Toxicidade do Monóxido de Carbono

Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra
Bioquímica I - 1º Ano
Turma: 1
Seminário Orientado 9
Toxicidade do Monóxido de Carbono
Realizado por:
Ana Rita Pereira
Bruno Gil
Gonçalves
Bruno Fernandes
Bruno Cabrita
Bruno Valentim
Carla Andreia
Carlos Diogo Lopes
Carlos Pereira
Carolina Lopes
Objectivos
1. Identificar os mecanismos bioquímicos/moleculares envolvidos na
toxicidade do monóxido de carbono;
2. Descrever sumariamente as repercussões clínicas da intoxicação
com monóxido de carbono;
3. Descrever as fontes endógenas de monóxido de carbono;
4. Analisar o papel do monóxido de carbono na sinalização celular.
DEFINIÇÃO
O Monóxido de Carbono (CO) é um gás
inodoro,
incolor
e
muito
tóxico.
Toxicidade do Monóxido de Carbono
Ínicio
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
O monóxido de carbono (CO)
.
.
.
.
.
.
difunde-se rapidamente no sangue
.
.
através
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Sair
dos
pulmões
causando
danos e uma resposta adaptativa.
.
Toxicidade do Monóxido de Carbono
Ínicio
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
CO provoca hipoxia através da
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Sair
formação de carboxihemoglobina.
.
Toxicidade do Monóxido de Carbono
Ínicio
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Deslocação para a esquerda da
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
curva
de
oxihemoglobina.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Sair
dissociação
da
.
Toxicidade do Monóxido de Carbono
Ínicio
.
.
.
.
.
No
.
.
.
.
.
receptor
glutamato
.
pós-sinaptico
despolariza
o
a
.
.
membrana abrindo canais de
.
.
.
.
.
.
catiões
.
.
não
especificos
que
permitem a entrada de um fluxo
.
de iões Na+ e Ca2+.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Sair
.
Toxicidade do Monóxido de Carbono
Ínicio
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Activação
.
.
.
da
óxido
nítrico
.
.
.
sintase gera óxido nítrico (livre
.
.
no radical), que pode reagir com
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
o superóxido (O2-) para gerar
peroxinitrito (ONOO-), que pode
.
desempenhar um papel directo
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
na lesão neuronal.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Sair
.
Toxicidade do Monóxido de Carbono
Ínicio
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Os níveis de nitrito aumentam
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
bastante, o que leva a danos das
células nervosas.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Sair
.
Toxicidade do Monóxido de Carbono
Ínicio
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Hipoxia cerebral provoca stress
.
.
oxidativo, necrose e apoptose,
.
contribuindo para inflamação e
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
lesões.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Sair
.
Toxicidade do Monóxido de Carbono
Ínicio
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
O CO provoca também inflamação
.
.
.
.
.
.
.
.
aumentando os níveis de heme no
citosol
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
e
da
enzima
heme
oxigenase-1 (HO-1), resultando em
.
.
stress
no
intracelular.
.
.
oxidativo
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Continua
.
.
Sair
meio
.
Toxicidade do Monóxido de Carbono
Ínicio
.
.
Fonte endógena do CO
.
.
.

.
.
Heme oxigenase:
.
.
.
A isoenzima Heme oxigenase
.
(HO) é
responsável pelo catabolismo do grupo
.
.
.
.
.
heme formando ferro, biliverdina e
.
.
.
monóxido de carbono (CO)
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
A Isoenzima (HO)
.
tem varias isformas:
enzima HO-1 (forma indutivel), HO-2
.
.
.
.
.
.
.
.
(forma constitutiva) e HO-3.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Sair
Continua
.
Toxicidade do Monóxido de Carbono
Ínicio

.
.
A actividade da Heme oxigenase
(HO) é maior no baço (macrofagos),
.
.
onde
.
.
.
os
eritrocitos
velhos
são
retidos e destruídos;
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.

.
.
.
.
.
.
.
.
.
O ião Fe2+ é transportado no
.
.
.
.
.
.
sangue pela transferrina, vindo a
.
acumular-se no fígado sob a forma
.
.
.
.
.
.
.
.
.
de ferritina;
.
.
.
.

