precoce de rugas a esse nível. As pálpebras possuem função protetora ocular, por isso as doses utilizadas nessa localização devem ser as mínimas necessárias para uma melhora cosmética discreta14,8. Depressor do Ângulo da Boca O músculo depressor do ângulo da boca é responsável, em parte, pela acentuação do sulco nasogeniano, abaixo da comissura labial e também pela queda das comissuras labiais. A toxina botulínica pode ser útil e pode, também, ser associada ás técnicas de preenchimento, otimizando resultados ou mesmo prevenindo o agravamento do sulco2. Rugas da Região Pré-Esternal 22 23 Essas rugas são, em geral, provocadas pela posição adotada durante o sono e agravadas pela contração dos músculos peitorais durante o exercício físico. Atualmente, observa-se que o benefício nesta região é discreto. Elevação da Ponta Nasal A "queda da ponta do nariz" pode ocorrer se há pouco suporte estrutural deste ou mesmo pelo envelhecimento. Para elevar a ponta nasal são injetadas de 2 a 4U de toxina botulínica no músculo depressor do septo nasal. A elevação da ponta nasal só está indicada se a (o) paciente tiver a mesma abaixada durante o sorriso, sendo observada tal alteração no exame físico, com paciente sorrindo, de perfil, em ortostatismo. Tratamento da Hipertrofia do Masseter ou Outros Músculos Específicos A hipertrofia do masseter se manifesta como inchaço gradual e indolor da porção ínfero-posterior da face, o que provoca um crescimento aumentado da mandíbula e altera o formato da face. A causa é desconhecida, porém pode ser agravada pelo hábito de cerrar os dentes, conhecido como "bruxismo". Nesses casos específicos, 5 a 10U de toxina botulínica aplicada intra-oralmente, nos músculos pterigóideos podem ser úteis. No tratamento da hipertrofia do masseter com toxina botulínica, são injetadas 20 a 40U, na área hipertrofiada, por músculo tratado. Outras distonias faciais e alterações da articulação temporomandibular (ATM) são também eficazmente tratadas com a toxina botulínica. Nos casos de distonia de fechamento da boca, a injeção é nos músculos masseteres, temporais e pterigóideo interno, e nos casos de distonias com abertura mandibular, as injeções são feitas na musculatura submentoniana e no pterigóideo externo, com auxílio de eletromiografia. A eletromiografia pode, também, ser útil para localizar a hiperatividade de músculos específicos que possam ter localização anômala, e não responderam ao tratamento nos pontos convencionais. 23 24 Sorriso Gengival O sorriso é um traço da individualidade, mas pode constituir uma característica desagradavelmente marcante. Ao sorrir, o lábio superior move-se para cima expondo os dentes anteriores e as margens da gengiva, ficando esta aparente, o que pode constituir um problema estético. O sorriso gengival pode ser corrigido pela aplicação de 3 a 5U de toxina botulínica no músculo levantador do lábio superior e da asa do nariz de ambos os lados1,2,4. 4. Relato de Caso M.L.O. F, 53 anos de idade, fototipo III, deseja rejuvenescimento facial completo, mas não quer realizar cirurgia plástica. Fotos utilizadas de acervo medico com consentimento da referida paciente. Ao Exame: Rugas frontais e glabelares bem evidentes (fotos 1 e 2). 24 25 Foto 1 Foto 2 Objetivo do tratamento: Corrigir rugas perioculares, glabelares, frontais, bunny-lines, sorriso gengival, rugas periorais, sulco nasogeniano, ângulo da mandíbula (Efeito Nefertit) e bandas platismais. Rugas periorbitárias e bandas platismais bem acentuadas (Fotos 3 e 4). 25 26 Foto 3 Foto 4 4.1 Técnica Foi utilizada a toxina botulínica tipo A, da marca Botox®, 01 frasco de 100U. Feita a marcação de pontos, foi aplicado o produto, na diluição de 100U para 1 ml de SF0, 9%, aspirados em uma seringa de insulina de 50U Ultra Fine BD®, de 0,5 mL. No total, foram utilizados 66U de Botox®, sendo feito um total de 54 pontos de marcação. Nas bandas platismais e ângulo da mandíbula, a diluição foi de 1U de Botox®: 3U de SF0, 9%. No terço inferior da face, foram colocados apenas 1U a 2U de TB em cada ponto, afim de não perder a movimentação natural dos movimentos faciais. A marcação dos pontos baseou-se na localização suposta de cada músculo da face, com sua respectiva ação e o que se objetivou em tratar (Fotos 5 e 6). 