PROPRIEDADES GERAIS DO SISTEMA IMUNE

Órgãos Linfóides Primários
e Secundários
Células Imunocompetentes

Profa. Alessandra Pardini
 Disciplina: Imunologia
Revisão
Função:
- interagir com o estranho e preservar o próprio
(self)
- é um sistema complexo
patógeno  macrófago  fagocitose
e opsonização  células dendríticas 
digestão protéica  associação MHC II 
apresentação aos ly T
Hematopoese
- processo de geração de células do sangue
 - células primordiais ou pluripotentes
diferenciam-se em várias linhagens ou tipos
celulares
 - pertencem à linhagem hematopoiética, provêm
da célula troncular da medula óssea ou
hemocitoblasto
 - células mais importantes para a resposta imune
são os leucócitos, que diferenciam-se em
linhagem:
 linfóide: linfócitos ou mielóde: monócitos,
macrófagos, neutrófilos, eosinófilos e basófilos

CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS
- células tronco - Origem de todas as células
sanguíneas presentes na medula óssea
- células imaturas e não comprometidas capazes
de originar qualquer outro tipo de célula,
inclusive células sanguíneas, com diferentes
formas e funções
- células precursoras
> linhagem linfóide - linfócitos T e B, células NK
e células dendríticas linfóides
> linhagem eritro-mielóide - macrófagos,
eosinófilos, neutrófilos, mastócitos, eritrócitos
MIELÓIDE
LINFÓIDE
eritrócitos
leucócitos: monócitos,
neutrófilos, eosinófilos,
mastócitos, plaquetas,
basófilos
linfócito B, Natural Killer,
T auxiliar (CD4+);
T citotóxico (CD8+)
 pouca participação na resposta imunológica
(eritrocitária: hemácias/ megacariocítica: plaquetas)
 fibroblastos e células epiteliais
CÉLULAS
Linfócitos
NK (Natural killer)
Células Dendríticas
Macrófagos e Monócitos
Neutrófilos
Eosinófilos
Mastócitos
Basófilos
Lymphocyte
Adaptive immunity
Macrophage Phagocytosis
Monocyte Ag presentation
Neutrophil
PMN
Cells Of The
Immune System
Common
lymphoid
progenitor
Phagocytic
Anti-bacterial
Eosinophil Anti-parasite
immunity
Basophil
?Protection of
mucosal surfaces?
Mast cell
Protection of
mucosal surfaces
Pluripotent
haemopoietic
stem cell
Myeloid
progenitor
 Distribuição
das Células
Em todo organismo:
- Corrente sanguínea,
- Órgãos especializados (baço, timo e linfonodos),
- Tecidos epiteliais (trato respiratório,
gastrintestinal, geniturinário)
COMPONENTES DO SANGUE
Linhagem Mielóide
- Fagócitos mononucleares:
- monócitos
- macrófagos
- Fagócitos polimorfonucleares (PMN):
LINHAGEM MIELÓIDE
- neutrófilos
- eosinófilos
- Basófilos / Mastócitos
1. Células Acessórias
1. Macrófagos
- fagocitose
- secreção de substâncias tóxicas
- produção e secreção d citocinas
- Célula Apresentadora de Antígeno (APC)
2. Células dendríticas
- apresentação antigênica
- co-estimulação
3. Mastócitos
- liberação de grânulos contendo histamina e
outras substâncias ativas
4. Granulócitos ou polimorfonucleares (PMN)
- Neutrófilos: > número,
elimina bactérias e é um
componente importante da
imunidade inata.
4. Granulócitos ou polimorfonucleares (PMN)
- Basófilos: provavelmente possui uma função
parecida à dos mastócitos. Liberam substâncias que
afetam a permeabilidade vascular.
- Encontrados em baixa concentração.
4. GRANULÓCITOS OU POLIMORFONUCLEARES (PMN)
-
Eosinófilos:
contra parasitas
extracelulares
opsonizados
Macrófagos e Monócitos
- função: fagocitose e
apresentação de
antígenos para os lyT
auxiliares
- monócitos fixos aos
tecidos = macrófagos
NOME
LOCALIZAÇÃO
Célula de
Langerhans
Epiderme
Histiócito
Derme
Célula de Kupffer
Fígado
Osteoclasto
Osso
Macrófago
alveolar
Pulmão
Micróglia
Sistema nervoso
central
Célula mesangial
do glomérulo
Rim
Monócitos
- Núcleo em forma de feijão
- Citoplasma pouco granuloso, contendo lisossomos,
vacúolos
fagocíticos e filamentos de citoesqueleto
- Circulantes na corrente sanguínea
- Amadurecem nos tecidos e transformam-se em
macrófagos
HEMOGRAMA
 Eritrócitos
 Hemoglobina
 Hematócrito
 VCM
 HCM
 CHCM
 RDW
 Plaquetas
 Leucócitos
totais (150 – 400 mil/mm3)
 Neutrófilos (4,5 a 11,0 mil/mm3)
 Eosinófilos (0,0 a 0,5 mil/mm3)
 Basófilos (0,0 a 0,2 mil/mm3)
 Linfócitos totais (1,0 a 3,8 mil/mm3)
 Monócitos (0,0 a 0,8 mil/mm3)
 Material
Biológico: Sangue total (coleta com EDTA)
2. Células Efetoras
Linfócitos
 são derivados da célula hemocitoblasto
 desenvolvem-se nos órgão primários (timo e
medula óssea)
 migram para os órgãos linfóides secundários
 são células de memória
resposta específica (reconhecem especificamente os
diferentes determinantes antigênicos)
 linfócitos T e B
 possuem diferentes moléculas em sua superfície =
marcadores de superfície
 CD (cluster of differentiation) junto com um
número (CD4, CD3.....)
 células NK (Natural Killer): reconhecem e destróem
de forma inespecífica
LINFÓCITOS
Linfócitos B
 ativação  diferenciação em plasmócito 
anticorpos
 possuem imunoglobulinas na superfície
 são receptores específicos para antígenos
 expressam MHC II
 marcadores: CD19, CD20 e CD22
LINFÓCITO B
ATIVAÇÃO
PRODUÇÃO
LINFÓCITO B –
DE ANTICORPOS
DO
Linfócitos T (ly T)
 vários tipos = interage com patógenos após
apresentação pelas APC associada ao MHC I ou II
 lyT-auxiliares: coordenam toda a resposta
 diferenciação CD4+ e CD8+ (CD: cluster of
differentiation)
 Th (Th helper): CD4+ sub divisão de acordo com as
citocinas lilberadas (Th0 Th1 Th2)
 Th1: IL-2 e IFN-, micobactérias, doenças-autoimunes
 Th2: IL-4 eIL-5, vermes, alergias
 lyT-cititóxicos: destróem diretamente células
reconhecidas como estranhas
 90/95% possuem receptor TCR-2+ / 5 a 10% TCR-1+
  reconhecem antígenos peptídicos ligados a proteínas
codificados pelo MHC - reconhecem portanto antígenos
associados à superfície celular
  T TCR-2+ : CD4 (CD4+ auxiliares; MHC classe II) e
CD8 (CD8+ citotóxico; MHC classe I)
  T-auxiliares secretam citocinas
(proliferação/diferenciação celular)

