Hormônios - Alfama Web

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ASSOCIAÇÃO DE ENSINO E CULTURA “PIO
DÉCIMO” S/C LTDA.
FACULDADE “PIO DÉCIMO”
Hormônios
Erika Souza Vieira
Bioquímica II
Endocrinologia
Comunicação dentro do nosso corpo:
(1) Sistema nervoso
(2) Sistema endócrino
Sistema endócrino = todas as glândulas que secretam
hormônio
Similaridades e diferenças:
Ambos sofrem adaptação fisiológica
Ambos empregam receptores, mensageiros intracelulares,
etc
Diferem na velocidade da resposta
Diferem na duração da ação, etc
Hormônios
Definição: Toda substância química (mensageiro) produzida em um
tecido específico (glândula) onde ele é secretado para agir em uma
célula alvo.
Características:
Coordenação do metabolismo nos órgãos separados dos mamíferos é
alcançada por uma sinalização hormonal e neuronal (células endócrinas
secretam hormônios e neurônios secretam neurotransmissores;
São coordenadores de aspectos metabólicos e também de diversas
funções como motilidade do trato gastro intestinal, secreção de enzimas
digestivas, secreção de outros hormônios, sistema reprodutor.
Meia vida curta;
Baixas concentrações no sangue;
Produzem respostas fisiológicas e bioquímicas
Possuem ação lenta (expressão gênica) e ação rápida (ação na atividade
de uma ou mais enzima – mecanismo alostérico ou modificação
covalente.
Hipófiseanterior:
Hormônio folículo-estimulante
(FSH)
Hormônios
Classificação:
 Quanto a Natureza Química:
I - PROTEÍNAS
(Polipeptídeos)
1.
Hipófiseposterior:
Hipófiseanterior:
Ocitocina
3.
Hormônio anti-diurético
4.
Alfa - melanotrofina (alfa-MSH)
5.
Adrenocorticotrofina (ACTH)
6.
Somatotrofina (STH)
7.
Prolactina (luteotrofina)
8.
Hormônio folículo-estimulante
(FSH)
9.
Hormônio luteinizante (LH)
10.
Tireotrofina
- Tireóide:
11.
Tireoglobulina
- Paratireóides:
12.
Parato hormônio
13.
Insulina
14.
Glucagon
- Pâncreas:
9.
Hormônio luteinizante (LH)
10.
Tireotrofina
- Tireóide:
11.
Tireoglobulina
- Paratireóides:
12.
Parato hormônio
13.
Insulina
14.
Glucagon
- Pâncreas:
II - DERIVADOSPROTEICOS
(Aminoácidos modificados)
Vasopressina
2.
8.
- Medulaadrenal:
15.
Adrenalina
16.
Nor-adrenalina
III - ESTERÓIDES
- Córtex adrenal
- Gônada
- Placenta
17.
Progestogênios
18.
Corticóides
19.
Androgênios
20.
Estrogênios
Quanto às solubilidade:
•Hidrossolúveis
•Lipossolúveis
Hormônio Lipofílico
Mais de 100 tipos estão presentes no ser humano;
São moléculas pequenas, 300-800 Da;
São poucos solúveis em água, assim para o transporte
estão geralmente ligados a proteínas plasmáticas;
Não são estocados em glândulas (são liberados
diretamente após síntese);
Compartilham o mesmo mec. de ação;- Ex:
progesterone, estradiol, etc. Calcitriol (Vit. D.) também
está incluído neste grupo apesar de ter uma estrutura
modificada;
São os Hormônios esteroidais e tireoidianos (T3 e T4).
Hormônio Lipofílico
Hormônios Hidrofílicos
Receptores da família da proteína G
Receptores da família da tirosina quinase
Receptores ativadores de canais iônicos
Via da fosfolipase C
Ca2+
Phospholipase C
PIP2  IP3 + DAG
Cytoplasm
ER
Ca2+
ECF
Plasma membrane
G protein
Plasma membrane
ECF
Gs protein
Phospholipase C
PIP2  IP3 + DAG
ER
Ca
Cyto2+ plasm
responses
Hormônios
Mecanismo Geral de Ação Hormonal
Ação sobre a catálise enzimática
Ação sobre o genoma celular (DNARNAProteínas)
Ação sobre permeabilidade da membrana
Estímulo a síntese de um segundo mensageiro
• Mecanismo Geral de Recepção Hormonal
– Hormônio peptídico ou amina (hidrossolúvel) ligam-se
ao receptor no exterior da célula (atua através do
receptor sem entrar na célula);
– Hormônios tireoidianos e esteróides (lipossolúveis)
passam através da membran plasmática, tendo como
receptores o DNA celular).
Mecanismo Geral de Ação dos Hormônios
Hormônios
Hipotálamo: centro coordenador do Sistema endócrino
(recebe e integra mensagens do SNC e produz alguns
hormônios reguladores que passam para a glândula
hipófise anterior).
Os hormônios secretados pelo hipotálamo são peptídeos
relativamente curtos, eles passam diretamente para a glândula
hipófise através de vasos sanguíneos especiais.
Hipófise anterior secreta hormônios no sangue para
