HPV - Academia Brasileira de Ciências

Simpósio de Vacinas, Academia Brasileira de Ciências
Rio de Janeiro, 16 de dezembro de 2013
Vacinas profiláticas contra
Papilomavírus Humano (HPV)
Luisa Lina Villa, PhD
Faculdade de Medicina da USP
Fac Ciências Médicas, Santa Casa de São Paulo
Consultora da Merck, Sharp & Dohme
para a vacina Quadrivalente de HPV
Consultora da BD, Roche e Qiagen para testes de
diagnóstico molecular de HPV
Estimativa global de novos casos de doenças
causadas por HPV em mulheres e homens
Male
Penile cancer1
10,500
19,960
Anal cancer1
13,000
Vulvar & vaginal cancer2
14,300
42,000
Head and neck cancer 2
Anal cancer1
18,000
529,800
Genital warts3
17,600,000
Female
Head and neck cancer 2
Cervical cancer2
14,400,000
Genital warts3
Parkin D et al. Vaccine. 2006 (penile, vulvar, anal, cervical cancers); WHO/ICO 2010 (head and neck cancer);
De Vuyst H et al. Int J Cancer. 2009 (vaginal cancer); Greer CE et al. J Clin Microbiol. 1995 (genital warts).
http://www.who.int/hpvcentre/en/. Accessed June 21, 2012.
3
Mortalidade por câncer de colo do útero nas
Américas: em relação a outros cânceres na mulher
TODAS AS IDADES
MULHERES DE 15-44 anos
Cervical Cancer: Estimated Annual Number of New
Cases and Deaths by Age Group (Brazil, 2008–2025)1
New Cases
Deaths
65+ yrs
0–64 yrs
65+ yrs
0–64 yrs
37,464
40.000
17,788
+96%
30.000
+95%
24,562
11,055
20.000
+37%
+41%
10.000
0
2008
Year
2025
2008
Year
2025
Projected burden in 2025 is estimated by applying current population forecasts for the country and assuming that current incidence rates
of cervical cancer are constant over time.
Data source: IARC, Globocan 2008.
5
1. HPV Information Centre. Human Papillomavirus and Related Cancers in Brazil. Summary Report Update. September 15, 2010.
http://apps.who.int/hpvcentre/statistics/dynamic/ico/SummaryReportsSelect.cfm. Accessed March 2, 2011.
Componentes das Vacinas contra HPV
Tipos HPV
6
Doses em μg
Produção de VLPs
de L1
Adjuvante
Adjuvante (dose)
11
16
18
16
18
20/40/40/20
20/20
Levedura
Células de inseto
Amorphous
aluminium
hydroxyphosphate
sulfate
(Merck and Co., Inc.)
AS04:
Aluminium hydroxide
+ 3-deacylated
monophosphoryl lipid A
(MPL, Corixa/GSK)
225 μg
500 μg/50 μg
Side view
Top view
1. Villa LL, Costa RLR, Petta CA, et al. Lancet Oncol. 2005;6:671–678.
2. Harper DM, Franco EL, Wheeler C, et al. Lancet. 2004;364:1757–1765.
GARDASIL is a trademark of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA.
Vacina contra HPV
• Cada injeção IM contém VLPs
dos HPV tipo 6/11/16/18
• Recombinante –não contém
vírus vivo ou atenuado
• 3 doses; indução de elevados
níveis de anticorpos
Ensaios clínicos em milhares de mulheres e
homens de todo o Mundo ...
Elevada segurança e imunogenicidade
Eficácia demonstrada na prevenção de infecções
e doenças causadas por HPV (colo do útero para
ambas vacinas; vulva, vagina, canal anal, verrugas
genitais para a vacina quadrivalente, além de
infecções e verrugas genitais em homens)
Aprovação em centenas de países
Dezenas de países adotaram a vacinação em seus
planos nacionais de imunização
Milhões de doses aplicadas.
Em ensaios clínicos, a redução estimada de doença é
semelhante entre as duas vacinas …
Estimated number of cases prevented annually per 10,000 women
vaccinated with GARDASIL or Cervarix, based on efficacy at Month 361,2
Estimated Number of CIN 2+
Cases Prevented Annually
Gardasil
Cervarix
50
45
40
35
30
24.7
25.0
25
20
15
10
5
0
Cases prevented = (Incidence in placebo group [per 100 person-years] – Incidence in vaccine group
[per 100 person-years]) x 100
Adapted from: 1. Ault KA. Lancet. 2007;369:1861–1868; 2. Paavonen J et al. Lancet. 2009;374:301–314.