Linfócito T CD4+
Linfócitos T – Tipagem dos Linfócitos
Linfócitos B
10 – 15%
Linfócitos TCD4+
50 – 60%
Linfócitos TCD8+
20 – 25%
Células NK
10 – 15%
Total
100%
Células NK (NATURAL KILLER)
  linfócito grande, agranular
  marcador CD16
  função: destruição de células infectadas por vírus
e neoplásicas
 provocam o fenômeno de apoptose
 possuí receptor para IgG - ligando-se a alvos
recobertos por IgG = citotoxicidade celular
dependente de anticorpos (ADCC- Antibody
Dependent Cellular Citotoxicity)
 são ativadas por IL-2 = citotoxicidade mais intensa
(LAK - lymphokine Activated Killer Cells)

Células NK – Natural Killer
Células NK – Natural Killer
Células Apresentadoras de Antígenos (APC)
- Portas de entrada para micróbios
a pele, área gastrointestinal e área respiratória.
- Células especializadas em captura Ag e os
transporta para tecidos linfóides.
- Células dendríticas (DC) e macrófagos (MØ)
 Células
Dendríticas
 - apresentam antígenos ao lyT-auxiliares
 - tipos: interdigentes ou foliculares
 - presentes em vários órgãos
 Polimorfonucleares
-
(PMN)
ricos em grânulos
 - vida curta
 - 60 a 70% dos leucócitos
 - fagocitose
Células Apresentadoras de Antígenos
Núcleo
multilobulado
Núcleo
bilobado/reniforme
Núcleo em forma de
ferradura
 Mastócitos

