Vacina Anti-Influenza Estágio Atual Cristina Rodrigues da Cruz Professora Titular de Pediatria Universidade Federal do Paraná VIRUS INFLUENZA Família ortomixovirus Vírus RNA Tipos A, B e C Doença em humanos = A e B Subtipos vírus A Hemaglutinina H1 a H16 Neuraminidase N1 a N9 http://www.pitt.edu/~super1/lecture/lec34601/index.htm INFLUENZA SAZONAL Rede Laboratorial (Vigi-gripe) Atlanta(CDC) Composição da vacina para o Hemisfério Sul, 2012. A/California/7/2009 (H1N1) A/Perth/16/2009 (H3N2) B/Brisbane/60/2008 Genebra (OMS) Belém (Instituto Evandro Chagas) Rio de Janeiro (Fundação Oswaldo Cruz) São Paulo (Instituto Adolfo Lutz) INFLUENZA SAZONAL Doença própria do ser humano e se apresenta principalmente durante os meses de inverno (sazonal) Seus sintomas são similares aos do resfriado comum porém muito mais intensos Transmite quando o vírus da GRIPE entra ao organismo pelos olhos, nariz, e/ou a boca INFLUENZA – REARRANJO ANTIGÊNICO Quem pode ser mais afetado pela influenza sazonal? Tem a capacidade de afetar a todas as pessoas São mais suscetíveis de sofrer complicações: Crianças menores de 5 anos Adultos maiores de 65 anos Pessoas com doenças crônicas Crianças: Maior freqüência de infecção Maior disseminação Hospitalizações por influenza (sazonal) 10.000 pessoas/grupo 200 150 High Risk 100 Low Risk 50 0 <1 1-<5 5-<15 15-44 45-64 >65 Am Rev Respir Dis 1987,136(3):550-5 NEJM 2000, 342:225-31 J Ped 2000,137:856-64 INFLUENZA – REARRANJO ANTIGÊNICO Mutações e recombinações entre vírus influenza aviários – humanos – suínos ... Ave Homem H5N1 H1N2 Outros Animais RECOMBINAÇÃO GENÉTICA → NOVO SUBTIPO → RISCO DE PANDEMIA Novo subtipo detectado em abril de 2009: A/California/04/2009 (A/H1N1) Pandemias de influenza Ano Nome Virus Mortes 1918 GRIPE Espanhola Influenza A (H1N1) 50 milhões[1] 1957 GRIPE Asiática Influenza A (H2N2) 2 milhões 1968 GRIPE de Hong Kong Influenza A (H3N2) 1 milhão 2009 Influenza A Pandêmico Influenza A (H1N1) 8-18.000 GRIPE ESPANHOLA Pandemia de 2009 Iniciou em 15 de abril 2009 Rearranjo quadruplo do H1N1 contendo genes de 4 fontes diferentes Estimativas do CDC 43-89 milhões casos (abril 2009-abril 2010) • Maior incidência em pré-escolares 195.000-403.0000 hospitalizações 8870-18.300 óbitos • 90% com condições de risco Fatores de Risco para Gravidade pelo H1N1pdm Maior risco de hospitalização < 5 anos e entre 5-14 anos (RR 3.3 e 3.2) Maior risco de óbito 50-64 anos e > 65 anos (RR 1.5 e 1.6) Proporção de pacientes > 1 condição crônica aumentou com a gravidade: Hospitalização: 31,1% Admitidos em UTI: 52,3% Óbitos: 61,8% Obesidade mórbida: Maior risco para admissão em UTI e óbito (RR: 36,3) http://www.who.int/influenza/surveillance_monitoring/Risk_factors_H1N1.pdf Vacina contra influenza Único vírus respiratório para o qual se dispõe de vacina Vacina Principal medida para a profilaxia Antivirais adjuvantes Tipos de vacinas: Vírus Inativado Vírus Atenuado cepas A (H1N1 e H3N2) cepa B Paediatr Respir Rev 2003;4(2)99-104 MMWR, 2007/56(RR06);1-54 Vacinas contra influenza Vacinas Inativadas Vírus inteiros – mais reatogênicas Fracionadas ou split – fragmentadas ou subunitárias Bom perfil segurança Fragmentadas mais imunogênicas Virossomais – antígenos de superfície incorporados a partículas virossomais com função de adjuvante Vacinas contra influenza Disponíveis no Brasil Inativadas FRAGMENTADAS (IM, SC, ID) Vacina altamente eficaz para prevenção da gripe Vacinação 