1 Instituto de Estudos da Saúde – IES Especialização em Endodontia Luana Boldrini Barbosa Luiza Cruz Guimarães Tratamento endodôntico em pacientes HIV positivos: análise dos aspectos biológicos, imunológicos e sociais Belo Horizonte 2012 2 Luana Boldrini Barbosa Luiza Cruz Guimarães Tratamento endodôntico em pacientes HIV positivos: análise dos aspectos biológicos, imunológicos e sociais Artigo apresentado ao curso de Especialização em Endodontia do Instituto de Estudos da Saúde como pré-requisito para a obtenção do título de especialista. ORIENTADOR: Dr. Antônio Paulino Ribeiro Sobrinho Belo Horizonte 2012 3 Sumário 1. Resumo .................................................................................................. 4 2. Abstract .................................................................................................. 5 3. Introdução .............................................................................................. 5 4. Revisão de Literatura ............................................................................ 7 5. Considerações Finais ......................................................................... 11 6. Referências........................................................................................... 12 4 Tratamento endodôntico em pacientes HIV positivos: análise dos aspectos biológicos, imunológicos e sociais Barbosa LB ¹, Guimarães LC ¹, Sobrinho APR ² ¹ Alunas do curso de Especialização em Endodontia, IES Pós graduação, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil. ² Professor e orientador do curso de Especialização em Endodontia, IES Pós graduação, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil. Resumo O tratamento endodôntico consiste em variadas manobras técnicas que visam uma redução significante do número de microorganismos do sistema de canais radiculares para prevenir ou eliminar a presença de inflamação ou infecção e reestabelecer a normalidade dos tecidos dentais. Recentemente, com o uso das técnicas da biologia molecular, foi possível identificar uma enorme gama de espécies de bactérias no interior do sistema de canais radiculares. Entretanto, sabe-se que o tratamento endodôntico é incapaz de esterilizar, isto é, eliminar completamente todas essas bactérias. Desta forma, o organismo conta com o sistema imunológico, capaz de eliminar e controlar os microorganismos residuais. Essa resposta protetora necessita ser melhor compreendida naqueles pacientes imunocomprometidos, como os pacientes infectados com o vírus HIV. Hoje, estima-se que existam 36 milhões de pessoas vivendo com o HIV no mundo. Esse estudo revisou a literatura quanto o HIV, a doença AIDS, seus aspectos sociais, biológicos e imunológicos associando tais achados com o tratamento endodôntico, seu prognóstico, fatores histológicos e inflamatórios. Não foram encontrados relatos apresentando diferenças no grau de cura e reparo entre os pacientes HIV+ e HIV-. Esses achados associam-se com o advento da HAART: pacientes sob esse tratamento apresentam contagem praticamente normal de células TCD4+, carga viral indetectável e poucas complicações e infecções decorrentes da doença. Dessa forma, não há razão para se alterarem as expectativas de resolução das lesões periapicais e prognóstico dos casos baseando-se somente na presença do vírus. Palavras-chave: pacientes HIV positivos, tratamento endodôntico. 5 Abstract Root canal therapy consists in many technical procedures aimed at a significant reduction of the number of microorganism in the root canal system to prevent or eliminate the presence of inflammation or infection and restore normal dental tissues. Recently, using techniques of molecular biology was possible to identify a wide range of species of bacteria inside the root canal system. However it is known the root canal treatment is unable to completely eliminate all these bacteria. Thus, the body has the immune system able to eliminate and control the microorganism remaining after treatment. Faced with this fact, an important question arises