Aula 12 - Papilomavírus Humano

Papilomavírus Humano (HPV)
O vírus
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Classificação: Família Papilomaviridae (anteriormente: Papovaviridae)
Genoma DNA dupla fita, circular,
Capsídeo icosaédrico => 72 pentâmeros
Não envelopado
Multiplicação intranuclear
Espécie-específicos
Vários tipos associados a tumores, porém a maioria benignos
Classificação e Tipificação
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Classificados primariamente de acordo
com a espécie e o local que infectam
•
Organização filogenética baseada na
homologia do ORF L1 (mais
conservado)
•
(12 gêneros, designados por letras do
alfabeto grego
(alfa, beta, gama, delta e mu: > HPVs)
Destaques importantes !
Os papilomavírus são considerados altamente –
espécie–específicos; dificilmente são
transmitidos entre espécies.
Replicam exclusivamente na camada basal dos
tecidos de revestimento corporal.
Todos os papilomavírus conhecidos infectam
algum tipo de superfície corporal, como pele,
mucosas, epitélios genitais, ânus, boca e via
aéreas.
HPV - Replicação

Infecta células basais do epitélio=> únicas no epitélio escamoso
capazes de dividir-se para induzir a lesão

Replica como um epissomo, por 2 mecanismos:



Replicação plasmideal – basal: genes E inicialmente amplificam 50-400
cópias e daí replicam a cada divisão celular, com baixo número de
cópias;
Replicação vegetativa – células terminalmente diferenciadas,
a partir dos genes L – levam a produção de milhares de cópias
Novos vírions detectados somente nas camadas superficiais
HPV - Epidemiologia
- Existem mais de 100 diferentes HPVs
- normalmente tumores benignos (verrugas)
- condiloma acuminado (igualmente > benignos)
- alguns tem forte associação com NIC
TRANSMISSÃO
• Abrasão: Contato direto (social ou sexual)
ou indireto através de fômites;
•Infecções: na maioria latentes, assintomáticas
• Período de incubação: de 6 semanas a 2 anos.
• Nas células epitélio escamoso queratinizado e
não-queratinizado:
=> mucosa da boca
=> vias respiratória superiores
=> conjuntiva
=> vagina
=> colo uterino
HPV - Epidemiologia
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Verrugas => comuns na infância/adolescência
Verrugas tendem a desaparecer com o tempo
Podem permanecer verrugas residuais
> Pessoas são portadoras assintomáticas
Como DST:
• DST mais comum entre jovens adultos, sexualmente
ativos
• 75% da população já foi exposta
• Não há evidências de declínio na prevalência
• Fase latente (subclínica) duradoura (6 semanas a anos)
HPV
Trato Genital
Tipo
Infecção subclínica
todos
Condiloma (verruga) (qqer sítio)
6,11
Condiloma planar
(espec. cérvix)
6,11,18,31,38
Neoplasia intra-cervical (NIC):
associação forte
16, 18, 31, 45
“
moderada
33,35,39,51,
52, 56, 58, 58,68
“
fraca ou
nenhuma
6, 11, 26, 42, 44, 53, 54, 55, 62
Câncer vulvar ou peniano
16
HPV & Câncer de colo uterino
- segunda maior causa de mortalidade em
mulheres entre 25-49 anos de idade
HPV e cancer cervical
- HPV 16 = 50% dos casos de NIC
- HPV 18 = 14% “ “
“
- HPV 45 = 31 %
- HPV 31 = 5 %
- outros HPV outros = 18%
HPV e neoplasias
Carcinoma de colo de útero e anus:
tumores se desenvolvem ao longo de 10-15 anos
Cancer de cabeça e pescoço: homens > 50 anos
Tendem a usar alcool e tabagismo
Orofaringe:
provável contato orogenital (hábitos sexuais mais liberais)
Idade <40 anos
HPV e câncer orofaríngeo
- Nova entidade- atinge preferencialmente as amígdalas
- Em 70% a 90% => associados ao HPV 16
HPV e câncer orofaríngeo:
- Risco maior com histórico sexual com 6 ou > parceiros
-
Quatro ou mais parceiros de sexo oral
- Homens: maior precocidade sexual
Fonte: Heck et al. Int J. Epidemiol. 2010, 39: 166-181
HPV - verrugas
Verrugas
comuns
Verrugas planares
HPV Verrugas orais
Verrugas orais /faciais
HPV Verrugas anais
Carcinoma de células
escamosas
Papulose Bowenóide
HPV Genital
Condilomas acuminados
Idade: 17
Idade: 26
Verrugas
pigmentadas
HPV - Verrugas
CONDILOMA VAGINAL
CONDILOMA PENIANO
HPV- diagnóstico
- o vírus não é cultivável em cultivos celulares
•Testes inespecíficos:
• colposcopia
• citopatologia (Papanicolau)
• histopatologia
• peniscopia
• Testes específicos:
• microscopia eletrônica
• imunocitoquímica
• PCR, hibridização in situ
•Tipagem:
•baseada em PCR com diferentes pares de primers
HPV- Diagnóstico
- três níveis de displasia ou reconhecidos,
denominados NIC 1, 2, 3.
- após NIC 3= > carcinoma metastático
HPV- tratamento
- Desaparecimento espontâneo das verrugas=> pode levar meses
ou anos.
- Intervenção indicada para lesões dolorosas ou volumosas.
-Remoção das verrugas => métodos físicos
(remoção por crioterapia,
eletrocauterização, excisão com alça diatérmica e laser)
=> métodos químicos
(podofilina, ácido tricloroacético).
Carcinoma cervical=>remoção cirúrgica + quimioterapia e/ou
radioterapia.
HPV - Tratamento
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Não há cura
20-30% resolve sem tratamento
Imiquimod: creme que estimula a resposta imune
Podofilina (anti-mitótico)
5-fluorouracil creme
Ácido Tricloroacético (TCA)
Alpha interferon injetável: antiviral
Tratamento remove o tumor mas não a infecção
Papilomavírus – Prevenção
Vacinas
- Já disponíveis
para humanos (com antígenos de tipos 6,11, 16,18)
- Vacinas para homens?
PREVENÇÃO - HPV
Educação: – comportamento – manicures,
instrumentos cortantes, agulhas, contato sexual/social;
•
•Em resumo: Evitar contato com lesões
• Uso de preservativos
FIM DESTE BLOCO