serem transportados até as glândulas endócrinas (córtex
adrenal, glândula tireóide, ovário, testículo, pâncreas).
As glândulas estimuladas secretam os seus hormônios específicos
que são transportados pelo sangue aos receptores hormonais
(dentro ou na superfície das células).
Hipófise posterior contém extremidades de axônios de
muitos neurônio que se originam do hipotálamo
Hormônios
Impulso Sensorial do ambiente
SNC
Hipotálamo
Hormônios hipotalâmicos
Hipófise anterior
ACTH
Cortical da Adrenal
Cortisol
Cortisona
Aldosterona
Muitos tecidos
Tirotrofina
Tireóide
Hipófise posterior
FSH
LH
Somatrofina
Prolactina
Ocitocina
Vasopressina
Células
das Ilhotas
Ovários/Testículo
Tiroxina (T4)
Triiodotironina
(T3)
Músculos e Fígado
Progesterona
Estradiol
Glicemia
Insulina
Glucagon
Somatostatina
Testosterona
Medula
Adrenal
Epinefrina
Glândulas
Mamárias
Arteríolas
Órgãos
Reprodutores
Fígado
Ossos
Músc. liso
Glândulas
Mamárias
Fígado
Músculos
Fígado
Músculos
Coração
Hormônios
A ligação final nesse sistema é o mecanismo
intracelular
desencadeado
pelo
receptor
hormonal:
Segundo mensageiro – comunica o sinal do receptor
hormonal a alguma enzima ou sistema molecular na
célula, que responde. Regula uma reação enzimática
específica ou altera a freqüência com que um gene ou
conjunto de genes é traduzido em proteínas
Próprio complexo hormônio-receptor transporta a
mensagem – altera a expressão de genes específicos –
Hormônios esteróides e tireoidianos
Hormônios
Propriedades comum dos mensageiros
secundários:
São formados por uma cascata de reações;
A concentração intracelular é altamente regulada por
sinais extracelulares. A persistência do sinal por um
período longo é toxico para as células;
São amplificadores de sinal intracelular;
São sinais transientes, mas o efeito pode ser a curto ou
a longo prazo;
A transdução de multiplas via de transdução de sinal
permite a integração do efeito final.
Hormônios Tireoidianos
Liberados quando o hipotálamo libera o hormônio liberador
de tireotrofina;
Hipófise anterior estimulada secreta tireotrofina
A glândula tireóide é estimulada e secreta hormônios T3 3
T4 (necessidades de iodo) que estimulam o metabolismo
produtor de energia, principalmente no fígados e músculos
Mecanismo de Recepção: estes hormônios ligam-se a uma
proteína intracelular específica Complexo receptor
hormônio ativa genes que codificam enzimas relacionadas à
energia  Aumenta a síntese destas enzimas Aumenta a
taxa de metabolismo basal do animal
OBS: Taxa metabólica basal – medida da taxa de consumo
de oxigênio por um indivíduo em repouso completo, 12h
após a refeição
Indivíduos hipertireoidinaos  secretam hormônios
tireoidianos em excesso (possuem taxa metabólica basal
elevada).
Hormônios Tireoidianos
Os hormônios tireoidianos regulam:
Expressão gênica
Diferenciação tecidual
Desenvolvimento geral
Biossíntese dos hormônios tireoidianos: Os
hormônios tireoidianos requerem iodo para suas
atividades biológicas, porém ele é um elemento
escasso na maior parte do mundo, inclusive no
Brasil, por isso, existe a lei que obriga a colocação
de iodo no sal de cozinha. A necessidade anual de
iodo para um adulto é de 50mg. Ao mesmo tempo
que sintetiza os hormônios, a tireóide deve sintetizar
tironina e esta síntese ocorre na tiroglobulina.
Hormônios Esteróides
São lipossolúveis (passam facilmente através das
membranas plasmáticas para dentro das células alvo) 
combinam com proteínas receptoras intracelulares
específicas  agem no núcleo, induzindo a expressão de
certos genes;
Os andrógenos e os estrógenos afetam o desenvolvimento
e o comportamento sexuais e uma variedade de outras
funções reprodutoras ou não.
Colesterol é o precursor de 5 classes de hormônios
esteróides (Glicocorticóides [cortisol], mineralocorticóides
[aldosterona]
e
Hormônios
sexuais
[androgénos,
estrógenos e progestágenos]).
Os hormônios esteróides são transportados pelo sangue de
seus sítios de síntese até seus órgãos alvo. Devido a sua
hidrofobicidade, eles devem ser complexados com uma
proteína plasmática: albumina, transcortina (cortisol),
proteína ligante dos Hormônios Sexuais.
Hormônios Esteróides
Síntese de Hormônios Esteróides
Acetato

