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IMUNOGENÉTICA
CONCEITO:
Aspectos genéticos dos antígenos, anticorpos e suas interações.
Áreas:
1) Grupos sangüíneos
2) Transplantes
3) Doenças por deficiência imune
4) Doenças autoimunes
ANTÍGENO E ANTICORPO
Antígeno: substância ou molécula (proteínas) com capacidade de produzir resposta imune.
Anticorpos: Imunoglobulinas (proteínas séricas tipo gamaglobulina)
Reações antígeno-anticorpos: dependem de sítios ajustáveis e específicos.
Antígeno 
Complexo antígeno-anticorpo  Resposta imune
Anticorpo 
A resposta imunológica tem memória e especificidade.
Distribuição das células do Sistema Imunológico:
 Sangue
 Tecidos
 Timo
 Linfonodos
 Baço
 Sistema respiratório
 Sistema gastrointestinal
 Sistema geniturinário
Linfócitos B
Linfócitos T
a) Linfócitos T citotóxicos (LTc):
b) Linfócitos T auxiliares (Lta):
c) Linfócitos T supressores (LTs):
IMUNOGLOBULINAS (anticorpo)
Estrutura:
4 cadeias polipeptídicas: 2 leves (L) - curtas
2 pesadas (H) - longas
Cada cadeia é constituída de:
Região Variável (V)
Região Constante (C)
Sítio Combinatório
VARIABILIDADE:
A variabilidade das Imunoglobulinas decorre de uma soma de fatores:
Genes V:
regiões variáveis;
Genes J:
conexão entre regiões variáveis e constantes;
Genes C:
regiões constantes
Cada gene é precedido por um segmento Líder (L).
CLASSES DE IMUNOGLOBULINAS
A região Constante da cadeia pesada, determina o tipo de Imunoglobulina a ser produzido.
Os genes V, D e J determinam o tipo de cadeia pesada.
Alfa (), Delta (), Épsilon (), Gama (), Mi (),
TRANSPLANTES
Primeiros sucessos com gêmeos monozigóticos - geneticamente idênticos, iguais nas
especificidades antigênicas.
Rejeição: por mecanismos imunológicos  diferenças genéticas: Presença de antígenos de
superfície das células - “Antígenos de Histocompatibilidade “- HLA.
Reação de Rejeição: Macrófagos  processam antígenos (enxerto)  levam aos linfócitos
B e T.
Linfócitos:
Via humoral
Células K (Killer)
Células Tc
Via humoral: anticorpos + antígenos do endotélio  ativam complemento = destruição do
endotélio.
Polimorfonucleares  Plaquetas  Coagulação  Obstrução  morte do enxerto.
Células K: células do enxerto + anticorpos  lise por linfócitos não- imunes (células K).
Células Tc: ação direta sobre células do tecido, através de linfocinas por linfócitos T
sensibilizados.
ENXERTOS
 Auto-enxerto
 Isoenxerto
 Aloenxerto
 Xenoenxerto
 Reação enxerto x receptor
Prevenção: suprimir ou controlar o mecanismo imunológico. Uso de imunossupressores.
Seleção do doador: indivíduo com menor antigenicidade:
1ª etapa: prova cruzada: soro do receptor x células do doador.
2ª etapa: tipagem de Antígenos HLA do receptor e prováveis doadores.
HISTOCOMPATIBILIDADE PRINCIPAL (Sistema HLA)
 Inclui uma série de pelo menos 80 genes localizados no cromossomo 6p.
 Antígenos de Histocompatibilidade - HLA: o mais extenso polimorfismo humano.
 Compreende um grupo de locos de compatibilidade tecidual intimamente ligados.
 Classes de genes: I, II e III. Cinco loci conhecidos: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA,D e
HLA-DR.
 Os indivíduos herdam os genes HLA em bloco.
HLA E DOENÇAS
Relação entre diferentes locos gênicos e doenças:
 Ligação: quando o gene responsável pela doença está ligado aos loci do Sistema HLA. O
alelo do Sistema não desempenha papel na patogênese da doença - o gene que determina a
doença está apenas no mesmo cromossoma do Sistema HLA. Não é freqüente.
 Associação: quando está correlacionado com os haplótipos específicos do Sistema HLA.
Indica um papel direto ou indireto do marcador HLA específico na patogênese. É o mais
freqüente.
EXEMPLOS DE ASSOCIAÇÕES ENTRE ANTÍGENOS DO SISTEMA
HLA E DOENÇAS
Doenças
Antígenos HLA
Artrite reumatóide juvenil
B27
Diabete melito juvenil
DR3
Hipertireoidismo
B8 e DR3
Esclerose múltipla
DR2
Espondilite anquilosante
B27
Lúpus eritematoso sistêmico
DR2 e DR3
Miastenia grave
B8 e DR3
Psoríase
Cw6
DOENÇAS POR DEFICIÊNCIA IMUNE
São decorrentes de alterações na resposta imune.
a) Predominantemente humorais: defeito primário nas células B.
Ex.: agamaglobulinemia congênita ligada ao X (doença de Bruton) - suscetibilidade a
infecções pneumocócicas e estreptocócicas.
b) Predominantemente celulares: defeito primário nas células T.
Ex.: Aplasia congênita do timo (doença de Di George) - ausência do timo e paratireóides:
ausência de células T. Suscetibilidade a vírus e fungos.
c) Imunodeficiências combinadas (humorais e celulares): deficiência dos dois tipos de
células. Há praticamente ausência de linfócitos. Os pacientes são susceptíveis a todo tipo
de infecção, aceitam todos os tipos de enxertos. Fatal se não tratada no 1º ano de vida.
Ex.: agamaglobulinemia tipo suíço.
d) Distúrbios dos fagócitos: são mais freqüentes.
Ex.: Síndrome de Shediak-Higashi - infecções bacterianas freqüentes,
hepatoesplenomegalia, albinismo parcial.
e) Distúrbios do complemento: pacientes apresentam deficiência do inibidor do
complemento C1, com episódios de edemas em diversas regiões do corpo. Fatal se atingir
a laringe.
DOENÇAS AUTO-IMUNES
 O organismo desenvolve reações contra seus próprios antígenos.
 Decorrem de modificações nos auto-antígenos ou sistema imunológico: não reconhecem
seus próprios antígenos.
 Podem ocorrer após exposição demorada a agentes físicos (ou raios ultravioleta) sobre o
DNA, substâncias químicas e infecções também têm sido apontadas como causas.
Exemplos:
 Febre reumática (mimetismo antigênico) - os anticorpos desenvolvidos também reagem
contra antígenos do próprio corpo.
 Púrpura Trombocitopenica Imunológica. (mesmo motivo)
Classificação das doenças auto-imunes:
a)Doenças organoespecíficas - envolve clínica e imunologicamente apenas um órgão.
Ex.: Hipertireoidismo.
b) Doenças intermediárias - envolve de modo importante um órgão, mas atinge outros.
Ex.: Colite ulcerativa
c) Doenças sistêmicas - atinge de forma ampla, atingindo o sistema imunológico como um
todo.
Ex.: Febre reumática.