26 27 Foto 5 (Sobotta-Atlas de Anatomia Humana, 18 Ed) 27 28 Foto 6: Vermelho: m. levantador do lábio superior e asa do nariz – 2U Verde: m. orbicular da boca – 1 U Azul: m. zigomático menor – 1+1/2 U Marrom: m. risório – 1+1/2 U Roxo: m. depressor do ângulo da boca – 2U Azul claro: m. depressor do lábio inferior – 1+1/2 U Não há necessidade de exagerar na quantidade de TB no terço inferior da face. Como já sabemos, esta parte da musculatura é mais sensível à toxina, portanto, se houver um excesso do produto, pode dar ao paciente um aspecto de sequelado de Acidente Vascular Cerebral. Logo, é preciso muita cautela. Na foto 7, estão marcados a musculatura da banda platismal. Foram marcados cinco pontos na porção superior, aproximadamente 1 cm acima da borda da mandíbula e quatro pontos na porção inferior, cerca de 1 cm abaixo da borda da mandíbula. Observa-se a simetria entre os quatros pontos superiores e inferiores, esta é uma dica importante, para permitir o efeito tensor desejado. Já os dois pontos marcados na cor vermelha, permitem um reforço ainda maior da musculatura platismal. Sabemos que o m. platismal tem a função de abaixar a mandíbula e estender a pele da parte inferior da face e a do pescoço. É preciso lembrar que, se tratando das bandas platismais, é preciso ter cuidado na hora da 28 29 diluição, pois a mesma difere da técnica utilizada nas outras regiões da face. Ex. 1 UI de TB deve ser diluída para 3 U de SF0, 9% estéril. Deve-se avisar ao paciente que o efeito Nerfetit é menos duradouro que o das demais regiões da face8. Na foto 8, estão marcados os pontos tradicionais de TB em terço superior da face. Lembrando que o ponto amarelo, deve ser aplicado apenas 1 U de TB, pois o que se deseja, é usar a toxina, apenas para relaxar as fibras do m. orbicular, permitindo assim, um arqueamento da ponta da sobrancelha. Foto 7 Foto 8 4.2 Resultados Os resultados da TB começam a iniciar a partir de 72 horas após a aplicação, sendo o efeito pleno 15 dias após. 29 30 Foto 1 Foto 9 Nas fotos acima, da esquerda para direita, observa-se a força importante da ruga glabelar da paciente. Após o tratamento, percebe-se que ainda assim, há uma ruga estática na região da glabela, decorrente das incontáveis vezes que a paciente utilizou esta musculatura. Portanto, antes de iniciar o tratamento, é preciso deixar bem claro para a/o paciente, quais são as rugas estáticas e quais são as rugas dinâmicas. 30 31 Foto 2 Foto 10 Nas fotos acima, observa-se a distribuição da força da musculatura da região frontal da paciente. Após o tratamento, apenas a cauda da sobrancelha se levanta. Foto 4 Foto 11 31 32 Nas fotos acima, é notório o efeito tensor que a aplicação da TB, se utilizada e indicada corretamente, pode proporcionar ao paciente. Além do pescoço, nota-se uma diminuição do sorriso da paciente, decorrente do bloqueio do m. risório, dando um aspecto mais elegante à paciente, sem perder as expressões da paciente Outro aspecto importante são as rugas do sulco nasogeniano e região do mento, que após a Foto 7 técnica tornaram-se mais suaves. Foto 12 Da esquerda para direita, nota-se a evidenciação do arco da mandíbula, após a técnica. Foto 6 Foto 13 32 33 Notam-se os sulcos nasogeniano mais suaves e menos longo, mesmo a paciente estando em repouso. 