ANVISA
VERRUGA
GENITAIS
CÂNCERES E
LESÕES PRÉCANCEROSAS
INDICAÇÃO da
Bivalente
Quadrivalente
CONTRA HPVs:
CONTRA HPVs:
16 e 18
6, 11, 16 e 18
Para mulheres
de 10 a 25 anos
3 doses (0, 1 mês e 6 meses)
Para mulheres e homens
de 9 a 26 anos
3 doses (0, 2 meses e 6 meses)
COLO DO ÚTERO:
previne 70% dos casos
COLO DO ÚTERO:
previne 70% dos casos
VULVA:
previne 44% dos casos
VAGINA:
previne 56% dos casos
ÂNUS:
previne 87% dos casos
VERRUGAS GENITAIS:
Previne 90% dos casos
1.Bula da vacina contra HPV oncogênico (16 e 18, recombinante, com adjuvante AS04)
2.Bula da vacina quadrivalente recombinante contra o HPV 6, 11, 16 e 18.
3.Gillison ML, Chaturvedi AK, Lowy DR. HPV prophylactic vaccines and the potential prevention of noncervical cancers
in both men and women. Cancer 2008;113(10 Suppl):3036–46
Estimativa de redução de doenças causadas por HPV:
impacto da vacinação profilática
Verrugas genitais
75,000,000
CIN 1
Câncer de colo útero
CIN 2/3
HPV 16, 18
-70%
65,000,000
Numerode casos
HPV 6, 11
55,000,000
45,000,000
-50%
-25%
35,000,000
25,000,000
-10%
15,000,000
-90%
5,000,000
0
SEM VACINAÇÃO
COM VACINA
CONTRA 16 E 18
COM VACINA CONTRA
6, 11, 16 E 18
Impacto das vacinas contra HPV
• Curto prazo (meses)
– Taxas de infecção por HPV
– Incidencia de verrugas genitais
• Intermediário (anos)
– Redução da incidencia de lesões cervicais (NIC)
• Longo prazo (décadas)
– Incidencia e mortalidade por câncer cervical, anal,
outros tumores anogenitais e orofaringe
Brotherton JM et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011;9(8):627-639.
Impacto da vacinação contra HPV: Australia
Redução de verrugas genitais em mulheres
VCR>70%
Start of vaccination
programme (Apr 07)
% of new patients diagnosed
with GW (women <21 yo)
25%
20,90%
20%
16,90%
18,80%
18,60%
15%
-90%
10%
6,00%
4,50%
5%
1,90%
0%
July 2004-June
2005
July 2005-June
2006
July 2006 - June
2007
July 2007- June
2008
July 2008 - June
2009
July 2009 - June
2010
July 2010 - June
2011
In Australia, 90% reduction of new episode of genital warts since start of
vaccination with Gardasil in young girls < 21 years old
No reduction of GW incidence in groups not eligible for free HPV vaccination
programme, i.e non-residents women >21 years old, males > 21 years old, and men
having sex with men (MSM)
VCR: Vaccine Coverage rate: >70%
Adapted from Read TRH et al. Sex Transm Infect 2011
Impacto da vacinação em HOMENS
(Australia)
Proportion of men with genital warts by gender of sexual partners,
by half year 2004-2010
Proportion with genital warts %
18
16
14
p-trend=0.35
p-trend<0.001
12
10
-35%
8
6
4
p-trend=0.03
Pre-vaccine period
p-trend=0.19
Vaccine period
2
0
Half year
Heterosexual men
Men who have sex with men
Impacto da vacina quadrivalente na
Austrália: 5 anos após
Dados de vigilância epidemiológica nacional da Australia
(antes e após Introdução da vacina em mulheres de 10 a
26 anos)
Redução de verrugas genitais foram observadas em
-93% em mulheres até 21 anos de idade
-73% em mulheres entre 21 e 30 anos
-82% em homens heterossexuais menores de 21 anos
-51% em homens heterossexuais entre 21 e 30 anos
Pouca ou nenhuma redução em homens homossexuais,
bissexuais e HSH ou em mulheres e homens acima de 30
anos
Ali et al., BMJ 2013
Impacto das vacinas contra HPV
• Curto prazo (meses)
– Taxas de infecção por HPV
– Incidencia de verrugas genitais
• Intermediário (anos)
– Redução da incidencia de lesões cervicais (NIC)
Redução de 50% dos casos de NIC3 e
• Largo prazo (décadas)
AIS em jovens mulheres Australianas
– Incidencia e mortalidade por câncer cervical, anal,
outros tumores anogenitais y orofaringe
Gertig et al., BMC Medicine 2013, nov 13)
HPV vaccine introduction
Americas, October 2012
2013, 2014 –Canada
Uruguay,
Chile, Brazil, ...
