2015 vacina hpv vrma - AULAS VERA REGINA ANDRADE

Vera Regina Medeiros Andrade
FATO
• O Papilomavírus humano é necessário, porém não suficiente para o
desenvolvimento do câncer cervical
• Virtualmente (99,7%) todos os cânceres cervicais resultam de uma infecção
por HPV
• HPV 16 e 18 responsáveis por cerca de 70% dos cânceres cervicais no mundo
• HPV 6 e 11 causam entre 90% e 100% das verrugas genitais (mais comum
doença sexualmente transmissível)
Prevalência Mundial de tipos de HPV no Câncer Cervical*,1
14.6
Tipo de HPV
16
69.7
18
25.7
América do
Norte/Europa
17
45
31
52.5
33
67.6
12.6
Ásia
Meridional
África
Setentrional
57
América do Sul/
Central
1. Muñoz N, Bosch FX, Castellsagué X, e outros. Int J Cancer. 2004;111:278–285.
52
58
Outros
Papilomavírus humano
• É um vírus de DNA, dupla cadeia circular DNA, 8000 pb, sem envelope
• Papillomaviridae (família); grupo Alpha (gênero+espécie); > 100 tipos
infectam a pele e mucosas, > 40 tipos infectam a pele e mucosas
• Baixo risco (6,
11, 42, 43, 44 ...)
• Causam tumores benignos como verrugas comuns e verrugas anogenitais
(condilomas)
• Alto risco (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 ...)
• Associado ao câncer da cérvice, vulva, ânus e pênis
Alfa 10 - HPV 6, 11
Alfa 9 - HPV 16
Alfa 7 - HPV 18
Árvore filogenética contendo 118 tipos de Papilomavírus
Molecular biology of human papillomavirus infection
and cervical cancer John DOORBAR. Clinical
Science (2006) 110, (525–541) (Printed in Great
Britain)
Incidência de infecção por HPV, lesão pré-cancerosa e
câncer
40
•Figure modified with permission from the New England Journal of Medicine. Douglas R. Lowy and John T.
Schiller; The Journal of Clinical Investigation http://www.jci.org Volume 116 Number 5 May 2006
Estrutura molecular e funções das proteínas virais do HPV
Regulação da
expressão viral,
ORI
Replicação e
transformaçã
o (p53)
Replicação e
transformaçã
o (pRB)
Montagem
do
capsídeo
Replicação
do DNA
• Genes late
(L1 e L2),
capsídeo
Replicação
do DNA e
transcrição
Replicação,
transcrição e
transformação
Replicação,
transcrição e
ruptura do
citoesqueleto
Genes early
(E1, E2, E4, E5,
E6 e E7),
replicação,
transcrição e
transformação e
imortalização
celular
Proteína L1 e L2
• Genes late (L1 e L2) - duas proteínas estruturais formam o capsídeo –
L1 e L2
• 360 cópias da proteína L1  72 subunidades protéicas (capsômeros)
estruturais do tipo L1 (proteína maior) gênero-específica
• L2 (proteína menor) que é altamente tipo-específica
Proteína L1
Vacina contra o HPV
• Genes late (L1 e L2) - duas proteínas estruturais formam o capsídeo – L1 e L2
• 360 cópias da proteína L1  72 subunidades protéicas (capsômeros) estruturais do
tipo L1 (proteína maior) gênero-específica
• L2 (proteína menor) que é altamente tipo-específica
• A proteína L1 tem capacidade de automontagem em “virus-like particles” (VLPs),
quando expressa em sistemas eucarióticos e em alguns sistemas procarióticos.
• Essas VLPs são como uma “capa” viral, não possuem qualquer genoma (DNA)
no seu interior.
“Virus-like particles”
Como é produzida a vacina?
Tecnologia do DNA recombinante
Plasmídeo
Gene L1 do HPV
VLPs dos HPVs 6, 11, 16 e 18
Sacaromices cerevisiae
Vacina contra o HPV
• Compostas por partículas semelhantes a vírus (viral like particles VLPs) específicos da proteína L1 dos vírus 6, 11, 16 e 18
• A VACINA QUADRIVALENTE contra HPVs 6, 11, 16 e 18 (Gardasil®, Merck
Sharp & Dohme – MSD)
• VACINA BIVALENTE contra HPVs 16 e 18 (Cervarix®, GlaxoSmithKline – GSK)
Vacina recombinante contra
HPV (6, 11, 16 e 18) e HPV (16, 18)
• A vacina tetravalente da Merck é produzida em leveduras do fungo
Saracomices cerevisiae
• Adjuvante de alumínio, 225 μg por dose
• Volume de injeção, 0,5 ml
• 3 doses em 6 meses
• A vacina bivalente da GlaxoSmithKline é produzida em células de
inseto através do baculovírus recombinante (vírus que infectam
artrópodes)
• Adjuvante ASO4
• Regime de doses: 0, 1 e 6 m
Administração
1
• TRÊS DOSES intramusculares;
• Na data que a mulher ou o profissional de saúde escolher
2
• Dois meses depois da primeira
3
• Seis meses após a primeira dose
Eventos adversos
Quando vacinar?
• Indicação – 9 a 26 anos
• 11 a 12 anos, permitido para nove anos e mulheres entre 13 a 26 anos
• Mulheres infectadas ou não infectadas
Vacinas Profiláticas
• Ensaios clínicos controlados com placebo, duplo-cego, randomizados
• 100% de eficácia na prevenção de cânceres cervicais, pré-cervicais vulvares e
vaginais relacionados com HPV 16 e 18 em mulheres que não haviam sido
expostas a esses tipos de HPV
• 95% de eficácia na prevenção de displasias cervicais de baixo grau (lesões de
baixo grau) e pré-cânceres causados por HPV tipos 6, 11, 16 ou 18
• 99% de eficácia nos casos de verrugas genitais causadas por HPV tipos 6 ou 11
Rastreamento ou vacina?
Rastreamento ou vacina?
• Vacina para HPV
• Exame de Papanicolaou
• A vacina não substitui os exames citopatológico de
rotina para detecção do câncer do colo do útero. As
mulheres vacinadas devem continuar realizando exames
de prevenção.
• Cuidados - reduzir número de parceiros sexuais, longo
prazo de relação monogâmica, preservativos
Conclusão
• HPV – câncer de colo de útero e verrugas anogenitais
• Fatores de risco – comportamento sexual
• Prevenção – uso de preservativo, Papanicolaou e vacina pelo
SUS a partir de 2014
• Tratamento precoce das lesão cervicais
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