não são encontrados no sangue
  libera mediadores químicos
  reação de hipersensibilidade imediata
 Plaquetas

proteína MHC I
  receptor IgG e IgE
TECIDOS E ÓRGÃOS LINFÓIDES
Órgãos Linfóides
Tecidos organizados onde as células
linfóides interagem com células não
linfóides
- Órgãos linfóides centrais: Locais de
amadurecimento celular
- Órgãos linfóides secundários:Locais de
iniciação da resposta adaptativa
 Tecidos/Órgãos
que se
distribuem por todo o
corpo
 - Órgãos linfóides
primários
 (timo, medula óssea)
 - Órgãos linfóides
secundários (baço,
linfonodos, sistema
imune cutâneo, sistema
imune das mucosas)
 Células
-
-
-
Isoladas
linfócitos
células acessórias
neutrófilos
eosinófilos
basófilos
mastócitos

TECIDOS E ÓRGÃOS LINFÓIDES
1)Definição
 No corpo humano existem diversos locais onde há
 produção de células linfóides maduras que vão agir no
 combate a agressores externos.

Localização: vasos sangüíneos e vão dar origem a
células
 brancas na corrente sangüínea, vasos linfáticos (e vão
 “filtrar” a linfa e combater antígenos que chegam
 até eles por essa via), parte da parede de outros
órgãos,
 ou espalhados pela sua mucosa.

Distribuição de órgão e tecidos linfóides
Órgãos Linfóides Primários
- produção de linfócitos
- Timo
- Medula óssea
 Classificação:
-
Os tecidos linfóides são classificados em primários e
secundários
 Primários:
onde ocorrem as principais fases de
 amadurecimento dos linfócitos - timo e medula
 óssea, local onde amadurecem o linfócitos T e B,
 Respectivamente
 Secundários:
 nodos
linfáticos difusos, ou encapsulados como os
linfonodos, as placas de Peyer, tonsilas baço.
 Primários
ou Centrais:
 Onde os linfócitos se desenvolvem e amadurecem
até
 o estágio em que são capazes de responder a um
 patógeno.
 Secundários
ou Periféricos:
 ÓRGÃOS E TECIDOS LINFÓIDES
 Onde os linfócitos maduros se tornam estimulados
 para responder aos patógenos invasores.
2) Órgãos linfóides - Primários
Medula Óssea
 medula óssea é constituída por céulas reticulares,
associadas as fibras reticulares, que juntos dão o aspecto
esponjoso da medula e tem a função sustentadora e
indispensável ao desenvolvimento das células que
participam da hemopoese
 a medula realiza a hemocitopoese e armazena ferro para
a síntese de hemoglobina, formando hemácias e
leucócitos
 para o sangue no terceiro mês vida, com a ossificação da
clavícula do embrião, no adulto, os ossos longos e a pelve
a medula é capaz de formar pro-linfócitos que vem das
células totipotentes a célula multipotente mielóide e
linfoblastos T irão ao timo para formar linfócitos T.
 Medula
Óssea
 Adulto - em ossos chatos: costelas, esternos, ilíaco
 - Desenvolvimento fetal – hematopoiese ocorre no fígado
e baço
 - Células-troco, células gordurosas
 - Linfócitos T imaturos
 - Origina e desenvolve linfócitos B
 - Desempenha funções de órgão linfóide secundário
Timo
 se localiza no tórax, anterior ao coração
 dividido em dois lobos, o direito e o esquerdo
 reverstido por uma cápsula fibrosa = evidenciado
duas
zonas, a zona medular e a zona cortical
 áreas onde vão ser ocupadas pelos linfócitos T em
maturação na cortical
 função do timo é promover a maturação dos
linfócitos T que vieram da medula óssea até o
estágio de pro-linfócitos que vão para os outros
tecidos linfóides, onde se tornam ativos para a
resposta imune

Timo
 Sobre o coração e grandes vasos
 - Peso médio:

- 30 gramas (recém-nascido)

- 10 gramas (idoso)
 - Região medular e cortical
 - Cortex: linfócitos T imaturos (timócitos)
 - Medula: linfócitos T maduros e corpúsculo de Hassal
 (origem de células epiteliais em degeneração?)
 - Multilobulado

Timo
MATURAÇÃO DAS CÉLULAS LY T
 Órgãos
Linfóides Secundários
 Órgãos
encapsulados:
-
Baço
 - Linfonodos
 Tecido
linfóide difuso:
 - Tecidos Linfóides associados às Mucosas (MALT)
ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS LOCALIZAÇÃO