when dealing with immunocompromised patients such as those infected with the HIV. Today, it is estimated that there are 36 million people living with the HIV worldwide. The aim of this study was to review the literature on HIV, AIDS disease, its social, biological and immunological aspects and associate them with the endodontic treatment, prognosis, histological and inflammatory factors. There were no differences in the degree of healing and repair in the HIV+ and the HIV-. These findings are associated with the advent of HAART, because patients in treatment have almost normal counts of CD4+T cells, undetectable viral loads and fewer complications and infections resulting from the disease. Thus, there is no reason to change the expectations from a resolution of a periapical lesions and prognosis in cases based solely on the presence of the virus. Keywords: endodontic treatment, HIV infection. de microorganismos, que como mostram Introdução alguns estudos, não só causam, mas também mantém as lesões periapicais O tratamento endodôntico tem como objetivos prevenir e eliminar a (Kakehashi et al., 1965; Leonardo et al., 1995; Sjogren et al., 1997). infecção do sistema de canais radiculares Recentemente, com o advento das que pode causar patologias periapicais. tecnologias da biologia molecular, como o Para isso, é necessário fazer uma limpeza, Checkerboard instrumentação, formatação e obturação associado adequadas canais Amplification (MDA), tornou-se possível a radiculares. Todos esses procedimentos identificação de uma enorme gama de visam uma redução significante do número espécies de do sistema de DNA-DNA ao Hybridization Multiple-Displacement bactérias no sistema de canais radiculares. interior do 6 O Checkerboard DNA-DNA Hybridization é uma técnica avançada de periapical (Tronstad et al., 1987; Lomcali et al., 1996). alto rendimento que permite analisar um Assim, entende-se que a maioria grande número de amostras de DNA dos casos de sucesso e cura de dentes através da utilização de uma vasta gama tratados endodonticamente se deve a dois de sondas de DNA sobre uma única fatores. Primeiramente, a redução maior e membrana de nylon (Socransky et al., melhor possível da massa crítica de 1994). bactérias, e de uma obturação hermética e A quantidade de bactérias na de qualidade, seguida de uma restauração amostra é um importante fator na técnica adequada do dente, que impede infiltrações de Checkerboard DNA-DNA Hybridization, bacterianas futuras, o que irá privar os uma vez que seu nível de detecção é de microorganismos residuais de nutrição e 7 10⁴ a 10 células bacterianas por espécie. espaço para se multiplicarem (Peters et al., Amostras coletadas de canais radiculares 1995; Katebzadeh et al., 1999). Ademais, o infectados geralmente apresentam poucas organismo células bacterianas, o que pode estar imunológico capaz de eliminar e controlar abaixo do nível de detecção do método de os microorganismos presentes nos tecidos Checkerboard, levando a uma possível não perirradiculares (Quesnell et al., 2005). conta com o sistema Uma importante questão surge com detecção de algumas espécies. Por isso, essa técnica vem sendo associada a outra relação chamada Multiple-Displacement naqueles pacientes imunocomprometidos. Amplification. Esta ultima técnica permite Um estudo relativamente recente mostra uma amplificação uniforme de todo o uma significativa taxa de insucesso a longo genoma bacteriano presente na amostra, prazo de dentes com lesões periapicais de amplificando esse conteúdo em mil vezes, pacientes com diabetes descompensados o a comparados com pacientes saudáveis. Os níveis autores associam esse achado com a detectáveis pelo Checkerboard (Brito et al., alteração do sistema imunológico desses 2007; Teles et al., 2007; Sassone et al., pacientes devido à doença que favorecia a 2007; Tavares et al., 2011). instalação que, hibridização posteriormente, das sondas permite em Estudos mostram que o preparo ao tratamento de uma convencional microbiota mais patogênica (Fouad & Burleson, 2003). Assim, biomecânico