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MECANISMOS DA AÇAO HORMONAL & PRINCIPIOS
DE NEUROENDÓCRINO.
PROF. Amauri Bartoszeck, Dept. de Fisiologia, UFPR [novembro 2006].
O foco principal é como os sistemas nervoso e endócrino formam um sistema
neuroendócrino que influencia as respostas fisiológicas e comportamentais. Este
último envolve uma rede complexa de interações dos hormônios-cérebrocomportamento. Assim a "percepção" de um estímulo ambiental como odor, som
ocorre através dos receptores sensoriais e suas conexões ao cérebro. Estes
estímulos são interpretados, por exemplo como estressores físicos, estímulos
sexuais pelo córtex cerebral (e outras áreas) que influenciam o sistema
neuroendócrino. Então, ocorrem 2 respostas diferentes. Há uma resposta
neuromuscular rápida resultando numa alteração comportamental imediata, por
exemplo, a pessoa salta da pista quando vê um ônibus vindo à toda em sua
direção. Também há uma resposta neuroendócrina mais complexa: por exemplo,
a resposta do hipotálamo-adrenais à um estressor consiste na liberação de vários
hormônios, que circulando pelo sangue estimulam células alvo no coração,
adrenais, fígado, músculo esquelético, tecido adiposo, cérebro.
Os sistemas de comunicação do organismo como o neuronal ocorre por
neurotransmissores, as glândulas endócrinas por hormônios e o sistema
imunológico por citocinas, os quais são interligados.O sistema nervoso controla a
liberação dos hormônios e pode influenciar a liberação das citocinas, por
exemplo interferon gama (ifn), interleucina-l (il-l) interleucina 2(il-2) envolvidos
na ativação dos macrafágos de células T & B, crescimento da célula T a partir do
sistema imune. Os hormônios e outros mensageiros químicos modulam a
atividade tanto do S.N. como do sistema imune. Por sua vez, as citocinas
modulam a atividade de liberação dos neurotransmissores e hormônios. Por outro
lado, os estímulos não cognitivos com vírus e bactérias influenciam os sistemas
citados através de ações sobre o sistema imune.
COMUNICAÇÃO ENTRE CÉLULAS
As células endócrinas liberam seus hormônios na circulação para agir sobre
células alvo à distância. Por ex. o hor. estimulante da tireóide [TSH] é liberado
da hipófise e estimula as células alvo da tireóide (tiróide). Já a comunicação
parácrina é onde o hor. liberado age nas células adjacentes. Estes horms. podem
difundirem-se de uma célula para a próxima ou irem para a circulação, mas
trafegam curtas distâncias. Por ex. a fim de produzir os espermatozóides, as
células de Sertoli devem ser estimuladas pela testosterona (hor.) produzido pelas
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células interticiais deLeydig. A ação autócrina é quando a célula libera um
hor\N.T. que tem um efeito retro-alimentador sobreo autorreceptor regulando a
liberação.
A comunicação neuroendócrina é a situação onde as células neuroendocrinas
[neurosecretoras] que são neurônios modificados, que liberam neurohormônios
na circulação periférica, por ex. ocitocina oriunda da hipófise posterior que
estimula células alvo no útero, ou como o hormônio liberador do hor.luteinezante
[GnRH]oriundo do hipotálamo , que através dos vasos porta-hipofisiários,
estimulam a liberação do LH da hipófise anterior. Finalmente, a comunicação
neurocrina é a situação onde num circuito neuronal o neurotransmissor (N.T.)
agindo a curta distância modula (i.e. estimula/inibe) a descarga do N. T. pelo
neurônio pós-sináptico.
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TIPOS DE MENSAGEIROS QUÍMICOS:
Fitohormônios: hor. das plantas como cininas, auxinas, giberelinas e outros
reguladores do crescimento produzido pelas plantas superiores. Muitos
fitohormônios são similares aos hormônios dos mamíferos/N. T., e assim tormase importante para o entendimento da evolução do sistema neuroendócrino, a
correlação evolutiva planta & animal, e alguns fitohor. São usado como drogas
que influenciam o ser humano. Por ex. muscarina, nicotina, morfina estimulam
receptores específicos, ao passo que
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atropina, ergocomina, estriquinina bloqueiam os receptores das células alvo. Em
certos casos, como o fitohormônio ácido abscísico, que faz cair folhas/frutos das
árvores, também é encontrado no cérebro de mamíferos (função ainda não
conhecida).
HORMÔNIOS VERDADEIROS: embora a definição "clássica" sirva como
balizamento, nos últimos anos tem sido questionada a saber: ainda que regulem
as ações fisiológicas das células alvo outras substâncias químicas não-hormonais
também o fazem, por ex. glicose, histamina, prostaglandina (os dois últimos
para-horm). Visto que os hormônios são sintetizados nas glad. endócrinas, algumas
substâncias tipo-horm. são produzidas em outros locais. Os neurohorm, por ex.
fatores de liberação hipotalâmico, ocitocina, vasopressina (HAD) são fabricados
em células neurosecretoras[ neurônios modificados]. A somatomedina e o fator
de crescimento do neurônio (NGF) agem como horm. de crescimento, mas não
são sintetizados nas glad. endócrinas. O mesmo ocorre com as citocinas que tem
atividade tipo-horm. Mas, estas são produzidas nos linfócitos. O peptídeo
somatostatina é chamado horm .e produzido na glad. endócrina, mas se produzida
nos neurônios do cérebro -neuropeptídeo- .A prolactina estimula a produção de
leite pela mama, o que é uma função específica. Contudo, a noradrenalina
liberada da medula da adrenal pode se ligar quer a recpetor alfa-adrenérgico ou a
beta-adrenérgico na célula alvo do músculo (liso/cardíaco) com ações
diferenciadas.
