HPV e sua relação com o câncer

Sarah Barros Leal
Radioterapeuta
Sem conflito de interesse
CRONOGRAMA DA AULA
1.
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3.
4.
Vírus
Infecção
Tipos de câncer mais relacionados
Vacina
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Conhecendo o vírus...
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HPV: Papilomavírus humano
Infecta pele e mucosa
Mais de 150 genótipos
70% Ca colo uterino
OMS
– Subtipos 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 58, 59 e 66
– Subtipos 6, 11, 40, 42, 43, 44 e 54
90% verrugas anogenitais
Lowy et al. Cancer Prev Res, 2012.
Betiol et al. Braz J Med Bil Res, 2013.
www.inca.gov.br
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Conhecendo a infecção...
DST mais comum
Transmissão sexual, vertical (mãe/feto)
Aumento de incidência
Portador assintomático
Gravitt et al. J Clin Invest, 2011.
Zeferino et al. RBGO, 1998.
Martín-Hernán et al. Med Oral Patol Oral Cir Bucal, 2013.
Betiol et al. Braz J Med Bil Res, 2013.
www.inca.gov.br
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Conhecendo a infecção
• 90% dos infectados cura-se em 2 anos
– Infecção persistente = maior chance de desenvolver câncer
• Tempo médio
– NIC I/II: 5 anos
– NIC III: 10,3 anos
– Câncer: 12 anos
Denny L. Discov Med, 2012.
Gravitt et al. J Clin Invest, 2011.
Zeferino et al. RBGO, 1998.
Martín-Hernán et al. Med Oral Patol Oral Cir Bucal, 2013.
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Fatores de risco HPV
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Início precoce de relação sexual
Múltiplos parceiros
Promiscuidade (OMS):
Outras DST
Mais de 2 parceiros
sexuais em 6 meses
Idade jovem
Imunossupressão
Excesso de prepúcio, com ou sem fimose, e balanite de
repetição
• Sexo oral e anal
• Fumo
Carvalho, JJM. Atualização em HPV – Abordagem
científica e multidisciplinar, 2012.
Martín-Hernán et al. Med Oral Patol Oral Cir Bucal, 2013.
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Tratamento HPV
Observação
Químico: ATA, Podofilina
Quimioterápico: 5FU
Imunoterápico: Imiquimod, interferon
Cirúrgico: Conização, CAF, Histerectomia
Carvalho, JJM. Atualização em HPV – Abordagem
científica e multidisciplinar, 2012.
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HPV e câncer
Parkin et al. Int J Cancer, 2006.
Doutor, se eu tenho HPV eu...
Doutor, se eu tenho HPV eu...
Doutor, se eu tenho HPV eu...
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HPV e câncer
• 75-80% ♀ sexualmente ativas terão HPV ao longo da vida
• 291 milhões ♀ com HPV no mundo
• 500 mil casos novos Ca colo uterino/ano
Câncer é um desfecho raro da infecção por HPV
• HPV+ têm 32 vezes mais chances de ter câncer
D’Souza et al. J Infect Dis, 2009.
www.inca.gov.br
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Câncer de colo uterino
• Relação estabelecida desde
os anos 70
• 99,7% associados ao HPV
– HPV + Ca Colo uterino
– Cigarro + Ca Pulmão
• Brasil:
– Incidência (2012): 17.540
– Mortalidade (2010): 4.986
Denny L. Discov Med, 2012.
Evans et al. Clin Oncol, 2010.
www.inca.gov.br
www.nccn.org
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Câncer de colo uterino
≈80%
http://globocan.iarc.fr
Denny L. Discov Med, 2012.
Lowy et al. Cancer Prev Res, 2012.
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Câncer de colo uterino
• George Papanicolau: 1920 1941 1954
• Exame preventivo no Brasil
– 25 a 64 anos
– Anual 2 anos negativo 3/3 anos
– Citologia oncótica
• Exame preventivo nos EUA (NCCN)
– 21 a 64 anos
– Citologia oncótica 3/3 anos
– Teste DNA HPV + Citologia 5/5 anos
• Após 30 anos
Diretrizes Brasileiras para o rastreamento do câncer
de colo uterino. INCa 2011.
www.nccn.org
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Câncer de colo uterino
Roach M, Hansen EK. Handbook of Evidence-Based
Radiation Oncology, 2010.
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Câncer de colo uterino
• Tratamento
– Inicial: Cirurgia
– Avançado: QT + RT
• Metástase: pulmão, osso, fígado, LN
Denny L. Discov Med, 2012.
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Câncer de canal anal
Biologicamente semelhante ao Ca colo uterino
Raro
Incidência crescendo 2%/ano
Fatores de risco
– Sexo anal, HIV+
– Ca colo uterino, imunossupressão
• 75-80% relacionados ao HPV16 ou 18
Palefsky et al. N Engl J Med, 2011.
Kreimer et al. Lancet oncol, 2011.
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Câncer de cabeça e pescoço
• 6º câncer mais comum no mundo
– Incidência no Brasil: 20.280 (2012)
• Fatores de risco:
– Tabagismo, Alcoolismo
– Higiene oral precária, traumas de repetição (prótese)
• 3♂:1♀
Martín-Hernán et al. Med Oral Patol Oral Cir Bucal, 2013.