é incapaz de esterilizar, isto é, como na diabetes, eliminar completamente todas as bactérias pacientes que possuem o HIV e/ou a AIDS, do sistema de canais radiculares (Shuping também imunologicamente comprometidos, et al., 2000; Peters et al., 2002; Chaves et podem apresentar um prognóstico pior em al., 2003). Além disso, dentes com necrose seus tratamentos endodônticos. e comprometimento dos tecidos periapicais O objetivo desse estudo foi revisar apresentam microorganismos na superfície a literatura quanto o HIV, a doença AIDS, externa das raízes e em toda a região seus aspectos imunológicos e sociais, biológicos associá-los com e o 7 tratamento endodôntico, seu prognóstico, do avanço do vírus. Desde então, novas fatores histológicos e inflamatórios. drogas vêm sendo estudadas e indicadas no tratamento desses indivíduos. Medidas preventivas e altos investimentos na prevenção e transmissão da infecção pelo Revisão de Literatura HIV vêm sendo implementadas em todo o mundo (Ministério da Saúde, 2012). Os primeiros sinais do surgimento HIV é a sigla em inglês para o vírus da AIDS se deram por volta de 1978, da imunodeficiência humana, o agente quando homossexuais dos Estados Unidos causador da AIDS. A infecção ocorre e da Suécia começaram a apresentar uma tipicamente no contato com superfícies doença, Em mucosas ou por inoculação direta. O vírus meados de junho de 1981, o Centro de encontra primeiramente células dendríticas Controle de Doenças – CDC - de Atlanta que facilitam a disseminação do vírus até revelou, os linfócitos até então em desconhecida. seu boletim semanal, o TCD4+. Após a invasão da diagnóstico em cinco homossexuais de célula, o vírus se integra ao seu material uma genético e inicia seu ciclo de replicação. forma rara normalmente de pneumonia afetava que pacientes Durante esse período, o sistema imunocomprometidos. Em julho deste ano, imunológico do hospedeiro se ativa para o CDC anunciou o diagnóstico do Sarcoma tentar eliminar o vírus e iniciar a formação de Kaposi, 26 de anticorpos específicos. Os sintomas homossexuais e dez novos casos de clínicos aparecem de 2 a 6 semanas após pneumonia, o que alertou as autoridades a exposição ao vírus, e são inespecíficos, americanas para o aparecimento de uma como febre, fadiga, perda de peso, suores nova doença. Esta nova doença recebeu, noturnos, linfadenopatias, dor de cabeça, em 1982, o nome de AIDS - sigla em inglês náuseas, para Imunodeficiência trombocitopenia são achados laboratoriais Adquirida. Em dezembro do mesmo ano, comuns. Outros sintomas menos comuns um bebê morreu devido a uma infecção são úlceras, meningite, insuficiência renal relacionada aguda e infecções oportunistas como a um Síndrome à câncer raro, da AIDS, em depois de uma transfusão de sangue: demonstrando pela diarreias. Leucopenia e candidíase (Kassutto & Rosemberg, 2004). primeira vez que a doença poderia ser O diagnóstico pode ser demorado, transmitida por outros meios que não devido à janela imunológica, que é o somente intervalo pelas relações homossexuais (Ministério da Saúde, 2012). de tempo entre a infecção pelo vírus e a produção de anticorpos anti- A luta contra a AIDS se iniciou em HIV no sangue. Desta forma, se um teste 1981, quando foi registrada a primeira de HIV é feito durante o período da janela prova clínica da existência da doença. Em imunológica, há a possibilidade de se obter 1987, surgiu o AZT (Zidovudina), a primeira um resultado falso negativo. O Teste Elisa droga a demonstrar eficiência na redução é o exame mais realizado para diagnosticar 8 a doença, porém existem outros como o determinadas biológica e socialmente e Western inúmeros Blot, o Teste de fatores e influenciam na susceptibilidade. A Imunofluorescência indireta para o HIV-1 e contaminação o imunoblot que são testes confirmatórios transmissão homem-mulher parece ser (Ministério da Saúde, 2012). duas vezes maior que a transmissão A doença é, sem dúvida, uma mulher-homem, devido, principalmente, à epidemia mundial. Hoje, estima-se que superfície de exposição