Ciclo Celular e Divisão Celular (Mitose e Meiose) CICLO CELULAR • Eventos que preparam e realizam a divisão celular • Mecanismos responsáveis pelo crescimento e desenvolvimento • Células somáticas célula duplica seu material genético e o distribui igualmente para duas células-filhas • Processo contínuo dividido em 2 fases principais: – INTÉRFASE – MITOSE CICLO CELULAR • Célula encaminhada à progressão no ciclo por mecanismos de regulação relacionados a • crescimento • multiplicação • diferenciação celular • condição de latência. • Falhas nos mecanismos célula pode ser • encaminhada para apoptose (morte celular programada) • desenvolvimento tumoral CICLO CELULAR Fases do Ciclo: G1: 12 horas S: 7 a 8 horas G2: 3 a 4 horas M: 1 a 2 horas Total: 24 horas CICLO CELULAR • Sinais químicos que controlam o ciclo provêm de fora e de dentro da célula • Sinais externos: > Hormônios > fatores de crescimento • Sinais internos são proteínas de 2 tipos: > ciclinas > quinases (CDKs) CICLO CELULAR Fatores de Crescimento • Fatores de crescimento liberados ligam-se a receptores de membrana das células alvo • Complexo receptor-ligante ativa produção de sinalizadores intracelulares • Sinalizadores ativam cascata de fosforilação intracelular, induzindo a expressão de genes • Produto da expressão destes genes componentes essenciais do Sistema de Controle do Ciclo celular (composto por CDKs e Ciclinas) CICLO CELULAR Intérfase • Fase mais demorada (90% a 95% do tempo total gasto durante o ciclo) • Atividade biossintetica intensa • Subdividida em: G1, S e G2 • O Ciclo pode durar algumas horas (células com divisão rápida, ex: derme e mucosa intestinal) até meses em outros tipos de células G1 CICLO CELULAR Intérfase • Intensa síntese de RNA e proteínas • aumento do citoplasma da recém formada • Se refaz o citoplasma, dividido durante a mitose • Cromatina não compactada e não distinguível como cromossomos individualizados ao MO • Pode durar horas ou até meses • Inicia com estímulo de crescimento e posterior síntese de ciclinas que vão se ligar as CDKs (quinases) CICLO CELULAR Intérfase Fase S • Duplicação do DNA • aumenta a quantidade de DNA polimerase e RNA; • Mecanismos responsáveis pela progressão da célula ao longo da fase S e para G2 não estão muito claros CICLO CELULAR Intérfase G2 • Tempo para o crescimento celular e para assegurar completa replicação do DNA antes da mitose • Pequena síntese de RNA e proteínas essenciais para o início da mitose • Inicia-se a condensação da cromatina para que a célula possa progredir para a mitose CONTEÚDO DE DNA • Célula diplóide inicia a mitose 46 cromossomos e conteúdo de DNA de 4C (cada cromossomo é formado por duas moléculas de DNA unidas pelo centrômero) • Final da mitose células-filhas apresentam também 46 cromossomos, porém um conteúdo de DNA de 2C MITOSE MITOSE • Conceito: divisão de células somáticas, pela qual o corpo cresce, diferencia-se e efetua a regeneração dos tecidos • As células-filhas recebem conjunto de informações genéticas (idêntico ao da célula parental) • O número diplóide de cromossomos é mantido nas células filhas MITOSE Fases Prófase Prometáfase Metáfase Anáfase Telófase MITOSE Prófase • Cromatina condensa-se em cromossomos definidos, ainda não visíveis ao microscópio óptico • Cada cromossomo duas cromátides-irmãs conectadas por um centrômero, em cada cromátide será formado um cinetócoro (complexos protéicos especializados) • Os microtúbulos citoplasmáticos são desfeitos e reorganizados no fuso mitótico, irradiando-se a partir dos centrossomos à medida que estes migram para os pólos da célula MITOSE Prófase Início da Prófase Final da Prófase MITOSE Prometáfase • Fragmentação do envoltório nuclear e movimentação do fuso mitótico • Microtúbulos do fuso entram em contato com os cinetócoros, que se fixam a alguns microtúbulos • Os microtúbulos que se ligam aos cinetócoros microtúbulos do cinetócoro, tencionam os cromossomos, que começam a migrar em direção ao plano equatorial da célula MITOSE Prometáfase MITOSE Metáfase • Cromossomos compactação máxima, alinhados no plano equatorial da célula pela ligação dos cinetócoros a microtúbulos de pólos opostos do fuso • Como os cromossomos estão condensados, são mais visíveis microscopicamente nessa fase MITOSE Metáfase MITOSE Anáfase • Inicia com a separação das cromátides irmãs (divisão longitudinal dos centrômeros) • Cada cromátide (cromossomo filho) é lentamente movida em direção ao pólo do fuso a sua frente MITOSE Anáfase Início da Anáfase Fim da Anáfase MITOSE Telófase • Cromossomos filhos estão presentes nos dois pólos da célula • Inicia-se a descompactação cromossômica, desmontagem do fuso e reorganização dos envoltórios nucleares