FEROMONAS: São produzidos em glândulas exócrinas ou condutos e
secretadas para o meio ambiente. Agem sobre outros indivíduos (em geral da
mesma espécie), estimulando receptores olfativos ou gustativos. Seus efeitos
gerais no indivíduo recepiente, por exemplo no bicho da seda incluem
"liberador", que resulta em rápida alteração comportamental [liberam
comportamento ],ou efeito “primer" (desencadedor) que altera o sistema
neuroendócrino, resultando em alteração comportamental posterior (usualmente
48 horas depois).Em muitos mamíferos o feromona é detectado por receptores
olfativos ou do órgão especial “vomeronasal" os quais estimulam os nervos
olfatórios com a liberação de neurotransmissores no bulbo olfatório
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e outras áreas do cérebro, influindo nas mudanças fisiológicas e comportamentais
do animal "recipiente".
Parahormônios são substâncias químicas que com as prostaglandinas se
formam em respostas a indução hormonal. Histamina e prostaglandina têm
muitas funções autócrinas, afetando retroativamente as células que as produzem.
Pró-hormônios são precursores de hormônios. Podem ser moléculas gigantes
que pela "quebra" formam hormônios. Por ex. o pro-ópio-melanocortina (POMC)
cujos segmentos UM e a betalipotrofina que se toma o próhorm. do opiáceo
endógeno betaendorfina. Outros segmentos tomam-se o horm. melanócito
estimulante (MSH) e o horm. adrenocorticotrófico (ACTH). É o caso também da
testosterona que é precursor do estrogênio e dihidrostestosterona. No sistema
renina-angiotensina que regulam água e sede, a produção do hormônio ocorre na
circulação sanguinea. O processo é o seguinte: o pró-horm. angiotensina é
liberado pelo fígado na circulação e convertido pela enzima renina (produzida no
rim) em angiotensina 1, que por sua vez pela ação da Eca ( enzima conversora da
angiotensina) se transforma em angiotensina 2 que atua como um hormônio.
Os fatores de crescimento (GF) atuam no sentido de estimular o crescimento
dos tecidos. São o fator de crescimento neural (NGF) produzido nos nervos
periféricos, fator de crescimento da epiderme (EGF) formado na gl. submaxilar
do camundongo e o fator de crescimento do fibroblasto (FGF) sintetizado em
todo sistema endócrino & neural.
Citocinas: As células circulantes do sistema imune consiste de uma variedade
de linfócitos e fagócitos (monócitos/macrófagos). Estas células produzem por sua
vez inúmeros peptídeos os imunomoduladores (imunotransmissores) os quais
defendem o organismo das bactérias & vírus e produzem respostas inflamatórias.
Coletivamente estes imuno-moduladores são chamados citocinas ou linfocinas,
que regulam o crescimento e função de diferentes células alvo. As citocinas
produzidas nos linfócitos incluem o interferon gama, as interleucínas que
englobam: os fatores de
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necrose tumoral, fatores de crescimento das células T ~B e fatores ativadores . O
cérebro pode regular o sistema imune diretamente pelas vias neurais pela
descarga de N.T., ou indiretamente, pelo controle da liberação de hormônios
como é o caso do timo.
Vitaminas: A vit. B não é produzida no organismo vem da dieta mas vitaminas
A, D, e K são produzidas no corpo e desempenham ações tipo-hormônio. A vit.
A é formada no corpo a partir do caroteno, a vit. D na pele pela ação da luz solar
e a vit. K pela ação de bactérias no intestino. A vit. D circula no sangue e age em
células alvo no intestino, rins e ossos e ajuda a regular os níveis de Ca++ no
organismo. Em conclusão: O sistema nervoso central(cérebro ), sistema nervoso
autônomo estimulam a liberação de NT., neurohormônios, neuropeptídios, horm.
E fatores de crescimento e citocinas. Assim os mensageiros químicos podem
influenciar todos os sistemas acima.
Fonte:
Brown, R.E. 1994. An introduction to neuroendocrinology. Cambridge Univ.
Press, Cambridge, UK. .
Questões:
1- Faça uma tabela comparando as diferenças e similariedades
entre pró-hormônio, neurohormônio e citocinas.
2- Discuta os métodos de comunicação entre as células do sistema
neuroendócrino.
3- Discuta a interação dos sistemas psico[neuro]imunoendócrino.
4-Como se comunica o complexo “neuroendoimuno”. Faça um
diagrama explicativo.
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