Betiol et al. Braz J Med Biol Res, 2013.
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Câncer de cabeça e pescoço
• 1983: 1º trabalho associando HPV
• HPV é fator de risco independente para Ca orofaringe e
cavidade oral
– Incidência aumentado desde 1970
• Parceiros de mulheres com Ca colo uterino têm maior risco de
Ca oral
• Sexo oral Vs. CEC CP
– 1-5 parceiros: dobra
– >5 parceiros: aumenta 5 vezes
Evans et al. Clin Oncol, 2010.
Martín-Hernán et al. Med Oral Patol Oral Cir Bucal, 2013.
Betiol et al. Braz J Med Biol Res, 2013.
Gillison et al. J Natl Cancer Inst, 2008.
D’Souza et al. J Infect Dis, 2009.
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Câncer de cabeça e pescoço
• Associação HPV/CEC varia (método e região)
• IARC (2007):
– Cavidade oral e orofaringe
– Laringe
• CEC orofaringe: 40-80% associação HPV
– 90-95% HPV16
• Biologia tumoral diferente
Evans et al. Clin Oncol, 2010.
Martín-Hernán et al. Med Oral Patol Oral Cir Bucal, 2013.
Betiol et al. Braz J Med Biol Res, 2013.
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Câncer de cabeça e pescoço
Martín-Hernán et al.
Med Oral Patol Oral Cir Bucal, 2013.
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Câncer de cabeça e pescoço
• Individualizar tratamento em pacientes HPV+?
• RTOG preconiza testar quanto ao HPV
• Ainda não há exame preventivo
– Sem lesão pré-maligna identificável
• Ainda sem evidências sobre vacina
Lowy et al. Cancer Prev Res, 2012.
Evans et al. Clin Oncol, 2010.
Martín-Hernán et al. Med Oral Patol Oral Cir Bucal, 2013.
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Câncer de pênis
• Brasil: 2% dos Ca ♂
• Fatores de risco
– Fimose, higiene precária, HPV
• Circuncisão neonatal efeito protetor para Ca e HPV
• Parceiro com Ca pênis aumenta 3-8 vezes chance de Ca colo
• 50% relacionados ao HPV subtipo 16 (31-63%)
Salvajoli JV, Souhami L, Faria, SL. Radioterapia em Oncologia, 2013.
10 Outras neoplasias associadas
• Vulva
• Vagina
Evans et al. Clin Oncol, 2010.
Lowy et al. Cancer Prev Res, 2012.
11 Vacina contra HPV
• Desde 2006
• Partículas virais semelhantes ao vírus SEGURA!!!
• 2 tipos:
– Cervariz® (GlaxoSmithKline) ou bivalente: HPV16 e HPV18
– Gardasil® (Merck) ou quadrivalente: HPV16, HPV18, HPV6 e HPV11
• 3 doses (0, 1 e 6 meses)
• Eficácia:
– 99% não infectadas
– 44% previamente infectadas
Gravitt et al. J Clin Invest, 2011.
Hopkins et al. Vaccine, 2013.
www.inca.gov.br
www.anvisa.gov.br
www.nccn.org
11 Vacina contra HPV
• Indicação:
– Bivalente: ♀ 10 a 25 anos
– Quadrivalente: ♀♂ 9 a 26 anos
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Contra-indicações: gestantes, doenças agudas, alergias
Duração: 8-9 anos
Custo por dose R$350,00 a R$400,00
Mulheres vacinadas continuam fazendo rastreamento
www.nccn.org
www.inca.gov.br
www.anvisa.gov.br
11 Vacina contra HPV
• Ca canal anal
– Eficácia da vacina comprovada em lesões pré-malignas
– Vacina indicada para ♀ e ♂
(quadrivalente)
Palefsky et al. N Engl J Med, 2011.
11 Vacina contra HPV
• Orçamento PNI R$600 milhões (2011)
– Vacina 100% meninas 10 anos R$150 milhões
• Impacto
– Vacinação: após 20-30 anos
– Exame preventivo: após 5 anos
Lowy et al. Cancer Prev Res, 2012.
Kreimer et al. Lancet oncol, 2011.
www.nccn.org
www.inca.gov.br
www.anvisa.gov.br
11 Vacina contra HPV
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Mais eficaz antes da 1ª relação sexual (10-12 anos)
México e Canadá: 2 doses
Bivalente: imunidade cruzada contra HPV 31, 33 e 45
70% Ca colo uterino e 90% Ca CP e anal HPV+ HPV16 e 18
Lowy et al. Cancer Prev Res, 2012.
Kreimer et al. Lancet oncol, 2011.
www.nccn.org
www.inca.gov.br
www.anvisa.gov.br
12 Conclusões
• HPV está relacionado a neoplasias frequentes
• Incidência vem aumentando
• HPV é fator necessário para Ca colo uterino, mas não
determinante
• CEC CP associados ao HPV têm melhor prognóstico
• Possível prevenir Vacina +- citologia
• Manter exames preventivos ginecológicos após vacina
– Neoplasia por outros subtipos de HPV
– Impacto da vacina é tardio
OBRIGADA!
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Sarah Barros Leal