carcinogênese - Google Groups

CARCINOGÊNESE
(ONCOGÊNESE)
Metástase pulmonar em Fígado
CARCINOGÊNESE
São agressões ao genoma, causando mutações no DNA
ou expressão anômala de genes normais. Resultando em
modificações progressivas da célula, com alterações na
sua capacidade de proliferação, diferenciação, sobrevida
e interação com o meio ambiente.
Injúria genotóxica por agentes carcinogênicos ocasionando
a erros na replicação do DNA
Injúria genotóxica por agentes carcinogênicos ocasionando a
erros na replicação do DNA
Fatores epigenéticos (mutações “nonsense”)
Tempo
Injúria genotóxica
Fatores epigenéticos
DANO GENÉTICO
GENES REGULADORES DA
APOPTOSE (estimuladores/
inibidores)
PROTO-ONCOGENES
ANTI-ONCOGENES –
genes supressores de
neoplasias
• Proto- oncogene – são responsáveis pela expressão de
fatores de crescimento, pela produção de receptores
de crescimento, pela transdução do sinal, pela
transcrição do sinal e pelo controle desse processo
replicativo.
• Oncogene
genes
responsáveis
desenvolvimento dos processos neoplásicos.
pelo
• Anti-oncogenes – impedem o desenvolvimento de
processos malignos. Ex: p 53 – carcinomas
mamários.
ETIOPATOGENIA DO CÂNCER
• AGENTES FACILITADORES
EXÓGENOS (70 - 80 %)
GEOGRÁFICO
CULTURAL
DIETÉTICO
PROFISSIONAL
ENDÓGENOS (20 - 30 %)
HORMONAL
IMUNOLÓGICO
GENÉTICO
PATOLOGIAS PRÉ-NEOPLASICAS
• AGENTES CARCINOGÊNICOS
- QUÍMICOS
- FÍSICOS
- BIOLÓGICOS
MECANISMOS DE AÇÃO DOS CARCINÓGENOS
DIRETA
RADIAÇÃO, VÍRUS
PROD. QUÍMICOS
DNA
CARCINÓGENO
METABÓLITO
INDIRETA
PRODUTOS QUÍMICOS
E DIETETICOS
RADICAIS LIVRES
CARCINOGÊNESE QUÍMICA
- Agentes naturais (aflatoxina)
- Agentes sintéticos (hidrocarbonetos
aromáticos)
- Agentes alquilantes (drogas terapêuticas)
- Fatores endógenos (hormônios)
Agentes
químicos
(eletrofílicos)
Moléculas
nucleofílicas
(DNA/RNA)
Ação genotóxica
Ligação
covalente
Adutos de
DNA
Erros
genéticos
Lesão do
DNA
Sistemas
enzimáticos
Agentes Cancerígenos não-genotóxicos
• Toxicidade celular direta
• Ação sobre os receptores de membrana
Ex: aditivos alimentares, DDT, cálculos na
bexiga
CARCINOGÊNESE FÍSICA
Radiações ionizantes (Raios UV):
- Grande período de latência
- Efeitos dependentes do LET
LET (linear energy transfer) =
emissão de energia por unidade de
distância percorrida nos tecidos.
Raios X, gama
(baixo LET)
Ionizam água
e proteínas:
radicais livres
Partículas
alfa, neutrôns
(alto LET)
Lesão do
DNA
(Mutação)
Neoplasia
benigna
maligna
CARCINOGÊNESE BIOLÖGICA
Vírus oncogênicos: DNA (HPV, HBV, EBV)
RNA (retrovírus) –(HTLV)
HPV – Vírus epiteliotrópico do trato anogenital
HBV – Carcinoma hepatocelular
EBV – Carcinoma de nasofaringe e linfoma de
Burkitt
HTLV – Leucemia/linfoma de LT
Linfoma de Burkitt, associado a infecção pelo HTLV
BASES GENÉTICAS DA ONCOGÊNESE
Proto-oncogenes (dominantes)
Codificam proteínas que participam
dos eventos proliferação celular
Anti-oncogenes (recessivos)
Controle negativo da proliferação
celular
Oncogene
-
sis
Função
PDGF
-
Tumor
Osteosarcoma
ras
transdução sinais
CA pulmão
myc
trancrição
linfomas
Proto-oncogene
Reguladora
Estrutural
Proteínas
aberrantes
Resposta a
estímulos
fisiológicos
GENES QUE REGULAM A DIVISÃO CELULAR E SUA
RELAÇÃO COM O CÂNCER
AÇÃO DE ANTIONCOGENES
AÇÃO DE PROTO-ONCOGENES
ETAPAS DA TRANSFORMAÇÃO NEOPLÁSICA
CARCINÓGENO
INICIAÇÃO
PROMOÇÃO
PROGRESSÃO
MANIFESTAÇÃO
MUTAÇÃO
EXPANSÃO CLONAL
ALTERAÇÕES MALÍGNAS
INVASÃO
METÁSTASE
Osteosarcoma