5. Outros procedimentos que podem ser associados à TB Muitos fatores influenciam o tratamento que o médico pode recomendar para rejuvenescer o rosto, incluindo a idade, a saúde, tipo de pele, e a quantidade de danos causados pelo sol. O médico ainda pode recomendar os procedimentos de rejuvenescimento para outras áreas, como a pele do pescoço, colo ou mãos. Em alguns casos, mais do que um tratamento pode ser usado para produzir resultados melhores e mais duradouros. Produtos tópicos Normalmente usados para tratar sinais de envelhecimento mais leves, como as linhas finas e rugas superficiais. Os produtos tópicos também oferecem um valor preventivo e pode reduzir a necessidade de repetir procedimentos ou aumentar o tempo entre eles. Preenchimentos Preenchimentos faciais geralmente são usados para dar volume à sulcos e depressões na face, reduzir as rugas, e dar à pele uma aparência mais suave e com aparência jovem. Eles também são muito efetivos no contorno de áreas específicas do rosto, como ao redor dos lábios e da boca, e pode corrigir as depressões e cicatrizes. Essas substâncias incluem colágeno, gordura autóloga (a gordura é retirada uma parte do corpo de um paciente e injetada em outra parte), ácido hialurônico, hidroxiapatita, 20% polimetilmetacrilato (PMMA), Colágeno purificado em Gel a 80%, poli-L-láctico ácido, e os implantes de polímero6. 33 34 Dermoabrasão e Microdermabrasão Dermoabrasão é um procedimento rejuvenescedor com um instrumento abrasivo em que se utiliza, mecanicamente, “areias” na pele, para remover as camadas exteriores e alisar a pele tratada, a fim de alcançar uma aparência rejuvenescida. Esta técnica é usada para tratar cicatrizes superficiais, descoloração e danos causados pelo sol. Os resultados são geralmente extraordinários e duradouros. Microdermabrasão usa micro-partículas ou um bastão com ponta de diamante, para remover parte da camada superior da pele (epiderme) e estimular o crescimento da pele nova. Este tratamento não-invasivo produz praticamente nenhum desconforto, não requer anestesia tópica ou local, e envolve praticamente nenhuma licença para trabalhar ou inatividade. Múltiplos tratamentos, com intervalos de duas a três semanas, são necessários18. Peelings Químicos Os peelings químicos são usados para tratar rugas ao redor dos olhos e boca, descoloração da pele, manchas senis, textura da pele sem brilho, e cicatrizes de acne leve, aplicando uma solução química para remover as camadas externas da pele e estimulando o crescimento de um novo tecido. A nova pele é normalmente mais lisa, menos enrugada e mais igualada na cor. Os peelings químicos podem produzir vermelhidão e descamação semelhante a uma queimadura solar, que normalmente dura alguns dias a várias semanas, dependendo da sua intensidade e profundidade 8. Laser e Luz Resurfacing - Lasers, IPL e LED Rejuvenescimento a laser pode tratar eficazmente certas cicatrizes, descoloração da pele e telangiectasias. Ele também trata eficazmente linhas e manchas no pescoço e pode, modestamente, tonificar a pele. O laser de 34 35 rejuvenescimento é usado para tratar rugas, cicatrizes profundas, alterações precoces da pele que podem levar a cânceres cutâneos. No entanto, laser de rejuvenescimento não é um substituto para um lifting, mas podem retardar procedimentos invasivos através do tensionamento da pele flácida e diminuição de certas dobras e vincos. Hoje, muitos lasers diferentes são utilizados para rejuvenescer a pele, incluindo: Lasers ablativos Os lasers ablativos realmente removem um determinado volume de pele e induz uma melhora da textura e tom. O CO2 tradicional e laser Erbium são utilizados para envelhecimento mais severo da pele e os danos causados pelo sol. Os mais recentes dispositivos ablativos são fracionadas, onde milhões de pontos minúsculos são fixados na superfície da pele cercado por pele normal não tratada. Estes "pontos" representam colunas de tecidos que foram removidos, com o enrijecimento imediato da pele e a produção de novo colágeno, que continua em média por até um ano. Tanto os laser de CO2 e Erbium YAG, que são fracionados, podem dar resultados muito agradáveis, com rápida cicatrização e diminuir as chances de complicações, se comparados com o tradicional laser resurfacing15. Laser Não-ablativo Atua abaixo da epiderme para estimular o crescimento de colágeno e enrijecer a pele subjacente, a fim de remover linhas finas com pouco ou