Orientador/Colaboradores (Arial, 16pt) - PRPPG

AVALIAÇÃO DO POTENCIAL TERAPÊUTICO DE
POLISSACARÍDEOS PARA O TRATAMENTO DE DISTÚRBIOS
DA MOTILIDADE GASTROINTESTINAL
Tamyres Mingorance Carvalho - Iniciação Científica (PIBIC/CNPq) / 2012-2013
Orientador: Cristiane Hatsuko Baggio
Colaboradores: Maria-Ferreira D, Silva LM, Schäfer TN, Werner MFP
Introdução / Objetivos
Resultados
Os distúrbios gastrointestinais, como as úlceras,
gastroparesias, diarréia, têm assumido altas proporções na
população, mas, as opções terapêuticas disponíveis
apresentam uma série de efeitos colaterais, além de não
serem efetivas em longo prazo (Troncon, 1997; Cesarini et
al., 1997). Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar
a atividade de diferentes polissacarídeos sobre a
motilidade gastrointestinal em animais experimentais, bem
como os possíveis mecanismos de ação envolvidos.
O tratamento dos animais com CNNAL, Pnec, SRP e VTH, nas
doses testadas, não alterou o esvaziamento gástrico e o trânsito
intestinal, quando comparado com o grupo controle.
A administração da PBar, nas doses de 10 e 100 mg/kg, diminuiu o
trânsito intestinal
em 18%
e 26%, respectivamente, quando
comparado com o grupo controle (C: 58,0 ± 3,6%) (Fig. 1A). No
entanto, o tratamento com a PBar não foi capaz de alterar o
esvaziamento gástrico (Fig. 1B).
Referências
-Troncon LEA. Gastroparesias: revisão de aspectos relacionados ao
conceito, à etiopatogenia e ao manejo clínico. Rev Ass Med Brasil, 43(3),
228-236, 1997.
- Cesarini PR, Ferreira SRG, Dib SA. Gastroparesia diabética. Rev Ass
Med Brasil, 43, 163-168, 1997.
*
*
*
40
20
0
C
A
1
10
100
Esvaziamento gástrico (%)
Trânsito intestinal (%)
Após jejum de 6 h, os camundongos Swiss (fêmeas, ~30
g) foram tratados com veículo (10 ml/kg, v.o.), atropina (3
mg/kg, s.c.), metoclopramida (30 mg/kg, v.o.) ou
polissacarídeos [PBar, CNNAL, PNec, SRP e VTH (1, 10 e
100 mg/kg, v.o.)], 1 h antes da administração do marcador
vermelho de fenol (0,05% em carboximetilcelulose 1,5%).
Depois de 15 min, o esvaziamento gástrico e o trânsito
intestinal foram avaliados.
A participação dos sistemas muscarínico, adrenérgico e
opióide foi avaliada com a administração de agonista
(betanecol, 10 mg/kg – i.p.), antagonistas [ioimbina (0,1
mg/kg – i.p.) ou naloxona (1 mg/kg i.p.)] juntamente com o
tratamento com PBar (100 mg/kg, v.o.).
60
100
*
80
60
40
*
20
0
C
M
PBar mg/kg, p.o.
A
1
10
100
Fig. 1. Efeito da Pbar sobre o
trânsito intestinal (Painel A) e o
esvaziamento gástrico (Painel
B)
de
camundongos.
*
Diferente do grupo controle
para P < 0,05.
PBar mg/kg, p.o.
O estudo do mecanismo de ação da PBar demonstrou que o
antagonista dos receptores opióides, naloxona (1 mg/kg, s.c.) reverteu
o efeito inibitório da PBar sobre o trânsito intestinal (Fig. 2).
80
Trânsito Intestinal (%)
Método
B
A
80
#
Veículo (10 ml/kg)
60
Naloxona (1 mg/kg)
*
40
20
0
Controle
Bardana
Fig. 2. Efeito da naloxona sobre a
inibição do trânsito intestinal
induzida
pela
PBar
em
camundongos. * Diferente do grupo
controle para P < 0,05. # Diferente
do grupo veículo + bardana para P
< 0.05.
Conclusões
Os
resultados
obtidos
mostraram
que
a
mistura
de
ramnogalacturonanas (PBar) isolada da bardana inibe o trânsito
intestinal, com envolvimento do sistema opióide. No entanto, novos
estudos são necessários para a elucidação de outros possíveis
mecanismos de ação envolvidos no efeito do PBar sobre o trânsito
intestinal.