Causas que modificam a ação e efeitos dos fármacos
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FUNDAÇÃO BENEDITO PEREIRA NUNES FACULDADE DE MEDICINA DE CAMPOS CAUSAS QUE MODIFICAM A AÇÃO E EFEITO DOS MEDICAMENTOS Profa Tania Tano USO RACIONAL DO MEDICAMENTO • Escolha: Efeito Terapêutico – Mínimo de Efeitos Adversos. • Via de Administração e formulação farmacêutica. • Determinação da Posologia: Dose, intervalo e duração do tratamento . • Efeitos Adversos e Toxicidade • Interações medicamentosas Fases Envolvidas na Resposta Terapêutica FASE FARMACÊUTICA Via de Administração: Oral, IM, SC Absorção FASE FARMACOCINÉTICA Fármaco Sangue Fármaco + Ptns F.-Ptns Fármaco livre Distribuição Eliminação Metabolização TECIDOS F + R Complexo [F-R] Efeito (Resposta) FASE FARMACODINÁMICA MÉTODO DE INVESTIGAÇÃO DA RESPOSTA FARMACOLÓGICA FÁRMACO AMOSTRA DE INDIVÍDUOS (HOMOGÊNEA) RESPOSTA FARMACOLÓGICA Variação da Resposta FÁRMACO POPULAÇÃO DE INDIVÍDUOS Cp VARIAÇÃO QUANTITATIVA EFEITO TERAPÊUTICO PERDA DA EFICÁCIA TOXICIDADE VARIAÇÃO QUALITATIVA Modificação na Natureza da Resposta VARIAÇÃO QUANTITATIVA Depende da quantidade de fármaco no sítio de ação (receptores) Farmacocinética Efeito Fármaco - Dose Absorção Distribuição Metabolização Eliminação Receptor Concentração do Fármaco Fármaco + Receptores Complexos F-R Efeito Depende: Dose do fármaco (concentração) Afinidade e eficácia VARIAÇÃO QUALITATIVA Intrínsecos: Depende do sistema biológico - variabilidade individual - Idiosincrasias - Efeito placebo Extrínsecos: Dependem do Fármaco Condições de uso Interação medicamentosa Causas que modificam a ação e efeito dos fármacos 1. FATORES DEPENDENTES DOS PACIENTES 2. FATORES DEPENDENTES DO FÁRMACO 3. FATORES DEPENDENTES DAS CONDICÕES E TEMPO DE ARMAZENAMENTO 4. FATORES LIGADOS AO FÁRMACO E ÀS CONDIÇÕES DE USO 5. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FATORES DEPENDENTES DO PACIENTE 1. VARIABILIDADE INDIVIDUAL Ex. Ansiolítico-Hipótico Dose (mg/kg) Curva de Gauss No de indivíduos População Dose Hipnótica DE50 DE95 Efeitos de intensidades variadas Indivíduos Hiper-responsivos Indivíduos Hipo-responsivos Variações na taxa de absorção / metabolização / eliminação Concentração plasmática (gm/L) Um exemplo de Variabilidade Individual Cpter Dose de Fenitoína (mg/d) Relação não linear entre a dose de fenitoína e sua concentração plasmática. Cinco diferentes pacientes (identificados pelos símbolos) receberam dose aumentadas de fenitoína pela via oral e as concentrações plasmáticas (Cp) foram mediada após cada dose. As curvas não são lineares, uma vez que o metabolismo é saturável. Katzung 8a edição FATORES DEPENDENTES DO PACIENTE 2. VARIAÇÃO INDIVIDUAL DE CUNHO GENÉTICO Indivíduos Geneticamente normais ???? RESPOSTA FÁRMACO Indivíduos Com Anomalias Genéticas Variação na intensidade do efeito, duração, efeitos adversos FATORES DEPENDENTES DO PACIENTE 2. FATORES GENÉTICOS – Reações Idiossincráticas Succinilcolina T1/2 = 3-5 min Colinesterase Normal Succinilcolina T1/2 >> 3-5 min Colinesterase Atípica Apnéia e Paralisia Prolongada Autossômica recessivo Incidência: 1: 3.000 ind. Outros Exemplos: Hemólise produzidas pelas sulfas em pacientes com deficiência da desidrogenase