408-011 Dinâmica molecular: solvatação da estuturas de fármacos

21º CBECIMAT - Congresso Brasileiro de Engenharia e Ciência dos Materiais
09 a 13 de Novembro de 2014, Cuiabá, MT, Brasil
408-011 Dinâmica molecular: solvatação da estuturas de fármacos neurolépticos
ligados à dendrímeros de poliglicerol.
Aldo de Oliveira Silva
Silva, A. O. (1); de Queiroz, A. A. A. (2). /UNIFEI
Centro de Estudos e Inovação em Materiais Biofuncionais Avançados – Universidade
Federal de Itajubá – Unifei, Itajubá (MG), Brasil. aldolisilv@gmail. com RESUMO.
Introdução: Dendrímeros de Poliglicerol (PGLD) são macromoléculas biocompatíveis
que possuem múltiplos grupos de hidroxilas livres em suas ramificações. A utilização
destes sistemas macromoleculares na liberação de neurolépticos para o tratamento da
esquizofrenia e distúrbio de atenção é importante, pois permite a eliminação de
flutuações nas concentrações plasmáticas e efeitos secundários indesejáveis tais como
a sonolência ocasionada normalmente no pico da concentração plasmática do
fármaco, recorrência da ansiedade ou os sintomas de abstinência, associados com a
baixa concentração plasmática do fármaco. Este trabalho visa estudar a aplicação da
liberação controlada de fármacos antipsicóticos por meio de Dendrímeros de
poliglicerol termos sensíveis, para o tratamento da esquizofrenia. Resultados e
Discussão: Neste estudo foi utilizado o programa Hyperchem para fazer o desenho e a
otimização da geometria dos neurolépticos Guanfacina e Metilfenidato, ligados ao
poliglicerol de terceira geração. Através da simulação computacional utilizando o
software Hyperchem pôde-se determinar para as estruturas dendriméricas do poli
glicerol geração 1, 2 e 3 e para o decaglicerol: a energia dos orbitais de fronteira
HOMO e LUMO e os gráficos dos orbitais moleculares (HOMO-LUMO) desses poli
gliceróis. O calor de formação, a energia livre em kcal/mol e o momento de dipolo
foram determinados para as três gerações de poli gliceróis e para o decaglicerol. O
mapa de potencial eletrostático com a distribuição das cargas de Mulliken e a
Superfície de Van der Walls são discutidos ao longo deste trabalho e o Log de P
(coeficiente de partição água de óleo) foi determinado para avaliar a toxicidade do
sistema fármaco-Dendrímeros. A simulação por dinâmica molecular foi realizada no
programa Gromacs, para verificar o comportamento da molécula de neuroléptico
ligada ao PGLD, em meio aquoso. Foi determinado para o sistema fármacoDendrímeros: o raio de giração em meio aquoso nas temperaturas 298, 310 e 315 K, a
função de distribuição radial e a organização espacial do sistema na presença da
albumina e em meio aquoso. Palavras-chave: Dendrímeros, neurolépticos, dinâmica
molecular, esquizofrenia, Guanfacina e Metilfenidato. REFERÊNCIAS: QIU, L. Y e BAE, Y.
H. "Polymer Architecture and Drug Delivery". Pharmceutical Research, Vol. 23, N. 1,
2006. BATISTA, P. R. et al. "Molecular Dinamics Simulations Applied to the Study of
Subtypes of HIV-1 Protease Common to Brazil, Africa, and Asia". Cell Biochemistry and
Biophysics, Vol. 44, 2006.
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