Diferenciação sexual Desenvolvimento do sistema reprodutor (gônadas e gametogênese) 1ra Reflexão !!! • O sistema reprodutor surge na embriogênese como dois subsistemas independentes: • Gônada (ovário/testículo) • Gameta (ovócito/espermatozóide Três sistemas de Rins se desenvolvem em uma seqüência crânio-caudal • Pronefro • Mesonefro: Parte do Sistema Reprodutor • Metanefro: Sistema Urinário Crista Urogenital: Cordão mesonéfrico Crista Urogenital: Crista genital Quando aparece a Crista genital? Quando e como começa a diferenciação sexual manifestada na aparição de gônadas diferentes e gametas diferentes? Roteiro da Aula • Estabelecimento da linhagem germinativa e migração das células germinativas. • Indução das cristas genitais • Formação de cordões sexuais primitivos • Desenvolvimento fenótipo sexual: papel da genética e da epigenética • Gametogênese: Meiose + diferenciação Crista Urogenital Crista genital Cordão mesonéfrico Ductos Paramesonefricos Gametas Gônada Trato reprodutor, Uretra, Estabelecimento da Linha Germinal Células Germinais • Porque são células especiais? Células Germinais • • • • Porque são células especiais? São imortais. Sobrevida Longa. São as únicas células que podem gerar um novo organismo. • São as únicas que fazem meiose. Migração das Células da Linha Germinativa Uma Viagem do saco vitelinico as cristas genitais 2da Reflexão • As células germinais surgem como uma população isolada, externo ao corpo do embrião e com propriedades especiais As células germinais primordiais são: • Células Migratórias (3-4 semana do desenvolvimento). • Povoam o mesênquima da parede corpórea posterior na 5 semana • Induzem (Indutoras) células do mesotélio (epitélio mesodérmico) e do mesênquima subjacente (tecido conjuntivo embrionário) a proliferar na área do mesonefro para formar as cristas genitais Crista Urogenital Crista genital Cordão mesonéfrico Celulas primordias germinais Ductos Paramesonefricos Gônada Trato reprodutor, Uretra, trompa de falopio Nas cristas Genitais(gonada): aparecem Cordões sexuais primitivos • Células do epitélio celomico na sexta semana invadem o mesênquima das gônadas e formam agregados de células de apoio chamados: Cordões sexuais primitivos. • Eles consistem de uma região cortical e medular Ducto paramesonefrico • Ou Ductos de Müller • Invaginação craniocaudal do epitélio celomico que começa no terceiro segmento torácico ate a a parede posterior do seno urogenital Desenvolvimento do fenótipo sexual Depois da sexta semana..... Determinação do Fenótipo Sexual: Cromossomo Y Determinação do Fenótipo Sexual: Fator SRY • Síndrome de Klinefelter XXY Male • Síndrome de Turner XO Female • Trangênicos de camundongo: Casos raros XY (Female) XX (Male) Casos Raros: Intercambio do Fator SRY Sexo indiferenciado até a sexta semana de desenvolvimento SRY TDF Células de Leydig Células de Sertoli AMH Testosterona Eventos importantes • As células pre sertoli produzem AMH e inibem a meiose nas células germinais • Na 7 semana as células de sertoli organizam o Testis Cordis • Na 9-10 semana celulas mesênquimais em resposta a SRY se diferenciam em células de Leydig produtora de testosterona Efeitos da Testosterona • Diferenciar o vas deferens (ducto espermático) e epidídimo a partir do ducto mesonefrico Efeitos da Testosterona • Diferenciar o vas deferens e epididimo a partir do ducto mesonefrico • Diferenciar as glândulas acessórias da uretra masculina. Desenvolvimento da gonada feminina Eventos importantes • Os cordões sexuais corticais secundários se diferenciam em células foliculares • As células germinais no ovário presuntivo entram em meiose e logo depois de entrar a meiose é inibida. • Em ausência de AMH o ducto mesonefrico degenera e o paramesonefrico da origem as trompas de falópio, útero e vagina superior. Reflexoes • Para o desenvolvimento de um macho se requer da formação de um testículo dependente do fator SRY. • A característica feminina é uma característica por “default” (essencial) Reflexoes • O que é o sexo? Reflexoes • O sexo é determinado geneticamente? Reflexoes • Os gametas possuem sexo? • Os gametas são causa o consequencia do sexo? As células germinais primordiais possuem Sexo? Conceito de indução embrionária • É quando dois conjuntos celulares interagem e modificam suas características através de sinais produzidos por eles. Os conjuntos de células podem estar perto o longe. • Células de testículo embrionárias + células germinais XX= Fenótipo • Células de ovário embrionárias + células germinais XY=Fenótipo Como se manifesta o fenótipo sexual nas células germinativas? Resposta: Por sinais indutivas e contextos ambientais geradas no interior gônada e um menor grau pela constituição gênica da célula germinal Gametogênese Meiose + Diferenciação celular Espermatogênese Meiose + Diferenciação celular Conceito de Células tronco (stem cells) Célula com alta capacidade de Divisão celular e a característica mais importante é que uma das células filhas não se diferencia e continua a divisão celular. A A A A A2 A3 A1 Diferenciação Diferenciação Diferenciação Oogênese Meiose + diferenciação celular Oogênese • 7 milhões de células germinais até a 5 mês de desenvolvimento pré-natal. • No sétimo mês de desenvolvimento as ovogonias morrem e sobrevivem somente os ovócitos primários. • Ao nascer não sobrevivem as células tronco. • só permanecem ~1 milhão de ovócitos primários (700000 a 2 milhões). • 400000 sobrevivem até a puberdade. • 500 serão ovulados. Diferenças entre ovogênese e espermatogênese • Continua • 3-4 dias • Meiose termina sempre • • • • • 4 células viáveis Células de sertoli Testosteronio Começa na puberdade Sustentado por células tronco • Numero ilimitado de células • Ciclos • Até 40 anos • Meiose termina com a fecundação • 1 célula viável • Células foliculares • Estrogenio • Começa na embriogênese • Morte celular • Numero fixo de celulas