HERPESVIDAE Disciplina: Virologia Professor(a):Esp. Marcus Alisson Araujo da Cunha Conceitos • São Vírus grandes, envelopados e que contém DNA de filamento duplo. • Incluem Vírus do Herpes Simples (HSV) tipo 1 e tipo 2, o Vírus Varicela-zoster (VZV), o Vírus Esptein-barr (EBV), o Citomegalovírus (CMV), o Herpesvírus 6 (HHV-6), o Herpesvírus 7 (HHV-7), o Herpesvírus humano 8 (HHV-8, recentemente descoberto e associado ao sarcoma de Kaposi). • HHV-4 (Epstein-barr) e o HHV-8 são linfotrópicos e os únicos com potencial oncogênico. 2 Conceitos • As enzimas e os fatores de transcrição são transportados para o interior da célula no tegumento do vírion. • O nucleocapsídeo se fixa à membrana nuclear e libera o genoma viral no núcleo da célula onde ele é replicado e transcrito. • Os Herpesvírus codificam enzimas (DNA-polimerase) que promovem a replicação do DNA viral e que são alvos apropriados para as drogas antivirais. 3 Conceitos • HHV – 1 Vírus Herpes Simples tipo 1 - HSV-1. • HHV – 2 Vírus Herpes Simples tipo 2 – HSV-2. • HHV – 3 Virus Varicela-zoster (VZV). • HHV – 4 Vírus Epstein-Barr (EBV) • HHV – 5 Citomegalovírus (HCMV) • HHV – 6 Roseolovírus. • HHV – 7 Roseolovírus. • HHV – 8 Herpes associado ao Sarcoma de Kaposi. 4 HSV-1 / HSV-2 • Associa-se o HSV-1 à infecções não genitais (acima da cintura) e o HSV-2 àquelas lesões abaixo da cintura (região genital). • Podem produzir infecções líticas e/ou latentes em células neuronais sensoriais. • Até o presente momento, foi verificado que o genoma dos HSVs codifica aproximadamente 92 RNAm (pelo menos 84 desses transcritos codificam proteínas). • Os genes são classificados em (iniciais imediatos), (iniciais) e (tardios). 5 HSV-1 / HSV-2 • Inicialmente ambos os vírus estabelecem infecção lítica na mucosa ou epiderme, causando geralmente a doença no local da infecção. • O vírus escapa dos anticorpos através da disseminação célula a célula (sincício). • O vírus estabelece latência nos neurônios (esconde-se da resposta imunológica). • Os genes líticos são desligados durante o período de latencia. 6 HSV-1 / HSV-2 • O vírus sofre reativação do estado latente por estresse ou depressão imunológica • O estresse deflagra a reativação ao promover a replicação do vírus no nervo, ao deprimir temporariamente a imunidade mediada por células ou ao induzir ambos os processos. • As infecções recorrentes são, em geral, menos graves, mais localizadas e de menor duração do que os episódios primários. 7 Transmissão • Penetram no organismo pelo contato direto com a pele, ou mucosa da boca ou genital. • Podem ainda ser transmitidos em fluidos corporais como saliva, sêmen e secreções cervicais ou no líquido das vesículas, secreções respiratórias. • Mais de 90% dos indivíduos que vivem em regiões subdesenvolvidas apresentam anticorpo para o HSV-1. • Deve-se evitar o compartilhamento de escovas de dentes e utensílios pessoais. 8 • . 9 Diagnóstico • O isolamento do vírus ainda é o método de diagnóstico e escolha. • Escarificação das vesículas com swab é inoculado em hospedeiros suscetíveis: camundongos e ovos embrionados. Cultura de células com visualização do CPE. • Pode-se usar ainda, líquor, fezes, urina, e secreções da garganta, nasofaringe e conjuntiva, embora não sejam materiais de escolha. • Elisa (gliproteina (sorológicos). PCR, G), imunofluorescência, com material direto Western da lesão Blotting (testes moleculares), a sensibilidade da PCR é superior a da cultura de células e resulta em um diagnóstico mais rápido. 10 Prevenção • Prevenção das DST’s; • Higiene; • Preservativo; • Vacinas ainda não estão disponíveis, mas já estão em fase de avaliação. 11 HHV – 3 Vírus da Varicela-zoster (VZV) • Causa varicela (catapora) / Hepes Zoster (cobreiro). • O VZV é altamente trópico para Línfocito T, o que facilita o transporte do vírus para a epiderme, neurônios e outros tecidos. • Infecção das membranas mucosas do trato respiratório superior com secreções respiratórias ou pelo contato direto com o líquido vesicular do indivíduo infectado. • Incubação de 10-21 dias formação do exantema. • A erupção cutânea começa no couro cabeludo, face ou tronco. 12 HHV – 3 Vírus da Varicela-zoster (VZV) • . 13 HHV – 3 Vírus da Varicela-zoster (VZV) • Em crianças imunocompetentes varia de um a sete dias e raramente é assintomática. • Em pacientes adultos saudáveis, a pneumonia é uma complicação observada. • Diagnóstico: ELISA, detecção de IgG (sorologia). PCR, Hibridização com emprego de sondas (Molecular). Cultura de células (demorado). • Prevenção e Controle:Vacina indicativa para todas as crianças acima de 1 ano de idade, adolescentes e adultos suscetíveis. 14 HHV – 4 Vírus Epstein-Barr (EBV) • Causa mononucleose infecciosa (doença do beijo). • Febre, dor de garganta e aumento dos gânglios linfáticos. • Eventualmente associado ao Linfoma de Burkitt endêmico, doença de Hodgkin e ao carcinoma nasofaríngeo. • O vírus na saliva inicia a infecção do epitélio oral e se dissemina para os Linfocitos B e tecido linfático. • O EBV pode se replicar nas células B ou em células epiteliais permissivas à sua replicação. • Diagnóstico: O isolamento do vírus não é prático. • Para detecção da infecção são utilizadas análises com sonda de DNA e identificação imunofluorescente dos antígenos virais. ELISA. 15 HHV – 5 Citomegalovírus (CMV) • Patógeno humano comum, que infecciona 0,5% a 2,5% de todos os recém-nascidos e cerca de 50% da população adulta em países desenvolvidos. • Oportunista em pacientes imunomcoprometido. • O CMV se replica apenas em células humanas. • Adquirido através do sangue, dos tecidos e da maioria das secreções orgânicas. • Causa infecção durante toda a vida; • Sondas de DNA e PCR para detecção direta do vírus (antígenos e genoma). • Não existe vacina disponível contra o CMV. 16 BOA NOITE 17