1110-1120-Leonardo Oliveira

BCG: qual o melhor “esquema”
Leonardo O. Reis
Prof Titular Urologia-Oncologia PUC-Campinas
Bolsista Produtividade CNPQ
World Urologic Oncology Federation (WUOF) Executive Member
Estratificação de Risco
AUA / SUO 2016 Guideline
Imunoterapia Intravesical
Adjuvante
• BCG indução (6 semanas)
- Risco Intermediário (moderada, Grau B)
- Alto risco (forte, Grau B)
• BCG manutenção (moderada)
- Risco Intermediário – 1 ano (Grau C)
- Alto risco – 3 anos (Grau B)
AUA / SUO 2016 Guideline
BCG: Histórico
Distribuição Internacional de Cepas de BCG
Institute Pasteur 1921
Denmark 1931
Chicago (Tice) 1934
Netherlands (RIVM) 1964
UK 1961
Montréal
(Institut A. Frappier)
1937
Mérieux 1963
Tokyo 1965
Toronto (Connaught)
I.P. Paris 1961 1948
Herr HW and Morales A: History of bacillus Calmette-Guerin and bladder cancer: an
immunotherapy success story. J Urol 2008;179:53.
BCG: Cepa?
• Diferentes cepas podem apresentar diferentes eficácias
- Moreau, Connaugh, Tice …
Rentsch CA, Birkhauser FD, Biot C et al: Bacillus
Calmette-Guerin strain differences have an impact
on
clinical
outcome
in
bladder
cancer
immunotherapy. Eur Urol 2014;66:677.
BCG: Dose?
• “Standard” versus reduzida
- eficácia, efeitos colaterais, aderência
Chou R, Buckley D, Fu R et al: Emerging
approaches to diagnosis and treatment of non
muscle invasive bladder cancer. AHRQ
Publication 15-EHC017-EF, 2015 #153.
BCG: Combinação?
• Sinergia
- imunoterapias complementares …
Rentsch CA, Birkhauser FD, Biot C et al: Bacillus
Calmette-Guerin strain differences have an impact
on
clinical
outcome
in
bladder
cancer
immunotherapy. Eur Urol 2014;66:677.
BCG
Reis LO, Moro JC, Ribeiro LF, Voris BR, Sadi MV. Are we
following the guidelines on non-muscle invasive bladder
cancer? Int Braz J Urol. 2016 Jan-Feb;42(1):22-8.
• SBU, AUA and EAU guidelines partially respected by
Brazilian urologists
• BCG dose, maintenance, protocol (SWOG)?
• Comparable to international data
Imunoterapia Intravesical Adjuvante
ECOSISTEMA
Câncer (estratificação de risco)
Paciente (tratamento individualizado)
BCG (cepa, dose)
PARADIGMAS ECOLÓGICOS
“Head to Head” 40 versus 80 mg BCG
Moreau
• 219 pacientes pT1 após RTUb (10 anos):
1- 80 mg de BCG: 110 pacientes
2- 40 MG BCG: 109 pacientes
Indução:
6 doses semanais
Total= 22 doses
Manutenção:
12 doses mensais
4 doses semestrais
Reis LO et al – in press
“Head to Head” 40 versus 80 mg BCG
Moreau
• Tempo médio para:
- Recidiva: 2 anos
- Progressão: 3,5 anos
- Mortalidade câncer especifica: 6.0 anos
• Não completaram o protocolo de 22 doses:
6 pacientes no grupo 80 mg versus 1 paciente no grupo 40 mg
(p > 0,05)
• Não houve toxicidade sistêmica
Reis LO et al – in press
“Head to Head” 40 versus 80 mg BCG
Moreau
Reis LO et al – in press
Imunoterapia Intravesical Adjuvante
- estímulo adequado resposta imune
- sensibilidade variável ao BCG
(individual e temporal)
- abordagem individualizada (ferramentas)
BCG
Kamat AM, Briggman J, Urbauer DL, Svatek R, Nogueras
González GM et al. Cytokine Panel for Response to
Intravesical Therapy (CyPRIT): Nomogram of Changes in
Urinary Cytokine Levels Predicts Patient Response to
Bacillus Calmette-Guérin. Eur Urol. 2016 Feb;69(2):197-200.
•nomogram CyPRIT
•urinary cytokines (IL-2, IL-8, IL-6, IL-1ra, IL-10, IL-12[p70], IL12[p40], TRAIL, and TNF-α)
•Recurrence with 85.5% accuracy (95% CI 77.9-93.1%)
BCG
Biot C, Rentsch CA, Gsponer JR, Birkhäuser FD, JusforguesSaklani H, et al. Preexisting BCG-specific T cells improve
intravesical immunotherapy for bladder cancer. Sci Transl
Med. 2012 Jun 6;4(137):137ra72
•Experimental model
•Monitoring patients' response
•Boosting BCG responses by parenteral exposure
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