(2007)
USA (2006)
Bermuda (2007)
Cayman Islands & Haiti (2009)
México (desde 2008; 2011)
Honduras (2012)
Colombia (2011, 2012)
Guyana & Suriname
(2do semestre 2012)
Panamá (2008)
Perú (piloto desde 2006)
DF, Manaus
Brazil (2010)
Bolivia (2009)
Países con vacunación universal
(6 implementada + 2 planeada)
Países con vacunación subnacional o
proyectos pilotos (10)
Departamentos franceses (2007)
Territorios británicos (2008)
Municipios holandeses (2009)
Argentina (2011)
Organización
Panamericana
de la Salud
Proyecto de Inmunización
Integral de la Familia
Courtesy of Andrea Vicari, PAHO
Experiências com esquemas alternativos
Canadá
1
(Quebec and
BC)
México2
Suiça3
Colombia4
Schedule
0-6-60 ms
0-6-60 ms
0-4 ó 0-6 ms
Starting
age
9 anos
(4th grade;
doses 1 and 2)
9 anos
11-14 anos girls (4th- 11 grade;
(First dose
9- 18 anos )
th
before 15
birthday)
Booster
14 años
(3rd year of
secondary
school)
aNo
0-6-60 ms
Third dose
(booster) if
proven
necessarya
surveillance system has been implemented to identify recipients of 2 vs 3 doses in the event of breakthrough disease. Recommended vaccination schedules for young
girls and women ≥15 years of age have not changed.
1. National Advisory Committee on Immunization. Update on human papillomavirus (HPV) vaccines. Can Commun Dis Rep. 2012;38:ACS‐1 ISSN 1481‐8531. 2.
Hernandez‐Avila M, et al. IPC, Berlin, 17‐22 September 2011 (Abstract O‐04.04). 3. INFOVAC. Vaccination against HPV: change from a three‐dose schedule to a two‐dose
schedule for adolescents under 15 years of age. Bulletin 6 February 2012. www.infovac.ch. 4. Documento de la Estrategia Nal de Vacunacion VPH.MinSa Colombia2013
Vaccine Composition %
53.5
HPV 16
Monovalent: 53.5
Bivalent: 70.7
17.2
HPV 18
6.7
HPV 45
Trivalent: 77.4
2.9
HPV 31
Tetravalent: 80.3
Vacina NONAVALENTE = 2 tipos2.6BR, 7Pentavalent:
tipos AR
82.9
HPV
52
85.2
Testada
em jovens mulheres de 2.3
todosHexavalent:
o mundo
HPV 33
HPV 58
HPV 35
2.2
Heptavalent: 87.4
1.4
Octavalent: 88.8
HPV 59
90.1
Primeiros
resultados apresentados1.3naNonavalent:
EUROGIN
HPV 56
1.2 Decavalent: 91.3
dia
5
de
novembro
de
2013,
em
Firenze
(IT):
1.0
HPV 51
causado
HPV 39há elevada proteção contra NIC0.7
HPV 68
pelos 9 tipos vacinais 0.6
HPV 73
HPV 82
0.5
0.3
0
20
40
60
80
100
Adapted from: Munoz et al., IJC 2004
O novo cenário para o controle do câncer do
colo do útero
O rastreamento do câncer
de colo do útero deve
continuar!!!
HPV
PRE-CÂNCER
15 a
Estratégia
atual:
Futuro
imediato
30 a
CÂNCER
45 a
60 a
teste Papanicolau
Vacinação
contra HPV
HPV DNA
Test 1
HPV DNA
Test 2
Schiffman, 2008
Testes moleculares de HPV são mais sensíveis do
que o teste de Papanicolaou …
• estão disponíveis:
– Para execução em larga escala
– Para realização em países com poucos recursos
– A preços que estão em declínio
• Testes com genotipagem serão necessários para o
monitoramento e vigilância epidemiológica de
populações vacinadas contra HPV
[email protected]
Muito
Obrigada
[email protected]