1 - 2 SEMANAS Detecção de anticorpos protetores 4 -6 SEMANAS Nível máximo de anticorpos séricos Duração da proteção 1 ano PERÍODO DE INVERNO Máxima circulação do vírus da gripe Vacinação Outono Inverno Máximo de Anticorpos Máxima Circulação do vírus da gripe Vacina contra influenza Aplicação – SC ou IM Idade Quantidade Número doses ≥ 06 meses - 03 anos 0,25 ml 01 ou 02* ≥ 03 anos - 08 anos 0,5 ml 01 ou 02* ≥ 09 anos 0,5 ml 01 *intervalo 1 mês Inativada e fragmentada não causa GRIPE Eventos adversos leves MMWR, 2007/56(RR06);154 Pediatrics 2007; 119(4):740-8 Am J Med 2008;121(4):258-64 Vacina contra influenza Considerar Eficácia Idade Situação imunológica Similaridade vírus vacina – circulante Crianças 30-90% Adultos saudáveis 80-90% > 65 anos 30-40% Pediatr Infect Dis j 2004;23(11 Suppl):S254-61 MMWR, 2007/56(RR06);1-54 Indicações Quem pode tomar Qualquer indivíduo que deseje evitar gripe • Quem deve tomar (AAP e CDC) Crianças saudáveis de 6m a 18 anos Contatos domiciliares e extra domiciliares Crianças com alto risco Qualquer indivíduo > 6 meses com comorbidade Gestantes durante estação influenza Profissionais de saúde > 50 anos MMWR, 2007/56(RR06);154 Pediatrics 2008; 121(4):e1016-31. Pediatrics 2012; 129, Suppl 2: S54-62 Indicações - Brasil Indicação: Prioridades para a vacinação contra influenza nos CRIE: • • • • • • • • • • • • • • Transplantados de órgãos sólidos e medula óssea; Doadores de órgãos sólidos e MO cadastrados nos programas de doação; Imunodeficiências congênitas; HIV/aids; Imunodepressão devido a câncer ou imunossupressão terapêutica; Comunicantes domiciliares de imunodeprimidos; Profissionais de saúde; Cardiopatias crônicas; pneumopatias crônicas Asplenia anatômica ou funcional e doenças relacionadas; Diabetes mellitus; Fibrose cística; Trissomias; Implante de cóclea; Asma; Doenças neurológicas crônicas incapacitantes; Usuários crônicos de ácido acetil salicílico; Nefropatia crônica / síndrome nefrótica; Hepatopatias crônicas. http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/crie_indicacoes_271106.pdf Vacina atenuada adaptada ao frio Trivalente / vírus vivo atenuado (FluMist®) Mesmas cepas que a inativada Anual Administração Spray nasal Indicação Indivíduos saudáveis de 2 a 49 anos Eficácia 87 a 92% Peculiaridades na conservação – alteração produto MMWR, 2003 / 52(RR13) MMWR, 2007 / 56(RR06);1-54 Novas Opções Vacina Influenza com altas doses Proteção relaciona-se com a concentração de anticorpos anti-HÁ Objetivo – melhorar a resposta imune em idosos Mais eventos adversos Licenciada pelo FDA para uso em > 65 anos Recomendação sob prescrição P&D, v.36, n.10, 2011 Novas Opções Vacina Influenza Intradérmica Sistema de microagulha “Apresenta” o antígeno diretamente nas células dendríticas da pele inicia a resposta imune. Resposta imune adequada Eventos adversos locais e febre mais frequente que as vacinas comuns Licenciada pelo FDA (maio 2011) – 18 a 64 anos P&D, v.36, n.10, 2011 Vacina Influenza Intradérmica Volume reduzido Agulha 10x menor 0,1 ml Licenciada no Brasil para uso entre 18 e 59 anos Em investigação Influenza vacina Intradérmica para Idosos Concentrações maiores de antígenos Influenza Aviária H5N1 Licenciada na Europa H5N1 A/Vietnam/1194/04 + Adjuvante ASO3 Adultos >18 anos Em fase 3: • H5N1 A/Indonesia/05/2005 + Adjuvante ASO3 • Adultos 18-64 anos P&D, v.36, n.10, 2011 Não esquecer: Profissionais da Saúde Doentes crônicos (CRIES)