nenhum tempo de cicatrização. Rejuvenescimento Fracionado Tecnologia não-invasiva que visa pequenas áreas da pele onde o dano ocorreu, preservando as áreas circunjacentes, com capacidade de ajudar na cura das células danificadas. Luz Intensa Pulsada (IPL) 35 36 Usa a luz de amplo espectro, que filtra os comprimentos de onda indesejados e prejudiciais. Ela pode ser usada para tratar lesões vasculares, melhorar a textura e cor da pele, e reduzir o tamanho dos poros15. Dispositivos emissores de luz (LED) Pode ajudar a tratar a descoloração da pele e rugas finas. Tecnologia de Plasma: Plasma rico em Plaquetas (PRP) Ajuda a melhorar as linhas finas, endurecimento da pele e pigmentação. Radiofrequência Esta tecnologia não-invasiva causa a contração da pele que podem levar à elevação do rosto, testa e bochechas sem cirurgia ou lifting. Terapia Fotodinâmica Usada para tratar a pele danificada pelo sol, este procedimento envolve a aplicação de uma medicação tópica, ácido 5-aminolevulínico (ALA), para a pele. A medicação é deixada na pele por um período de tempo especificado. A área é então tratada com luz azul, IPL, ou luz pulsada ou laser de KTP. O procedimento pode, eficazmente, tratar precocemente alterações na pele que podem levar ao câncer de pele13. Excisão Cirúrgica Vários procedimentos cirúrgicos são usados para remover sinais, cicatrizes, e crescimentos benignos de pele que podem aumentar com a idade. Se a excisão cirúrgica está indicada, o dermatologista deverá explicar ao paciente como o procedimento é realizado bem como os riscos e benefícios da técnica escolhida18. 36 37 Lipoaspiração Tumescente Criado por um dermatologista, este procedimento cirúrgico minimamente invasivo é usado para remover gorduras indesejadas. Quando usado na face, pode eliminar papadas flácidas ou queixo duplo, melhorando o contorno do rosto, pescoço e rejuvenesce da face envelhecida. A Lipoaspiração tumescente pode ser realizada em consultório médico, com anestesia local. Tratamentos para Pescoço e Papada Um crescente número de procedimentos de rejuvenescimento facial estão sendo aplicadas para melhorar o pescoço e papada. Dependendo do grau de envelhecimento, as opções de tratamento podem incluir uma combinação de diferentes técnicas, como peelings químicos, rejuvenescimento botulínica, laser desgaste, a lipoaspiração tumescente, e elevação do pescoço. 6. Outros usos da Toxina botulínica tipo A Aplicações estéticas recentes de Toxina Botulínica Quelóides (2009) Cicatriz hipertrófica. (2009) Na transformação de fator de crescimento tipo 1 em derivados de fibroblastos para tratamento de cicatrizes hipertróficas. (2009) Aplicações de Toxina botulínica tipo A podem se usadas para aliviar os sintomas da distonia cervical (torcicolo espasmódico, dores incontroláveis dos músculos do pescoço que podem causar dor de garganta e cefaléia), estrabismo, blefaroespasmo, sudorese axilar grave que não pode ser tratada com produtos tópicos. Quando a toxina botulínica tipo A é injetado em uma glândula sudorípara, ela diminui a atividade da glândula para reduzir a transpiração. 37 38 Para tratar a hiperidrose axilar grave, são necessárias aplicações adicionais a cada 6-7 meses ou quando houver retorno dos sintomas; é ainda necessário realizar um teste para encontrar as áreas que precisam ser tratados. É recomendada a depilação das axilas e não usar desodorantes por 24 horas antes do teste. Pode se usar um creme anestésico, bolsa de gelo, ou colírio para entorpecer a pele ou olhos antes de injetar toxina botulínica tipo A24. A Toxina botulínica tipo A pode ajudar a controlar a doença, mas não vai curálo. Pode demorar vários dias ou várias semanas antes de sentir os benefícios da toxina botulínica tipo A. Os efeitos do tratamento podem durar 3-4 meses para a maioria das condições, ou de 6-7 meses, quando usado para tratar a hiperidrose axilar grave e, em seguida pode ser necessário receber outra injeção para controlar os sintomas16. Toxina botulínica tipo A é por