ao redor dos cromossomos filhos MITOSE Citocinese • Clivagem do citoplasma (processo começa durante a anáfase) • Sulco de clivagem no meio da célula, que vai aprofundando-se • Separação das duas células filhas MITOSE Citocinese MEIOSE MEIOSE • Células germinativas inicia com uma célula diplóide e termina em 4 células haplóides geneticamente diferentes entre si • Na meiose há a preservação do número cromossômico diplóide nas células humanas (gametas formados número haplóide) • Tem uma única duplicação do genoma, seguida de 2 ciclos de divisão: a meiose I e a meiose II MEIOSE I • Divisão reducional = são formadas duas células haplóides a partir de uma diplóide • Obtenção do número de cromossomos haplóide, mas com conteúdo de DNA ainda duplicado MEIOSE I Prófase I Os cromossomos condensam-se continuamente Subfases: • Leptóteno • Zigóteno • Paquíteno • Diplóteno • Diacinese MEIOSE I Prófase I Leptóteno • grau de compactação da cromatina • Nucléolo vai desaparecendo • Cromossomos formados por 2 cromátidesirmãs (2 moléculas de DNA idênticas) Zigóteno MEIOSE I Prófase I Nesta fase - há a formação de estruturas fundamentais para a continuidade da meiose COMPLEXO SINAPTONÊMICO e NÓDULOS DE RECOMBINAÇÃO, importantes para a próxima fase da Prófase I. Paquíteno MEIOSE I Prófase I • Sinapse completa e as cromátides estão em posição para permitir o crossing-over (troca de segmentos homólogos entre cromátides não-irmãs do par de cromossomos homólogos) • Homólogos devem se manter unidos pelo complexo sinaptonêmico para ocorrer crossing-over • Crossing-over formação dos QUIASMAS = locais de troca física de material genético MEIOSE I Prófase I Diplóteno • Desaparece o CS • Os dois componentes de cada bivalente começam a se repelir • Cromossomos homólogos se separam, mas centrômeros permanecem unidos e conjunto de cromátides-irmãs continua ligado • Os 2 homólogos de cada bivalente mantêmse unidos apenas nos quiasmas (que deslizam para as extremidades devido à repulsão dos cromossomos) MEIOSE I Prófase I Diacinese • Cromossomos atingem condensação máxima • Aumenta a separação dos homólogos e a compactação da cromatina. MEIOSE I Metáfase I • Membrana nuclear desaparece; forma-se o fuso • Cromossomos pareados no plano equatorial (23 bivalentes) com seus centrômeros orientados para pólos diferentes MEIOSE I Anáfase I • Os 2 membros de cada bivalente se separam = separação quiasmática (disjunção), os centrômeros permanecem intactos • O número de cromossomos é reduzido a metade = haplóide • Os conjuntos materno e paterno originais são separados em combinações aleatórias • Anáfase I é a etapa mais propensa a erros chamados de não-disjunção (par de homólogos vai para o mesmo pólo da célula) MEIOSE I Anáfase I MEIOSE I Telófase I • Os 2 conjuntos haplóides de cromossomos se agrupam nos pólos opostos da célula • Reorganização do nucléolo, descondensação da cromatina e formação do envoltório nuclear MEIOSE I Citocinese • Célula divide-se em 2 células-filhas com 23 cromossomos cada, 2 cromátides em cada cromossomo, = conteúdo 2C de DNA em cada célula-filha • Citoplasma é dividido de modo igual entre as duas células filhas nos gametas formados pelos homens MEIOSE I Intérfase • Fase breve • Sem fase S ( = não há duplicação do DNA) MEIOSE II • Semelhante à mitose comum, diferença = número de cromossomos da célula que entra em meiose II é haplóide • O resultado final são 4 células haplóides, cada uma contendo 23 cromossomos com 1 cromátide cada (divisão equacional) MEIOSE II Prófase II • Compactação da cromatina • Desaparecimento da membrana nuclear • Microtúbulos se ligam aos cinetócoros e começam a mover os cromossomos para o centro da célula MEIOSE II Metáfase II • Os 23 cromossomos com 2 cromátides cada se alinham na placa metafásica MEIOSE II Anáfase II • Separação centromérica • Cromátides-irmãs se movem para os pólos opostos MEIOSE II Telófase II • Migração das cromátides-irmãs para os pólos opostos • Reorganização do núcleo MEIOSE II Citocinese • 4 células com número de cromossomos e conteúdo de DNA haplóide (23 cromossomos e 1C de DNA) RESULTADOS DA MEIOSE • Proporciona 3 fontes de variabilidade genética: 1) Segregação ao acaso dos cromossomos homólogos – 223 combinações (mais de 8 milhões), pois cada gameta recebe apenas 1 de cada par de homólogos 2) Segregação ao acaso dos cromossomos 3) Crossing-over – cada cromátide contém segmentos provenientes dos 2 membros do par de cromossomos parentais Informações sobre Gametogênese • Nos gametas formados pelas mulheres, quase todo o citoplasma vai para uma célula filha, que depois irá formar o ovócito. As outras células filhas tornam-se glóbulos polares, uma pequena célula que se degenera