da glicose 6-fosfato Hipertermia malígna pela succinilcolina Reações Idiossincrásicas: é uma resposta inesperada, anormal, normalmente de cunho genética. FARMACOGENÉTICA: É o ramo da farmacologia que estuda como a diversidade genética da população influencia e eficácia e a toxicidade dos fármacos. FATORES DEPENDENTES DO PACIENTE 3. IDADE NEONATO -Deficiência na metabolização / eliminação -Barreira hematoencefálica pouco desenvolvida -Menor quantidade de ptns plasmática IDOSO -Redução da metabolização / eliminação -Redução da massa muscular e conteúdo de água -Redução da albumina sérica Aumento da T1/2 Efeitos maiores e mais prolongados Efeitos da Idade sobre as T1/2 de alguns medicamentos Drogas Neonato Adulto Idoso Drogas excretada de modo inalterado na urina: GENTAMICINA LÍTIO DIGOXINA 10 h 120 h 200 h 2h 24 h 40 h 4h 48 h 80 h Drogas que são principalmente metabolizadas: DIAZEPAM 25 – 100 h 15 – 25 h 50 – 150 h FATORES DEPENDENTES DO PACIENTE 4. VARIAÇÃO RACIAL: DIFERENÇAS ÉTNICAS Ex. susceptibilidade ao álcool pela raça amarela Álcool Álcool desidrogenase Acetaldeído Náuseas Rubor Palpitação Aldeído desidrogenase Acetato Chineses Japoneses Ex. Bloqueadores de canais de cálcio e IECA - Negros FATORES DEPENDENTES DO PACIENTE 5. DIFERENÇAS DE SEXO 6. PESO E COMPOSIÇÃO CORPÓREA - TEOR DE GORDURA – influencia o Vd do fármaco e o depósitos de substâncias lipofílicas (ex. tiopental) FATORES DEPENDENTES DO PACIENTE 7. DIETA E ESTADO NUTRICIONAL -ESTADOS HIPOPROTÉICO – Desnutrição – Afeta a DISTRIBUIÇÃO. -A DIETA PODE MODIFICAR A RESPOSTA DE FÁRMACOS QUE INTERAGEM COM ALIMENTOS. -Ex. Antibióticos -Ex. Tetraciclina -Ex. Inibidores da MOA + alimentos contendo TIRAMINA -Ex. Omeprazol FATORES DEPENDENTES DO PACIENTE 8. ESTADOS PATOLÓGICOS OU FISIOLÓGICOS -Alteração da absorção: VOMITOS E DIARRÉIA -Alteração da distribuição: CHOQUE E INSUF. CARDÍACA -Alteração no metabolismo: ALCOOLISMO CRÔNICO, INSUFIC. HEPÁTICA, HEPATITE. -Alteração na eliminação: INSUFICIÊNCIA RENAL -Alteração da barreira hematoencefálica: MENINGITE -Reação de Hipersensibilidade (Alérgias prévias) - Gestação -Hipertireoidismo (efeitos sistêmicos com a adrenalina) FATORES DEPENDENTES DO PACIENTE 9. ESTADO PSICOLÓGICO – Efeito Placebo Uma pessoa altamente MOTIVADA para obter alívio com a medicação poderá ter uma boa resposta com o uso de placebo: – uma substância farmacologicamente inerte. - Crença do paciente no agente prescrito – Melhora da doença e ADESÃO AO TRATAMENTO. FATORES DEPENDENTES DO FÁRMACO 1. ESCOLHA DA DOSE CORRETA 2. FORMAS FARMACÊUTICAS Formas farmacêuticas oriundas de industrias diferentes podem afetar a biodisponibilidade pelos variados graus de desintegração, dissolução e liberação do princípio. Variação na absorção oral de 4 formulações de de digoxina Horas Via e Tipo de Formulação Fig: Concentração plasmática de um fármaco após a administração da mesma dose por 03 diferentes vias. Fig: Curso temporal da ação da Penicilina G após várias vias de administração. 3 mg/kg de peso corporal foi administrado em diferentes ocasiões no mesmo indivíduo Fatores Ligados ao Fármaco e ao Meio Ambiente e Condições de Armazenamento 1. O Fármaco mediante a LUZ, pode desencadear reação de FOTOSENSIBILIDADE. Ex. Amiodarona, tetraciclinas, clorpromazina, ácido nalidíxico, sulfas, greseofulvina e fenotiazinas. 