da mucosa vaginal existam 36 milhões de pessoas vivendo e da concentração viral presente no com o HIV no mundo, o que corresponde a sêmem. quase 1% da população. Porém, este relacionadas com o comportamento sexual número vem sendo controlado. Desde dos jovens em geral e muitas delas ligadas 1999, ano no qual se acredita que a a condutas de risco. Dentre estas citam-se, epidemia atingiu seu pico global, o número por exemplo, avaliação de risco baseada de novas infecções diminuiu 19%. Em 33 no comportamento e conduta do parceiro países a incidência do HIV caiu mais de sexual, a camisinha sendo associada à 25% entre 2001 e 2009, sendo que 22 falta de confiança no parceiro, estereótipos desses países encontram-se na África que determinam comportamentos sexuais, subsaariana, região de maior incidência de a importância da reputação na sociedade novas infecções (UNAIDS, 2011). quanto à atividade sexual e a dificuldade Várias questões estão Atualmente, a maioria das pessoas em se conversar sobre o sexo. Os pais infectadas pelo HIV, aproximadamente 15,4 também possuem um importante papel em milhões, são mulheres, o que corresponde ajudar seus filhos, ensinando-os a melhor a contingente, forma de conduzir suas decisões sexuais e caracterizando um fenômeno chamado de a prevenção das doenças sexualmente feminização da epidemia. Na Ásia, por transmissíveis. exemplo, as mulheres representam 35% estão (1,7 milhão) dos adultos vivendo com HIV. comportamento Em alguns países dessa região, como a mulheres ao redor do mundo, como a Índia, Tailândia e Vietnã, essa proporção é pobreza extrema, a fome, a não garantia ainda mais alta. Já na América Central, no dos direitos humanos e a dificuldade de Caribe, 50% (110 mil) dos adultos vivendo emprego e salário (Hankins, 2008). quase 50% do também Desigualdades relacionadas sexual de sociais com risco o das com HIV são mulheres, sendo a República A maioria das mulheres vivendo Dominicana e o Haiti os países com os com HIV/AIDS está em idade reprodutiva. maiores mulheres Países com altas taxas de infecção pelo infectadas — 51% e 53%, respectivamente. HIV entre mulheres jovens apresentam, Na China, a taxa de homens e mulheres também, altos índices de gravidez na contaminados subiu de 9:1 nos anos adolescência. Em 2006, estimava-se que noventa para 3:1 até 2007 (Hankins, 2008). 90% das pessoas vivendo com HIV, em As diferenças de prevalência e todo o mundo, não sabiam que estavam incidência da AIDS entre os sexos são infectadas, e menos de 10% das mulheres percentuais de 9 grávidas fizeram teste de HIV. Apesar Das estimadas 15 milhões de disso, o número anual de novas infecções pessoas contaminadas pelo HIV nos países pelo HIV em crianças vem caindo desde de baixa e média renda, 5,2 milhões tem 2002 devido à expansão dos serviços de acesso ao tratamento, o que diminuiu prevenção de transmissão entre mães e drasticamente o número de mortes pela filhos. Entretanto, o número de crianças AIDS. Com isso, as taxas de mortalidade menores de 15 anos vivendo com o HIV reduziram de 97,4% em 1983 para 19,8% aumentou de 1,6 milhão em 2001 para 2 em 2001 (UNAIDS, 2011). O Programa milhões em 2007, com quase 90% dessas Nacional crianças vivendo na África Subsaariana reconhecido mundialmente por oferecer (UNAIDS, 2011). acesso universal à terapia antiretroviral Sabe-se que os pacientes HIV+ possuem maior risco de Brasileiro DST/AIDS é (Brito et al., 2007). desenvolver É importante a manutenção contaminadas, devido ao comprometimento depende do uso adequado do HAART. A do seu sistema imunológico. Porém, nos não aderência ao tratamento ou o seu uso últimos 10 anos, a incidência dessas inadequado resultam em fracasso, levando infecções a drasticamente uma alta sistema que infecções oportunistas do que pessoas não diminuiu do ressaltar contagem imunológico viral e o principalmente após a introdução da Highly desenvolvimento de resistência à droga. Active (HAART), Estudos mostram que a aderência aos (Palella et al., 1998) cujo principal objetivo tratamentos em geral dependem de