.
.
.
.
.
.
.
Biliverdina
é
convertida
em
posteriormente
bilirrubina
biliverdina redutase.
.
.
Sair
pela
.
Toxicidade do Monóxido de Carbono
Ínicio
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
CO liga-se a proteinas heme, tais
.
.
como
citocromo
.
(CCO), prejudicando a função
.
.
.
.
.
.
.
.
.
mitocondrial, contribuindo assim
.
.
para a hipóxia.
.
.
c-oxinase
.
.
.
o
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Sair
.
Toxicidade do Monóxido de Carbono
Ínicio
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Finalmente, o CO induz respostas ao
.
.
.
.
.
.
stress celulares, tais como a activação
.
.
de hipoxia-inductível, factor 1α (HIF1α), que pode induzir o regulamento
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
dos genes. Esta regulação genética
pode ser protectora ou resultar em
danos, dependendo da dose de CO e de
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
pessoa para pessoa.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Sair
.
Toxicidade do Monóxido de Carbono
Ínicio
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
O CO liga-se às plaquetas causando a
.
.
.
.
.
libertação de óxido nítrico (• NO). O
Excesso de NO produz peroxinitrito
.
(ONOO-),
.
.
.
.
.
.
a
função
.
.
.
.
.
.
prejudicando
mitocondrial, o que contribui para
.
.
hipóxia.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Sair
.
Toxicidade do Monóxido de Carbono
Ínicio
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
O CO causa a agregação de plaquetas
.
.
com neutrófilos e desgranulação de
.
.
.
.
.
.
neutrófilos, envolvendo a libertação ou
.
.
produção de mieloperoxidase (MPO),
e
oxigénio
que
espécies
reactivas
de
.
proteases
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
oxidativo,
peroxidação
apoptose.
.
.
provocam
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Sair
o
stress
lipídica
e
.
Toxicidade do Monóxido de Carbono
Ínicio
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
As proteases interagem com a
.
.
.
.
.
xantina desidrogenase (XD) nas
células do endotélio, formando a
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
xantina oxidase (XO), que inibe
.
mecanismos endógenos contra o
stress oxidativo.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Sair
.
Toxicidade do Monóxido de Carbono
Ínicio
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Os produtos da peroxidação lipídica
formam adutos com a proteína básica
.
da mielina, alterando a sua estrutura,
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
provocando uma resposta imunológica,
.
.
activando a micróglia causando efeitos
neuropatológicos.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Sair
.
Repercussões clínicas consoante o tipo de
intoxicação
A intoxicação crónica:
dores de cabeça, náuseas, vómitos, fatiga crónica,
sofrimento afectivo e emocional, perdas de memória, dificuldade em trabalhar,
distúrbios
no
sono,
vertigens,
parestesias,
infecções
recorrentes,
dor
abdominal, e diarreia
A intoxicação aguda:
vertigens, fraqueza muscular, distúrbios visuais,
taquicardia, perturbações de comportamento, desmaios e, no limite, o coma
ou mesmo a morte
Os sinais e sintomas de intoxicação pelo monóxido de carbono têm origem
em orgãos com alto consumo de oxigénio, tal como o cérebro e o coração.
Continua
Continua
Fórmulas obtidas através da ressonância magnética 3-T
de alta sensibilidade:
Comparação entre um individuo de 21 anos de idade (A e B) e um
voluntário da mesma idade com um historial de intoxicação de monóxido
de carbono(C e D).
Continua
A ressonância magnética do tipo T2 mostra imagens de edemas
no hipocampo do indivíduo após intoxicação por monóxido de
carbono (F) comparativamente com o indivíduo normal (E).
Voltar ao esquema
Toxicidade do Monóxido de Carbono
Ínicio
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Sair
.
Bibliografia e cibergrafia
STRYER, Lubert; BERG, Jeremy M.; TYMOCZKO, John L., Biochemistry, 5ª
edição, International Edition, New York 2002
http://bases.bireme.br/cgibin/wxislind.exe/iah/online/?IsisScript=iah/iah.xis&src=google&base=LILACS&lan
g=p&nextAction=lnk&exprSearch=402577&indexSearch=ID
http://en.wikipedia.org/wiki/Heme_oxygenase
http://www.bobschuster.com/co/damage/
http://en.wikipedia.org/wiki/Heme
http://ltc.nutes.ufrj.br/toxicologia/mIX.gas.htm
http://www.coladaweb.com/quimica/quimica-ambiental/a-toxicidade-domonoxido-de-carbono
http://www.geocities.com/fisiologiaplicada/prod04e.htm