2. SENSIBILIDADE À LUZ. Ex. catecolaminas 3. TEMPERATURA do local de armazenamento. 4. PRAZO DE VALIDADE FATORES LIGADOS AO FÁRMACO E AO USO 1. TOLERÂNCIA É o fenômeno que se desenvolve pelo uso continuado da droga, sendo caracterizado Pela necessidade do aumento da dose para obter o efeito terapêutico. Exemplos: - Sedativos-hipnóticos - Analgésicos opióides 2. TAQUIFILAXIA É a tolerância que desenvolve rapidamente Exemplos: Nitratos orgânicos 3. DEPENDÊNCIA Física – Síndrome de Abstinência Psicológica – Desejo mórbido pela droga (Compulsão) Exemplos: Álcool, morfina, heroína, etc INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Prescrição de dois fármacos simultâneos A+B 1. INTERAÇÕES QUANTITATIVAS Efeito Aditivo: Sinergismo: A+B EAB = EA + EB EAB > EA + EB 1+1=2 0 ou 1 + 1 > 2 2. INTERAÇÕES QUALITATIVAS Interações Químicas Interações Farmacocinéticas Interações Farmacodinâmicas Interações Quantitativas: Sinergismo de Efeito ANTI-AGREGANTE A + B PLAQUETÁRIO ANTICOAGULANTES Interações Quantitativas: Sinergismo de Efeito AINES A + B ANALGÉSICO OPIÓIDE Sinergismo de Efeito TRIMETOPRIMA SULFAMETOXAZOL A + B Dihidropteroato sintetase PABA SULFAS (Compete com o PABA) Dihidrofolato redutase Ác. Dihidrofólico Ác. Tetrahidrofólico Ác. Fólico Ác. Folínico TRIMETOPRIMA DNA Bacteriano Interações Quantitativas: Sinergismo de Efeito ALCOOL OUTROS DEPRESSORES SNC: A + B Ansiolíticos-hipnóticos Anticonvulsivantes INTERAÇÕES QUÍMICAS A+B Precipitação Turvação Floculação INTERAÇÕES QUÍMICAS – OU DE INCOMPATIBILIDADE FARMACÊUTICA Ex. Insulina Regular + Glargina INTERAÇÕES FARMACOCINÉTICAS Prescrição de dois fármacos simultâneos A+B INTERAÇÕES FARMACOCINÉTICAS Alteração Mecanismo Exemplos Formação complexos insolúveis Um dos agentes Fluxo sang. Um dos Agentes esvaz. gástrico Competição pela ptn plasm. Ca++, Mg, Al+++ + Tetraciclina Adrenalina + Lidocaína Atropina (morfina) + outro oral Warfarin + Fenilbutazona METABOLISMO Indução das enzimas (Barbitúricos) Inibição das enzimas (cimetidina) do metabolismo outras drogas do metabolismo outras drogas ELIMINAÇÃO ~Competição pela secreção Modificação do pH Penicilina + Probenicida Salicilato + bicarbonato ABSORÇÃO DISTRIBUIÇÃO INTERAÇÕES FARMACODINÂMICAS Antagonista Não-competitivo Antagonista Competitivo Agonista Kd Efeito Efeito Agonista 100 Agonista 100 + Antagonista competitivo + Antagonista Não-competitivo DE50 DE50 Log Dose Agonista DE50 DE50 Log Dose Agonista Causas que modificam a ação e efeito dos fármacos 1. FATORES DEPENDENTES DOS PACIENTES Variabilidade individual – Idade - Peso e composição corpórea Fatores genéticos e Idiossincrasias Estados patológicos ou fisiológicos especiais Estado psicológico – Efeito placebo 2. FATORES DEPENDENTES DO FÁRMACO Formas farmacêutica Propriedades fisico-químicas (solubilidade, estabilidade, sensível à luz, etc) 3. FATORES DEPENDENTES DAS CONDICÓES E TEMPO DE ARMAZ. Temperatura – decomposição pela luz – tempo de validade 4. FATORES LIGADOS ÀS CONDIÇÕES DE USO Tolerância - Taquifilaxia Dependência: Física e psicológica 5. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