vezes utilizada para tratar condições em que os músculos apresentam dor, movimentos anormais, ou outros sintomas11. Transpiração excessiva das mãos ou dos pés, sudorese excessiva que ocorre durante ou depois de comer, e muitos tipos de rugas do rosto. O medicamento também é usado às vezes para relaxar os músculos das pernas e melhorar a capacidade de mover-se em crianças com paralisia cerebral10. Medicamentos que podem interferir com a toxina botulínica do tipo A Toxina botulínica tipo A pertence à classe de medicamentos chamados Neurotoxinas. Quando a toxina botulínica tipo A é injetado em um músculo, ela bloqueia os sinais nervosos que causam os movimentos. Algumas drogas, se usadas simultaneamente com a TB, podem interferir em seus resultados. São elas: Antibióticos - Amicacina, clindamicina (Cleocin), colistimetato (Coly-Mycin), gentamicina, kanamicina, lincomicina (Lincocin), neomicina (neo-Rx, Neo-Fradin), polimixina, estreptomicina ou Tobramicina (Tobi); Inibidores da colinesterase - Ambenônio (Mytelase), donepezil (Aricept), galantamina (Razadyne), neostigmina (Prostigmin), fisostigmina, piridostigmina (Mestinon, 38 39 Regonol), rivastigmina (Exelon) e tacrina (Cognex); Outros - Sulfato de magnésio, e quinidina22. 7. O que se espera para o futuro A) RELOXIN®: Novo tipo de Toxina Botulínica Novo tipo de Toxina Botulínica, RELOXIN®, parece ser bem tolerado e pode ajudar a reduzir rugas da testa. Aplicação com um novo tipo de toxina botulínica parece ser bem tolerada e pode ajudar a melhorar a aparência das linhas da testa moderada a grave, com nenhuma evidência de diminuição da resposta ao tratamento durante 13 meses, segundo um novo relatório. Uma nova toxina botulínica tipo A (RELOXIN®) tem sido utilizado para tratar distúrbios neurológicos fora dos Estados Unidos por mais de 15 anos e é aprovado para tratar rugas em 23 países. Nos Estados Unidos, este produto tem sido objeto de investigação para o tratamento da glabela ou linhas da testa desde 2002, segundo os autores23. B) Toxina Botulínica Nanoinjetável Pesquisadores da Universidade de Massachusetts (Lowell Nanomanufacturing Center) desenvolveram um creme para pele baseado em parte pela toxina botulínica, que, de acordo com o pedido de patente, recentemente apresentado ao governo E.U., poderia ser administrada por via tópica ou como um sistema transdérmico. Pensava-se que a toxina botulínica não poderia passar através da pele. Mas os pesquisadores descobriram que a toxina passa com facilidade, se for anexado a nanopartículas em uma emulsão. Segundo os pesquisadores, a nanoemulsão também mantém a estabilidade da toxina, dando ao creme uma possível vida de prateleira de até dois anos. Os pesquisadores envolvidos com o desenvolvimento da forma tópica de 39 40 toxina botulínica do Revance Therapeutics, Inc., uma empresa privada com sede em Mountain View, na Califórnia, afirmam que esta tecnologia permite que macromoléculas atravessem a pele e membranas, favorecendo a entrega da toxina nos locais de destino. Distribuídos através da empresa proprietária TransMTS ™ (Macromoléculas Transport Technology), a neurotoxina é baseada em uma única cadeia de peptídeo reta, que permite que a pele seja uma porta de entrada para a introdução da droga, ao invés de uma barreira. "O peptídeo faz ligação iônica com a toxina e no peptídeo também tem uma proteína de transdução de Domínio (PTD), que é responsável pelo fluxo transcutâneo. É essencialmente um muito amplo e poderoso esta transdução", explica Jacob Waugh, MD, co-fundador e diretor científico da Revance. Segundo o estudo publicado na revista americana Aesthetic Plastic Surgery (2008), o CosmeTox®, nova toxina Botulínica Tipo A tópica, constitui tratamento eficaz para tratar rugas hiperfuncionais da face, periorbicular da boca e bandas platismais. O estudo demonstrou uma melhoria significativa nas linhas de envelhecimento facial, em especial as rugas hipercinéticas e dobras atribuíveis às expressões faciais pela excessiva