vários é tentar manter níveis indetectáveis do HIV fatores como o número de comprimidos por – 1 RNA (Kaplan & Mounzer, 2008). Os dia e a duração do tratamento. Essas avanços na terapia antiretroviral trouxeram observações são relevantes no regime melhorias na dos terapêutico dos pacientes com HIV, uma pacientes e um aumento da expectativa de vez que o HAART requer a utilização de vida, transformando a doença de altamente várias pílulas por dia por um período fatal para o que pode se considerar uma indefinido de tempo. Além disso, outros doença crônica. fatores também são determinantes para a Antiretroviral Therapy qualidade de vida Pacientes sob o uso da HAART aderência: a personalidade tiveram um aumento da contagem dos seus comportamento linfócitos TCD4+, que são os primeiros relacionamento e confiança com o médico, alvos do vírus HIV, diminuindo a ocorrência efeitos de infecções oportunistas e indicando um resultados dos exames e o otimismo e a alto grau de reconstrução imunológica auto-estima (Godin et al., 2005). (Kaplan & Mounzer, 2000). A contagem absoluta das células TCD4+ é colaterais, do paciente, e as bom expectativas e Existem poucos estudos a respeito um das infecções endodônticas em pacientes marcador importante da imunossupressão contaminados com o HIV e seus efeitos no (Brito et al., 2007). tratamento endodôntico (Quesnell et al., 2005; Suchina et al., 2006; Brito et al., 10 2009). Por sua vez, sabe-se que os (três linfócitos TCD4+ têm um importante papel comparados no desenvolvimento, progressão e cura das Nenhuma diferença foi observada entre os lesões periapicais, pois fornecem estímulos dois grupos: os autores concluíram que o para a ativação do sistema imunológico tratamento endodôntico pode e deve ser celular e humoral (Torabinejad & Kettering, realizado em pacientes HIV+, usando as 1985; Marton & Kiss, 2000; Betts & Harari, técnicas 2008). Estudos mostram que em pacientes medicação e obturação convencionais, sem sadios, a as células TCD4+ são meses), em com de pacientes os pacientes instrumentação, necessidade de HIV+ HIV-. irrigação, antibiótico-terapia predominantes nas primeiras fases do (Cooper, 1993). Em consonância com esse desenvolvimento das lesões periapicais. As estudo, células TCD8+, que não são contaminadas tratamento endodôntico em 33 pacientes, pelo vírus HIV, são predominantes nas com lesão periapical, diagnosticados com fases crônicas das lesões, quando as HIV, por um período de controle de 12 células TCD4+ reduzem de quantidade meses. Não foram encontradas diferenças (Trowbridge & Eliling, 1997; Stashenko & no grau de cura e reparo entre os pacientes Yu, 1989). HIV+ e HIV- (Quesnell et al., 2005). Nesse avaliaram-se o resultado do Em 1987, Gerner realizou uma estudo, diferentemente dos anteriores, os análise histopatológica e observou que nas autores relatam a importância do advento primeiras fases das lesões periapicais da HAART que permitiu que pacientes em quase não possuíam células TCD4+ e sim, tratamento uma praticamente normal de células TCD4+, abundância de células TCD8+. apresentem Sugeriu que esse achado indicaria uma carga função imunológica local comprometida, o complicações e infecções decorrentes da que poderia contribuir para um atraso no doença. Observaram que diante da HAART reparo das lesões periapicais após o não haveria razões para se alterar as tratamento endodôntico. Além disso, ainda expectativas de resolução das lesões acrescentaram que considerando que as periapicais células a baseando-se somente na presença do ativação de outras células de defesa como vírus (Quesnell et al., 2005). Segundo as células B, macrófagos e outras células Suchina, pode-se dizer que apesar do T, é de se suspeitar que pacientes com imunocomprometimento dos pacientes HIV baixa contagem dessas células tenham positivos, dificuldade de montar uma efetiva resposta cirúrgica imune contra microorganismos presentes sucesso nessa população, não devendo, nas infecções endodônticas (Gerner et portanto, al.,1987). considerada uma contra indicação (Suchina