Padrões de herança monogênica – Parte II
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Genética Aula 5 Profa. Patricia Pacheco Padrões de herança monogênica – Parte II Conteúdo Programático desta aula Cromossomos sexuais; Herança ligada ao X; Herança pseudoautossômica; Padrões atípicos de herança; Herança mitocondrial; Padrões de herança monogênica – Parte II Cromossomos sexuais Células somáticas: existem um par de cromossomos sexuais, X e Y. Diferem no tamanho e nos genes que possuem (homólogos). Padrões de herança monogênica – Parte II Inativação do cromossomo X Hipótese de Mary Lyon: - Cromossomo X em cada célula é inativado ao acaso no início do desenvolvimento embrionário das fêmeas. - Mecanismo de compensação de doses. - Apenas os genes de um dos cromossomos se expressa nas fêmeas. Padrões de herança monogênica – Parte II Inativação do cromossomo X formação do zigoto INATIVAÇÃO (ALEATÓRIA) MANUTENÇÃO Padrões de herança monogênica – Parte II Inativação do cromossomo X Relevância clínica - Mulheres apresentam duas populações celulares diferentes: uma em que um dos cromossomos X se encontra ativo e outra em que o outro cromossomo X é que está ativo. - Dependendo do padrão de inativação aleatória do X dos dois cromossomos X, duas mulheres heterozigotas, para uma doença ligada ao X, podem apresentar quadros clínicos muito diferentes, uma vez que diferem na proporção de células que possuem o alelo mutante ativo (sendo expresso) em um tecido relevante. Padrões de herança monogênica – Parte II Herança ligada ao X - As doenças relacionadas com genes do cromossomo X são classificadas como doenças ligadas ao X. - A grande maioria das doenças ligadas ao X é recessiva, contudo existem algumas poucas que são dominantes. Padrões de herança monogênica – Parte II Herança ligada ao X dominante - O gene em questão está localizado no cromossomo X e ele é dominante. - Exibem padrões característicos de herança e são cerca de duas vezes mais comuns nas mulheres do que nos homens. Padrões de herança monogênica – Parte II Herança ligada ao X dominante Característica da herança - A característica se expressa nos XAXA, XAXa. - O pai não transmite ao seu filho (XAY). - Afeta mais as mulheres. - Não são comuns os saltos de gerações. Padrões de herança monogênica – Parte II Herança ligada ao X dominante Padrões de herança monogênica – Parte II Herança ligada ao X dominante Padrões de herança monogênica – Parte II Herança ligada ao X dominante Padrões de herança monogênica – Parte II Herança ligada ao X recessiva - O gene em questão está localizado no cromossomo X e ele é recessivo. - Uma mutação recessiva ligada ao X é tipicamente expressa no fenótipo de todos os homens que a receberam, mas só em mulheres homozigotas. Padrões de herança monogênica – Parte II Herança ligada ao X recessiva Característica da herança - A característica se expressa nos XaXa, XaY. - O pai não transmite ao seu filho (XaY). - Afeta mais os homens. - São comuns os saltos de gerações. Padrões de herança monogênica – Parte II Herança ligada ao X recessiva Padrões de herança monogênica – Parte II Herança ligada ao X recessiva Padrões de herança monogênica – Parte II Herança ligada ao X recessiva Padrões de herança monogênica – Parte II Herança Mitocondrial - Mitocôndria: organela produção de energia. celular responsável pela Possui várias moléculas de DNA, pequenas e circulares, que possuem genes importantes para o seu funcionamento. Padrões de herança monogênica – Parte II Herança Mitocondrial Padrões de herança monogênica – Parte II Herança Mitocondrial - DNA mitocondrial sofre mais mutações que o DNA nuclear. - As doenças que resultam dessas mutações exibem um padrão distinto de herança devido a três características incomuns da mitocôndria: Segregação replicativa; Homoplasmia e heteroplasmia; Herança materna. Padrões de herança monogênica – Parte II Segregação Replicativa - Processo pelo qual, na divisão celular, as múltiplas cópias no mtDNA em cada uma das mitocôndrias de uma célula se replicam e se distribuem aleatoriamente entre as mitocôndrias novas que, por sua vez, segregam-se aleatoriamente nas células-filhas. Padrões de herança monogênica – Parte II Heteroplasmia e Homoplasmia - As várias moléculas de DNA dentro da mitocôndria podem estar em homoplasmia (cópias iguais) ou em heteroplasmia (quando há cópias mutadas de DNA mitocondrial e outras de DNA mitocondrial normal), podendo originar doenças degenerativas. Padrões de herança monogênica – Parte II Herança materna do DNA mitocondrial - A característica determinante definitiva da genética do mtDNA é a herança que é quase exclusivamente materna. - As mitocôndrias do zigoto são provenientes do ovócito. Padrões de herança monogênica – Parte II Herança materna do DNA mitocondrial Padrões de herança monogênica – Parte II Introdução à Genética Humana Patricia Pacheco da Silva Possui graduação em Ciências Biológicas pela Universidade do Estado do Rio de Janeiro - UERJ (1996) e Doutorado em Ciências (concentração em Imunofarmacologia) em 2004, pelo Programa de Biologia Celular e Molecular, do Instituto Oswaldo Cruz (Fiocruz/IOC). Durante dois anos (2008-2010), desenvolveu o seu Pós-doutoramento na University of Massachusetts Medical School (UMASS - USA), sob a coordenação do professor Douglas Golenbock, pesquisador internacionalmente reconhecido no estudo de doenças infecto-contagiosas, envolvendo o receptor da imunidade inata (Toll like receptor, TLR). Tem experiência na área de Imunologia, Biologia Celular, Farmacologia e Genética, com ênfase em Imunofarmacologia da inflamação, atuando principalmente nos seguintes temas: TLR, polimorfismos, inflamação, atividade biológica de produtos naturais, sinalização intracelular, envolvimento de citocinas, quimiocinas, mediadores lipídios e doenças ocupacionais. Ministra aulas na graduação (Medicina) Universidade Estácio de Sá (RJ) nas disciplinas de Biologia Celular e Molecular, Imunologia, Fisiopatologia, Farmacologia e Genética e também na Pós-graduação. É também coordenadora de Biologia da Fundação Cecierj (Educação à Distância - EAD). Desenvolve projeto de pesquisa e produtividade na Universidade Estácio de Sá. http://lattes.cnpq.br/5607013442583378 Obrigado!