atividade muscular. Foram avaliados dois grupos, 20 pacientes no grupo 1 que foram tratados com CosmeTox® e 20 pacientes no grupo 2 tratados com placebo. Os pacientes do grupo 1 utilizaram o creme CosmeTox® (1 ml), contendo 2 unidades internacionais (UI) de Toxina Botulínica tipo A nos seus rostos, todas as noites durante 4 a 7 semanas. A melhoria das rugas estáticas e hipercinéticas iniciou-se a partir da segunda semana para todos os pacientes em grupo 1 (melhoria de 25 a 50% observada) e chegou a 85% de melhora após 4 semanas para todos os pacientes no grupo 1. Melhoria persistiu ao longo de um período de 12 semanas. Não foi observado melhora grupo 2 (placebo). Na Europa, duas marcas de creme contendo toxina botulínica tipo A sãs comercializadas, o CosmeTox® parece ser, particularmente, mais eficiente e poderia satisfazer as expectativas dos pacientes com fobia de agulhas e também poderia manter e, eventualmente, prolongar o efeito de relaxamento em todo o rosto, especialmente as linhas de expressão da testa. A dose mínima de eficiência escolhida pelos autores foi de 2UI para aplicação como um creme todas as noites, para evitar 40 41 um excesso de efeito relaxante, bem como a formação de anticorpos. Seria interessante verificar se o uso tópico constante da toxina botulínica em creme pode favorecer a formação de anticorpos. Embora a formação de ptose palpebral seja impossível com tal dose, no entanto, imagina-se que doses excessivas possam resultar em assimetria e ptose do supercílio, que é totalmente reversível. Outro problema é a necessidade de aplicar este creme todas as noites e a impossibilidade relativa da adição de qualquer outro creme contendo vitamina ativa, como as vitaminas A ou C ou agentes hidratantes durante este tempo. Outra questão pertinente diz respeito ao custo para este tipo de tratamento em comparação com as sessões de injeções de TB espaçados. A aplicação tópica de cremes contendo Toxina Botulínica tipo A não é superior ao uso injetável, entretanto, o uso tópico será ser particularmente interessante para os pacientes com fobia de agulhas e para a manutenção de resultados clínicos entre as sessões de injeção24. C) Toxina botulínica tipo B (Myobloc®) Utilizada para os pacientes que são alérgicos à toxina botulínica tipo A. D) FDA 08/03/2009 Fabricantes licenciados de Toxina Botulínica tipo A (Botox® e Dysport®) e toxina botulínica tipo B (Myobloc®) estão obrigados a incluir, na rotulagem do produto, as advertências sobre o risco dos efeitos adversos do medicamento, como a migração da toxina para outros locais, diferentes de onde foi injetada. O FDA irá exigir ainda que os fabricantes desenvolvam uma avaliação de Risco e Mitigação Estratégia [REMS], incluindo um plano de comunicação para fornecer mais informações a respeito do risco de migração, efeitos após a injeção de toxina botulínica, e informações sobre os produtos não podem ser usados simultaneamente. A REMS incluiria também um guia da medicamentação que explica os riscos para os pacientes, suas famílias e cuidadores22. 41 42 8. Considerações Finais Condições de saúde que podem interferir com a toxina botulínica do tipo A Convulsões, Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA), doença de Lou Gehrig, Neuropatia Motora, Miastenia Gravis (condição que faz com que certos músculos enfraqueçam, especialmente após a atividade), ou síndrome de Lambert-Eaton (fraqueza muscular que pode melhorar com a atividade), doença cardíaca, etc 20. Exame Físico: Condições que favorecem a resultados insatisfatórios da TB Pálpebras caídas, excesso de pele nas pálpebras, rugas profundamente marcadas, pele muito oleosa, rugas estáticas e espessas. Efeitos colaterais Dor, sensibilidade ou hematomas locais Dor de cabeça Dor nas costas ou no pescoço Tonturas Sonolência Músculos tensos Xerostomia Náusea Ansiedade Dor ou aperto no rosto Xeroftalmia ou irritação ocular Dificuldade de fechar os olhos Efeitos secundários graves Dispnéia 42 43 Dificuldade em