TCD4+ também estimulam Em 1993, outro estudo avaliou, radiograficamente, o sucesso viral indetectável contagem e a prognóstico terapia apresenta a e poucas dos casos endodôntica altos sorologia índices positiva não de ser et al., 2006). do Em nosso meio, analisando os tratamento endodôntico, em curto prazo efeitos da terapia HAART, na prevalência 11 de doenças endodônticas em pacientes antes do advento da HAART mostram uma HIV alta positivos não foram encontradas prevalência diferenças estatísticas entre a carga viral e correlacionada a microorganismos proporção de TCD4+/TCD8+ e a de à periodontite presença de periodonto-patógenos necessidade de tratamento endodôntico. quando comparados aos pacientes HIV Porém, que negativos. O uso da HAART resultou numa apresentavam a contagem de TCD4+ baixa melhora significativa na qualidade de vida observou-se a necessidade do tratamento desses endodôntico, fato que foi correlacionado constatou-se com a baixa aderência ao tratamento (Brito positivos analisados apresentavam baixa et al., 2009). Esses autores observaram contagem de células TCD4+ e alta carga que quase 15% dos pacientes HIV+ viral, porém o uso da HAART teve um necessitavam de tratamento endodôntico. efeito protetor, fazendo com que esses Sugeriram que outros parâmetros também pacientes não desenvolvessem microbiotas devem ser considerados ao analisar essa muito agressivas, mantendo a doença porcentagem, a periodontal sobre controle, mesmo com o condições sistema imune comprometido. Os pacientes financeiras e a falta de investimento político HIV negativos apresentaram uma maior em programas odontológicos (Brito et al., contagem 2009). Ainda nessa linha, outro estudo patógenas (Gonçalves et al., 2007). aqueles pacientes como descriminação, a a falta estigma de e pacientes. que de Nesse os estudo, pacientes bactérias HIV periodonto- realmente atual, comparou a microbiota das infecções endodônticas em polpas necróticas de pacientes HIV positivos e HIV negativos. Eles observaram que Considerações Finais os pacientes HIV negativos apresentam maior numero de espécies bacterianas que os pacientes HIV positivos, o que foi atribuído ao uso da HAART que provavelmente Nesse estudo, a revisão literatura nos permitiu observar que: - A AIDS é uma epidemia mundial: mantem a microbiota sob controle mesmo medidas com o comprometimento do sistema imune estendem há mais de 3 décadas; (Brito et al., 2012) da - preventivas Atualmente, e a curativas maioria se das Finalmente, um estudo que se pessoas infectadas pelo HIV são mulheres, ateve sobre as alterações periodontais, fenômeno conhecido como “feminização” comparou o perfil clínico periodontal e a da epidemia; composição da microbiota subgengival de - Os linfócitos TCD4+ têm um pacientes HIV positivos e HIV negativos. importante Os autores defenderam que os estudos em progressão e cura das lesões periapicais, pacientes estando envolvidos nas respostas imunes HIV positivos podem ser divididos em duas fases: antes e após o advento da HAART. Estudos publicados papel inata e específica; no desenvolvimento, 12 - Pacientes sob o uso do HAART apresentam contagem praticamente normal Godin G, Cote J, NNaccache H. Prediction of adherence to antiretroviral therapy: a one-year longitudinal study. AIDS Care 2005; 17: 493-504. de células TCD4+, carga viral indetectável e poucas complicações e infecções oportunistas; - A sorologia positiva não deve ser considerada uma contra indicação ao tratamento endodôntico, comprometimento nas não havendo expectativas de Gonçalves LS, Soares Ferreira SM, Souza CO, Souto R, Colombo PA. Clinical and microbiological profiles oh human immunodeficiency virus (HIV)-seropositive Brazilians undergoing highty antiretroviral therapy and HIV-seronegative Brazilians with chronic periodontitis. J Periodontol 2007; 78: 87-96. Hankins, C. Gender, sex and HIV how well are we addressing the imbalance? Curr Opin HIV AIDS 2008; 82: 514-520. resolução das lesões periapicais e no seu prognóstico. 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