2.2) Órgãos linfóides secundários:
Linfonodos
o pequenos (forma de feijão) (no meio do vasos linfáticos)
o agrupados na superfície e na profundidade nas partes
proximais dos membros, como nas axilas, na região
inguinal, no pescoço
o o sistema linfático consiste em um conjunto de vasos que
possuem válvulas e se distribuem por todo o corpoo
o os vasos linfático do corpo acabam desembocando em
dois ductos principais: o ducto torácico e o ducto linfático
direito, que desembocam na na maioria das vezes,
na junção da jugular externa com a veia subclávia.

 Espalhados
por todo o corpo
 • São pequenos agregados
nodulares ricos em
 linfócitos
 • Situados ao longo dos vasos
linfáticos
 • Recebem antígenos que
atingem líquidos
 teciduais e linfa – inicio da
resposta imune contra estes
antígenos
 • Tamanho de 2-10 mm de
diâmetro
-
Córtex: células B virgens (folículos primários)
 células B ativadas (folículos secundários)
 - Paracórtex: área de células T
 - Medula: células T/B, rica em plasmócitos,
macrófagos, células dendríticas
Placas de Peyer
Linfático
aferente
Veia
sub-cava
Linfonodo
mesentérico
Linfático
eferente
Ducto
linfático
Baço

o
o
Baço
o baço é um órgão maciço avermelhado, de consistência
gelatinosa, situado no quadrante superior esquerdo do
abdômen
o maior órgão linfático secundário do organismo e tem
como função imunológica, a liberação de linfócitos B, T,
plamócitos, e outras células linfóides maduras e
capazes e capazes de realizar uma resposta imune para
o sangue e não para a linfa
 Recebe
antígenos de disseminação pelo sangue –
repostas imunes contra esses Ag
 - Não tem comunicação direta com o sistema
linfático
 - Peso: 150 - 250 gramas (adulto)
 - Reserva plaquetas, eritrócitos e granulócitos
 Polpa vermelha
 - Eritrócitos, macrófagos, células dendríticas,
 plaquetas, granulócitos e muitos plasmócitos
 - Hemocatarese: eliminação de plaquetas e
 eritrócitos velhos
Polpa Branca
 • Folículos primários
 • células T e B virgens
 • macrófagos e células dendríticas

Folículos secundários (estimulados)
 • células T e B ativadas
 • centro germinativo: células B de
 memória, macrófagos/células dendríticas

Tecido Linfóide Difuso
 Tecido Linfóide Associado às Mucosas (MALT)
 - GALT (tecido linfóide associado ao trato
gastrointestinal)
 - lâmina própria
 - Placas de Peyer
 - Amígdalas
 - BALT (tec. linf. associado ao trato respiratórios)
 - Anel de Waldeyer
 - Tecido linfóide associado ao trato geniturinário
 - Tecido linfóide associado aos ductos das glândulas
 - Secreção de substâncias: saliva, lágrima, leite e,
 principalmente, IgA secretora

Tonsilas (trato respiratório)
o tonsilas são aglomerados de nódulos linfáticos revestidos
apenas de epitélio (amigdalas)
o localizadas na cavidade bucal ( tonsilas palatinas)
o com o seu centro germinativo e zona periférica com
linfócitos B maduros.

Placas de Peyer (intestino)
o aglomerados de nódulos linfáticos localizados
principalmente na mucosa do íleo abaixo das glândulas de
Leiberkühn, mas podem atingir a submucosa se a muscular
da muscosa estiver dissossiada. Mesma atividade que as
tonsilas.
É importante estudar imuno:
- O aparecimento da AIDS nos anos oitenta, enfatizou a
importância do sistema imune.
- O impacto de imunologia vai além da proteção contra
doenças infecciosas.
- A resposta imune é a principal barreira contra o
transplante de órgãos.
- Tratamento de cânceres com base na estimulação de
respostas imunes.
- Respostas imunes anormais.
- Causa de muitas doenças.
 Bibliografia:
 CALICH,
V. & VAZ, C. Imunologia, 2edição, ed.
Revinter, 2001
 ABBAS,
AK., & LICHTMAN, AH, Imunologia
Básica – Funções e Distúrbios do Sistema
Imune, ed. Revinter, 2003
OBRIGADA PELA ATENÇÃO!
PROFA. ALESSANDRA