respirar, engolir, ou falar Fraqueza Fraqueza ou dormência nos braços ou pernas Dificuldade em manter a cabeça erguida Alterações na visão Dificuldade de movimentação da face Batimento cardíaco irregular Dor no peito Desmaio Febre, tosse e outros sinais de infecção Apreensões Erupção Não há relatos de efeitos secundários graves da Toxina botulínica tipo A com risco de vida, no seu uso em “Medicina Estética”. Nos relatos descritos na literatura, estes sintomas ocorreram um dia após a aplicação ou várias semanas após as injeções (geralmente grandes volumes injetados). Estes problemas podem ter ocorrido pela propagação da toxina através do corpo. Portanto, o FDA recomenda que seja preciso informar ao paciente que a Toxina botulínica tipo A pode causar outros efeitos colaterais20. Os efeitos secundários graves devem ser notificados ao Food and Drug Administration's (FDA) MedWatch Adverse Event Reporting22. .Recomendações pré-procedimentos: A American Society of Health-System Pharmacists, Inc. recomenda que o paciente leve uma lista escrita de todos os medicamentos que toma, bem como quaisquer produtos, como vitaminas, minerais ou outros suplementos alimentares 21. Pele e Rejuvenescimento Facial Com o envelhecimento, a pele torna-se mais fina e menos elástica porque 43 44 colágeno e elastina, os tecidos que mantêm a pele firme, tornam-se mais fracos. Essas mudanças levam a rugas, flacidez da pele, e outros sinais indesejados do envelhecimento1. Abordagem do Rejuvenescimento Facial da Pele Dermatologistas e cirurgiões dermatológicos têm a formação médica e experiência necessárias para utilizar uma vasta gama de métodos não-cirúrgicos e cirúrgicos, para tratar doenças da pele. Como especialistas em envelhecimento da pele, esses médicos são exclusivamente qualificados para manter a pele saudável e jovem. Rejuvenescimento facial pode efetivamente: Reduzir rugas Tratar manchas de sol Firmar a pele frouxa Melhorar o tônus da pele e cor Eliminar os vasos sanguíneos danificados Riscos de Rejuvenescimento faciaI da Pele Todos os procedimentos médicos têm riscos associados. Em geral, quanto mais invasivo o procedimento, maior o risco associado. Os pacientes que se submetem ao rejuvenescimento facial podem ter alguns efeitos colaterais temporários, como vermelhidão leve, inchaço, nódulos, e algum desconforto. Cicatriz, vermelhidão persistente, ou alterações de pigmentação permanente são possíveis com procedimentos mais invasivos1. 44 45 9. Conclusão É importante salientar que as indicações, doses, contra-indicações e riscos do tratamento clássico das rugas de expressão facial, localizadas na metade superior da face (glabela, região periorbitária e frontal) já estão estabelecidos, são bem conhecidos e estão amplamente divulgados. As doses, contra-indicações e riscos diferem nas aplicações em outras áreas, em que a experiência de profissional e um rigoroso exame são fundamentais para uma correta indicação e sucesso terapêutico. Os músculos da metade inferior da face são extremamente sensíveis à toxina botulínica e, por isso as doses utilizadas nessa área são mais baixas que as doses utilizadas nas áreas clássicas do terço superior. Devem, também, ser tratadas na mesma ocasião do tratamento das áreas clássicas da face. O tratamento com a toxina botulínica nas regiões não-clássicas apresenta baixa incidência de complicações. As complicações podem ocorrer se as indicações não forem cautelosas e precisas, e se os locais de injeção e as doses não forem completamente observados. O tratamento das complicações é, em geral, expectante, sendo necessário aguardar o retorno da contração muscular ao normal. Isso pode ocorrer em um mês, prolongar-se por quatro a seis meses, ou ainda ser mais demorado, resultando em transtornos ao médico e ao paciente. Destaca-se, ainda, que as doses devem ser diminuídas quando áreas adjacentes são tratadas simultaneamente, como, por exemplo, o tratamento de vários músculos da área perioral, pela maior possibilidade de efeitos indesejáveis. 