Citocinas Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto DESCOBERTA E CARACTERIZAÇÃO 1970’ – Purificação parcial e produção de soros anti-citocinas MUITOS EFEITOS MEDIADOS PELA MESMA CITOCINA Aguinaldo R. Pinto DESCOBERTA E CARACTERIZAÇÃO 1970’ – Purificação parcial e produção de soros anti-citocinas MUITOS EFEITOS MEDIADOS PELA MESMA CITOCINA IFN-GAMA: anti-viral e ativador de macrófagos IL-1: pirógeno-endógeno e estimulador de timócitos Aguinaldo R. Pinto DESCOBERTA E CARACTERIZAÇÃO 1970’ HIPÓTESE: CITOCINAS SÃO PRODUZIDAS POR LEUCÓCITOS E AGEM SOBRE OUTROS LEUCÓCITOS INTERLEUCINAS Aguinaldo R. Pinto DESCOBERTA E CARACTERIZAÇÃO 1970’ Fator derivado de macrófagos que age sobre timócitos = IL-1 Fator de crescimento de linfócitos T = IL-2 Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto DESCOBERTA E CARACTERIZAÇÃO 1970’ PROBLEMA: Preparações impuras Anti-citocinas impuras RESULTADOS INCONCLUSIVOS Aguinaldo R. Pinto DESCOBERTA E CARACTERIZAÇÃO 1980’ Caracterização por clonagem molecular e anticorpos monoclonais Revisão dos dados anteriores Descoberta de novas citocinas Aguinaldo R. Pinto Citocinas •Interleucinas •Linfocinas •Monocinas •Interferons •Fatores estimuladores de colônia •Quimiocinas Aguinaldo R. Pinto Características • Glicoproteínas não-antígeno específicas • Sintetizadas e rapidamente secretadas em resposta a um estímulo • ½ vida curta • Não armazenadas em grânulos Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto Características • Produzidas na fase efetora da R.I. inata e adquirida • Regulam a resposta inflamatória e imunológica Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto Propriedades Gerais •Secreção das citocinas é um evento breve e limitado Aguinaldo R. Pinto Propriedades Gerais •Secreção das citocinas é um evento breve e limitado •Muitas citocinas são produzidas por diferentes células Aguinaldo R. Pinto Propriedades Gerais •Uma única citocina age sobre diferentes células Aguinaldo R. Pinto Propriedades Gerais •Possuem ações redundantes Aguinaldo R. Pinto Propriedades Gerais •A produção de uma provoca a síntese de outras Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto Propriedades Gerais •A ação de uma citocina pode interferir na ação de outra Aguinaldo R. Pinto Propriedades Gerais •Iniciam suas ações se ligando a receptores específicos Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto Propriedades Gerais •Para uma grande maioria de células, agem como fatores de crescimento Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto Receptores de citocinas 5 famílias: • • • • • Recep. da superfamília das Igs Recep. de citocina classe I Recept. de citocina classe II Família de receptores de TNF Família de receptores de quimiocinas Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto CITOCINAS MEDIADORAS DA IMUNIDADE INATA Aguinaldo R. Pinto Resposta imune inata • IL-1, IL-6, TNF-alpha: pirógenos endógenos, secretados por macrófagos e neutrófilos Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto CITOCINAS INFLAMATÓRIAS Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto CITOCINAS IMUNO REGULATÓRIAS Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto CITOCINAS HEMATOPOIÉTICAS Aguinaldo R. Pinto Aguinaldo R. Pinto FIM!!!!!! Aguinaldo R. Pinto