Novas drogas para tratamento oncológico
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Novas drogas para tratamento oncológico Dr. Gustavo Costa Baumgratz Lopes Oncologista Clínico Santa Casa de Belo Horizonte Hospital Belo Horizonte Belo Horizonte, 10 de outubro de 2014 1 Declaração de Conflito de interesses: • Honorário/palestrante: MSD • Patrocínio/viagens/congressos: Jansen; Roche, CQAI, ONCOCENTRO 2 Objetivos da aula Após esta aula os participantes deverão saber: diferenças e semelhanças entre quimioterápicos convencionais e novas drogas alvo – Mecanismos de ação – Desenvolvimento das drogas – Efeitos colaterais 3 Conceitos • Quimioterápicos convencionais convencionais:: – Agem em TODAS células em divisão rápida (tumorais ou não) .MESMA MESMA DROGA PARA TODOS – Drogas identificadas por serem citotóxicas – Maioria endovenosa (algumas orais) • Novas drogas/terapia alvo alvo: – Agem em alvos moleculares específicos associados com o câncer . UMA DROGA DROGA;; UM ALVO, UM PACIENTE – Drogas escolhidas/desenhadas para agir NAQUELE alvo – normalmente citostáticas – Grande parte drogas orais 4 Quimioterápicos convencionais Classe Exemplo Mecanismo ação Ciclo celular Agentes Alquilantes Ciclofosfamida Dano direto no DNA Todos Anti-metabólitos 5-FU Compete com metabolitos S Antraciclinas Adriamicina Dano DNA, inibe topoisomerase Todos Antibióticos antitumorais Bleomicina Dano direto no DNA Todos Inibidores da topoisomerase Irinotecano Complexo DNAtopoisomerase S G2 Alcaloides da vinca Vincristina Liga a tubulina e interfere na mitose M Taxanos Paclitaxel Inibe dissociação dos microtúbulos M 5 6 Cura com Quimioterapia Convencional: • • • • • Linfomas de Hodgkin e não-Hodgkin Leucemias agudas Câncer de testículo Tumores de células germinativas Tumores pediátricos 7 Redução do risco de morte por câncer e de Recidiva (Adjuvância (Adjuvância)) • • • • • • Câncer de mama Câncer coloretal Câncer de pulmão Câncer de ovário Câncer de estômago Etc... 8 Terapia Alvo • Tentativa de tirar vantagem de uma alteração genética das células malignas 9 Terapia Alvo • Precision Medicine (medicina da precisão): utilizar informações sobre os genes do paciente para prevenir, diagnosticar e tratar a doença. • Bala mágica 10 11 Lista de drogas aprovadas (em onco onco--hemtologia pelo FDA) 2014 (6 (6 drogas) Valchlor (mechlorethamine mechlorethamine)) Picato (ingenol mebutate mebutate)) Sylatron (peginterferon alfa alfa-gel gel 2b) Beleodaq (belinostat belinostat)) Xgeva (denosumab denosumab)) Stivarga (regorafenib regorafenib)) Vandetanib (vandetanib vandetanib)) Cyramza (ramucirumab ramucirumab)) Xofigo (radium Ra 223 Subsys (fentanyl sublingual Xalkori (crizotinib crizotinib)) Imbruvica (ibrutinib ibrutinib)) dichloride)) dichloride spray) Yervoy (ipilimumab ipilimumab)) Keytruda (pembrolizumab) pembrolizumab) Synribo (omacetaxine Zelboraf (vemurafenib 2012 ( 19 drogas drogas) ) mepesuccinate)) mepesuccinate Zydelig (idelalisib idelalisib)) Zytiga (abiraterone acetate) Abraxane (paclitaxel proteinproteinVotrient (pazopanib pazopanib)) Zykadia (ceritinib ceritinib)) bound particles for 2010 ( 6 drogas) Xtandi (enzalutamide enzalutamide)) injectable suspension) 2013 (12 drogas) Halaven (eribulin mesylate mesylate)) Zaltrap (ziv ziv--aflibercept aflibercept)) Afinitor (everolimus everolimus)x2 )x2 Gazyva (obinutuzumab obinutuzumab)) (trastuzumab)) (trastuzumab Bosulif (bosutinib bosutinib)) 2011 ( 13 drogas) Herceptin Gilotrif (afatinib afatinib)) Jevtana (cabazitaxel cabazitaxel)) Cometriq (cabozantinib cabozantinib)) Abstral (fentanyl SL tablets) Imbruvica (ibrutinib ibrutinib)) Provenge (sipuleucel sipuleucel--T) Erivedge (vismodegib vismodegib)) Adcetris (brentuximab Kadcyla (ado (ado--trastuzumab Xgeva (denosumab denosumab)) Iclusig (ponatinib ponatinib)) vedotin)) vedotin emtansine)) emtansine Zuplenz (ondansetron oral Inlyta (axitinib axitinib)) Afinitor (everolimus everolimus)) Mekinist (trametinib trametinib)) soluble film) film) Kyprolis (carfilzomib carfilzomib)) Erwinaze (asparaginase Pomalyst (pomalidomide pomalidomide)) Erwinia chrysanthemi chrysanthemi)) Revlimid (lenalidomide lenalidomide)) Marqibo (vinCRIStine sulfate Fonte: fda.gov . LIPOSOME injection) Lazanda (fentanyl citrate) Stivarga (regorafenib regorafenib)) nasal spray) Neutroval (tbo tbo--filgrastim filgrastim)) Tafinlar (dabrafenib dabrafenib)) Sutent (sunitinib malate) Perjeta (pertuzumab pertuzumab)) 12 Drogas aprovadas 2010 a 2014 (FDA) 13 Drogas aprovadas 2010 a 2014 (FDA) 14 Drogas aprovadas 2010 a 2014 (FDA) 15 Drogas aprovadas no Brasil • 56 aprovações no FDA – 2 foram aprovações para nova indicação para mesma droga – 3 novas indicações para drogas já disponíveis • Destas, apenas 11 tem aprovação no Brasil (cerca de 20 %) • Várias em processo de análise pela ANVISA – algumas negadas. 16 17 Novas classes Como classificar: Pela estrutura estrutura:: Pequenas moléculas e Anticorpos monoclonais Pelo alvo alvo: Anti-EGFR, Anti-HER-2, inibidor de PARP, inibidor de mTOR, anti-VEGFR, etc ... Pela ação ação: Antiangiogênicos, inibidores de tirosina-quinase, inibidores de proteasomo, inibidores de histonas, imunomoduladores 18 19 Nomeclatura Ramucirumabe Ibrutinibe Pembrolizumabe Idelalisibe Ceritinibe Obinutuzumabe 20 Nomeclatura novas drogas 21 Tipos de Estudo • Randomização de pacientes com a mesma neoplasia (e mesma mutação) entre nova droga vs. tratamento padrão • Novos desenhos de estudo: – Basket trial (em cesto): alocação para droga independente do tipo histológico – Umbrella Trial (guarda-chuva): em uma mesma neoplasia alocação para drogas diferentes de acordo com o perfil genotípico 22 Tipos de estudo 23 Basket Study 24 Umbrella Trial 25 As drogas não acertam apenas o alvo ... 26 Efeitos Colaterais • QT convencional – Neutropenia/plaquetopenia/anemia – Alopecia – Náusea e vômitos • Terapia Alvo – Hipertensão – Rash cutâneo – Cicatrização – Perfuração gastrointestinal 27 Conclusões Terapia Alvo • Novas drogas/novos alvos (vias de sinalização) • Novos efeitos colaterais • Novas propostas de estudos clínicos ATUALIZAR--SE SEMPRE! ATUALIZAR 28 Obrigado! [email protected] 29