45 46 Referências 1. Azulay RD; Azulay DR; Azulay AL; Dermatologia. 5.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008. 2. Babuccu B, Babuccu O, Yurdakan G, Ankaral H. The effect of the botulinum toxin-a on craniofacial development: an experimental study. Ann Plast Surg. 2009 Oct;63(4):449-56. 3. Charúa GL, Fonseca ME, Guerra MLR, Avendaño EO, García PNJ, Charúa LE. Treatment of chronic anal fissure with botulinic toxin type A. Rev Gastroenterol Mex. 2007 Jan-Mar; 72(1): 22-8. Spanish. 4. Clavé P, Arreola V, Velasco M, Quer M, Castellví JM, Almirall J, García Peris P, Carrau R. Diagnosis and treatment of functional oropharyngeal dysphagia. Features of interest to the digestive surgeon. Cir Esp. 2007 Aug; 82(2): 62-76. Review. Spanish. 5. Fisher GJ, Wang ZQ, Datta SC, Varani J, Kang S, Voorhees JJ. Pathophysiology of premature skin aging induced by ultraviolet light. N Engl J Med. 1997; 337(20):1419-28. 6, Fodil-Bourahla I, Bizbiz L, Schoevaert D, Robert AM, Robert L. Effect of L-fucose and fucose-rich oligo- and polysaccharides (FROP-s) on skin aging: penetration, skin tissue production and fibrillogenesis. Biomed Pharmacother. 2003; 57(56):209-15. 7. Gilchrest BA. A review of skin ageing and its medical therapy. Br J Dermatol. 1996; 135(6):867-75. 8. Kede MPV; Sabatovich O; Dermatologia estética. Rio de Janeiro: São Paulo, 2004. 9. Krivoborodov GG, Shkol'nikov ME, Efremov NS. Botulinic toxin of type A in the treatment of prostatic adenoma and cancer Mazo EB Urologia. 2008 Jul-Aug ;( 4):63-6. Review. Russian. 10. Lee BJ, Jeong JH, Wang SG, Lee JC, Goh EK, Kim HW. Effect of botulinum toxin type a on a rat surgical wound model. Clin Exp Otorhinolaryngol. 2009 Mar; 2(1):20-7. Epub 2009 Mar 26. 11. Mudraia IS, Lopatkin NA, Ibragimov AR, Kirpatovskiĭ VI, Saliukov RV. 46 47 Function of the urinary bladder detrusor after injection of botulinic toxin. Urologiia. 2008 May-Jun ;( 3):27-31. Russian. 12. Novak AC, Olney SJ, Bagg S, Brouwer B. Gait changes following botulinum toxin a treatment in stroke. Top Stroke Rehabil. 2009 Sep-Oct; 16(5):367-76. 13. Oikarinen A, Karvonen J, Uitto J, Hannuksela M. Connective tissue alterations in skin exposed to natural and therapeutic UV-radiation. Photodermatol. 1985; 2(1):15-26. 14. Shoaib KK, Inam-Ul-Haq, Khan MD. Use of Botulinum A Toxin (BOTOX) in Different Types of Facial Dystonia. J Coll Physicians Surg Pak. 2009 Nov;19(11):742-3. 15. Sriprachya-Anunt S, Fitzpatrick RE, Goldman MP, Smith SR. Infections complicating pulsed carbon dioxide laser resurfacing for photoaged facial skin. Dermatol Surg. 1997; 23(7):527-35; discussion 35-6. 16. Uyesugi B, Lippincott B, Dave S. Treatment of a Painful Keloid with Botulinum Toxin Type A. Am J Phys Med Rehabil. 2009 Oct 30. 17. Wang L, Tai NZ, Fan ZH. Zhonghua Zheng Xing Wai Ke Za Zhi. Effect of botulinum toxin type A injection on hypertrophic scar in rabbit ear model. 2009 Jul;25(4):284-7 18. Xiao Z, Zhang F, Lin W, Zhang M, Liu Y. Effect of Botulinum Toxin Type A on Transforming Growth Factor beta1 in Fibroblasts Derived from Hypertrophic Scar.A Preliminary Report. Aesthetic Plast Surg. 2009 Oct 3. 19. Xiao Z, Zhang F, Cui Z. Treatment of hypertrophic scars with intralesional botulinum toxin type A injections: a preliminary report. Aesthetic Plast Surg. 2009 May; 33(3):409-12. Epub 2009 Apr 9. 20. Botulinum Toxin. American Academy of Dermatology - site: www.aad.org. Acesso: 18/11/2010. 21. Recomendações da American Society of Health-System Pharmacists, Inc. Disclaimer, em 08/01/2009. SAIA® Consumidor Medication Informação. A American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 7272 Wisconsin Avenue, Bethesda, Maryland. 22. Food and Drug Administration's (FDA) MedWatch Adverse Event Reporting, disponível em http://www.fda.gov/Safety/MedWatch. Acesso: 18/11/2010. 47 48 23. http://www.tampabay.com/features/consumer/article817053.ece 24. Toxina Botulínica Tópica. http://www.aestheticmedicinenews.com/tag/botulinum- toxin 48