Colesterol

Pregnelona
Progesterona
18-OH
costicosterona

Aldosterona
17-OH-pregnelona

17-OH-progesterona Androstenodiona


Cortisol
Testosterona
A Biossíntese de Hormônios Esteróides tem um tronco
comum a todas as glândulas e biossínteses específicas;
Reação inicial converte o colesterol em pregnolona
(Hidroxilase + Liase) – requer oxigênio e NADPH
Hormônios Esteróides
Síntese de Hormônios Esteróides
A pregnolona é oxidada e isomerizada em progesterona,
esta é modificada por reações de hiroxilação a hormônios
esteróides
Enzimas envolvidas:
3-ß-Hidroxidesidrogenase (pregnolona e progesterona)
– acentuada excreção de sal na urina.
17-α-Hidroxilase (progesterona e hidroxiprogesterona) hipertensão
21 -α-Hidroxilase (progesterona a Deoxicorticosterona e
Deoxicortisol) – masculinização.
11ß-Hidroxilase
(deoxicorticosterona
a
corticosterona/deoxicortisol a coirtisol) – retenção
hídrica, hipertensão e masculinização.
Hormônios Aminas
Hidrossolúveis: chamados de catecolaminas
(epinefrina e noriepinefrina)
Quando o animal é confrontado com uma
situação estressante  sinais neurais do cérebro
desencadeiam a liberação de epinefrina e noriepinefrina
da medula adrenal
Prinicipais efeitos fisiológicos e metabólicos da Epinefrina:
Entrega aumentada de oxigênio aos tecidos
Produção aumentada de glicose como combustível
Produção de ATP aumentada no músculo
Disponibilidade aumenta de AG como combsut´vel
Estimula a secreção do glucagon e inibe a secreção de insulina
Hormônios Aminas
Mecanismos Moleculares de Transdução de Sinais
AMP cíclico
Proteína G
GPI (glicero-fosfatidil-inusitol
Cálcio
Estímulo externo  SNC Medula Adrenal 
Epinefrina  Complexo epinefrina-receptor
(ATP AMPc) Ativa a proteína quinase
Efeitos da ocitocina
Age principalmete na mama e útero.
O receptor para ocitocina é da família da proteina G e estimulam
Ca2+ intracelular.
Na lactação causam contração das células mioepiteliais e células
da musculatura lisa que estão presentes nos ductos da mama 
expulsa o leite dos alvéolos para ductos maiores  a ejeção do
leite.
Estimula contração da musculatura lisa do útero. No final da
gravidez o útero fica bem sensível à ocitocina, que á aumentada
ainda mais no parto.
Em útero não grávido a ocitocina facilita o transporte do esperma.
(contração).
O nível plasmático de ocitocina está aumentado em homens
durante a ejaculação .
Stress estimula e alcool inibe ocitocina.
Biosíntese da vasopressin/ocitocina:
(pre-pro-hormônio)
Efeitos da Vasopressina (ADH)
-Retenção de água do rim (H. Antidiurético)
- Aumenta a permeabilidade dos ductos coletores e
aumenta a retenção de água. A urina fica mais
concentrada. Assim sendo a pressão osmótica dos
fluidos corporais diminue.
- Glicogenolises no fígado.
- Estimula a secreção de ACTH.
Mecanismo de ação da ADH
3 # receptores: V1a, V1b, V2  todos são da família da proteína G
V1a e V2 agem via IP3, Ca2+ (localizados na Adenohipófise)
V1a está envolvido no efeito vasoconstrictor da ADH e na liberação
de ACTH
V2 também age em Gs para estimular cAMP.
O efeito antidiurético da ADH é via V2 e ativam AC nos ductos
coletores.
AMPc aumenta  canais de água na membrana
Note: T1/2 da ADH é de 18 min, metabolizada no rim e fígado.
Diabetes insipidus:
É uma síndrome que ocorre quando a deficiência de vasopressina
desenvolve devido a lesões do PVN e SO, eixo hipotalamohipofisário ou pituitária anterior.
30% dos casos clínicos são devidos a lesões neoplásticas no
hipotálamo, primária ou metásticas.
30% postraumática.
30% idiopática.
10% doenças vasculares, infecções, ou doenças sistêmicas.
Sintomas:
Poliuria (grande quantidade de urina),
Polidipsia (drinking grandes quantidades de água).
É a polidipsia que matem o paciente saudável. Se o senso de sede
é perdido o paciente desenvolve desidratação.
Diabetes insipidus nefrogênica:
quando o rim torna-se incapaz de responder à
vasopressina, usualmente por deficiência congênita
de V2. Assim, vasopressina não consegue aumentar
os níveis de AMPc.
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