Padrões de herança monogênica – Parte II

Genética
Aula 5
Profa. Patricia Pacheco
Padrões de herança monogênica – Parte II
Conteúdo Programático desta aula
 Cromossomos sexuais;
 Herança ligada ao X;
 Herança pseudoautossômica;
 Padrões atípicos de herança;
 Herança mitocondrial;
Padrões de herança monogênica – Parte II
Cromossomos sexuais
 Células somáticas: existem um par de cromossomos
sexuais, X e Y.
Diferem no tamanho e nos
genes que possuem
(homólogos).
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Inativação do cromossomo X
 Hipótese de Mary Lyon:
- Cromossomo X em cada célula é inativado ao
acaso no início do desenvolvimento
embrionário das fêmeas.
- Mecanismo de compensação de doses.
- Apenas os genes de um dos cromossomos se
expressa nas fêmeas.
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Inativação do cromossomo X
formação do
zigoto
INATIVAÇÃO (ALEATÓRIA)
MANUTENÇÃO
Padrões de herança monogênica – Parte II
Inativação do cromossomo X
Relevância clínica
- Mulheres apresentam duas populações celulares diferentes: uma em
que um dos cromossomos X se encontra ativo e outra em que o outro
cromossomo X é que está ativo.
- Dependendo do padrão de inativação aleatória do X dos dois
cromossomos X, duas mulheres heterozigotas, para uma doença
ligada ao X, podem apresentar quadros clínicos muito diferentes, uma
vez que diferem na proporção de células que possuem o alelo mutante
ativo (sendo expresso) em um tecido relevante.
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Herança ligada ao X
- As doenças relacionadas com
genes do cromossomo X são
classificadas
como
doenças
ligadas ao X.
- A grande maioria das doenças
ligadas ao X é recessiva, contudo
existem algumas poucas que são
dominantes.
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Herança ligada ao X dominante
- O gene em questão está localizado no cromossomo X e
ele é dominante.
- Exibem padrões característicos de herança e são cerca
de duas vezes mais comuns nas mulheres do que nos
homens.
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Herança ligada ao X dominante
Característica da herança
- A característica se expressa nos XAXA, XAXa.
- O pai não transmite ao seu filho (XAY).
- Afeta mais as mulheres.
- Não são comuns os saltos de gerações.
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Herança ligada ao X dominante
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Herança ligada ao X dominante
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Herança ligada ao X dominante
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Herança ligada ao X recessiva
- O gene em questão está localizado no cromossomo X e
ele é recessivo.
- Uma mutação recessiva ligada ao X é tipicamente
expressa no fenótipo de todos os homens que a
receberam, mas só em mulheres homozigotas.
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Herança ligada ao X recessiva
Característica da herança
- A característica se expressa nos XaXa, XaY.
- O pai não transmite ao seu filho (XaY).
- Afeta mais os homens.
- São comuns os saltos de gerações.
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Herança ligada ao X recessiva
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Herança ligada ao X recessiva
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Herança ligada ao X recessiva
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Herança Mitocondrial
- Mitocôndria: organela
produção de energia.
celular
responsável
pela
Possui várias moléculas de DNA, pequenas e circulares,
que possuem genes importantes para o seu
funcionamento.
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Herança Mitocondrial
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Herança Mitocondrial
- DNA mitocondrial sofre mais mutações que o DNA
nuclear.
- As doenças que resultam dessas mutações exibem um
padrão distinto de herança devido a três características
incomuns da mitocôndria:
Segregação replicativa;
Homoplasmia e heteroplasmia;
Herança materna.
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Segregação Replicativa
- Processo pelo qual, na divisão celular, as múltiplas
cópias no mtDNA em cada uma das mitocôndrias de
uma célula se replicam e se distribuem aleatoriamente
entre as mitocôndrias novas que, por sua vez,
segregam-se aleatoriamente nas células-filhas.
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Heteroplasmia e Homoplasmia
- As várias moléculas de DNA
dentro da mitocôndria podem
estar em homoplasmia (cópias
iguais) ou em heteroplasmia
(quando há cópias mutadas de
DNA mitocondrial e outras de
DNA mitocondrial normal),
podendo originar doenças
degenerativas.
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Herança materna do DNA mitocondrial
- A característica
determinante definitiva da
genética do mtDNA é a
herança que é quase
exclusivamente materna.
- As mitocôndrias do zigoto
são
provenientes
do
ovócito.
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Herança materna do DNA mitocondrial
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Introdução à Genética Humana
Patricia Pacheco da Silva
Possui graduação em Ciências Biológicas pela Universidade do Estado do Rio de Janeiro - UERJ (1996)
e Doutorado em Ciências (concentração em Imunofarmacologia) em 2004, pelo Programa de Biologia
Celular e Molecular, do Instituto Oswaldo Cruz (Fiocruz/IOC). Durante dois anos (2008-2010),
desenvolveu o seu Pós-doutoramento na University of Massachusetts Medical School (UMASS - USA),
sob a coordenação do professor Douglas Golenbock, pesquisador internacionalmente reconhecido no
estudo de doenças infecto-contagiosas, envolvendo o receptor da imunidade inata (Toll like receptor,
TLR). Tem experiência na área de Imunologia, Biologia Celular, Farmacologia e Genética, com ênfase
em Imunofarmacologia da inflamação, atuando principalmente nos seguintes temas: TLR, polimorfismos,
inflamação, atividade biológica de produtos naturais, sinalização intracelular, envolvimento de citocinas,
quimiocinas, mediadores lipídios e doenças ocupacionais. Ministra aulas na graduação (Medicina)
Universidade Estácio de Sá (RJ) nas disciplinas de Biologia Celular e Molecular, Imunologia,
Fisiopatologia, Farmacologia e Genética e também na Pós-graduação. É também coordenadora de
Biologia da Fundação Cecierj (Educação à Distância - EAD). Desenvolve projeto de pesquisa e
produtividade na Universidade Estácio de Sá.
http://lattes.cnpq.br/5607013442583378
Obrigado!