Predisposição hereditária a tumores de SNC
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Câncer cerebral e aconselhamento genético Fernanda Teresa de Lima 2017 Câncer cerebral Tratamento Investigação Localização Malignidade Sintomas Cirurgia Padrão de Crescimento Controle Radioterapia Quimioterapia Padrão Sindrômico? Predisposição Hereditária? Risco familiar? Tumores SNC familiares Risco Relativo • Gliomas – ↑ em 9x entre familiares • Tumores SNC – ↑ em 6x entre familiares Risco absoluto 0,6% SUSPEITA Predisposição Hereditária ao Câncer Em quem suspeitar? Precoces Raros Associação com lesão cutânea ou malformação Câncer SNC Múltiplos ou Bilaterais Vários familiares Associação com outros tumores Predisposição Hereditária ao Câncer Em quem suspeitar? Dois ou mais parentes de primeiro grau Três ou mais parentes com tumores etiologicamente relacionados INVESTIGAÇÃO Predisposição Hereditária ao Câncer Como investigar? • Conhecer a história familiar • Obter documentação da história familiar • Realizar avaliação oncogenética – Se indicado, realizar testes moleculares Predisposição Hereditária ao Câncer Como investigar? Indivíduos vivos e falecidos, idade e sexo Estrutura da família em 3 gerações Indivíduos com câncer • Idade de início • Tipo histológico • Idade do óbito História familiar Predisposição Hereditária ao Câncer Como investigar? • Conhecer a história familiar • Obter documentação da história familiar Predisposição Hereditária ao Câncer Como investigar? • Conhecer a história familiar • Obter documentação da história familiar • Realizar avaliação oncogenética – Se indicado, realizar testes moleculares Predisposição Hereditária ao Câncer O que esperar do Aconselhamento Genético? Identificação risco hereditário Avaliação de riscos Aconselhamento genético Investigação molecular Manejo do risco Centro de Oncologia e Hematologia 6 Predisposição Hereditária ao Câncer Como investigar? critérios diagnósticos para síndromes específicas testes moleculares Predisposição Hereditária ao Câncer Como investigar? Definição do gene a ser estudado Critérios diagnósticos Definição da técnica a ser utilizada Genes Específicos Painéis de Genes Centro de Oncologia e Hematologia 8 Painéis de genes Indicações • Múltiplos genes para diagnóstico diferencial – Sobreposição fenotípica – Heterogeneidade genética – Investigação em etapas tem alto custo • Limitações – Variantes de significado desconhecido – Genes de penetrância moderada ou baixa • Incerteza quanto ao risco associado à maioria dos genes • Ausência de protocolos claros para manejo de pacientes com alterações moleculares Predisposição Hereditária ao Câncer Testes moleculares Deletérias confirma risco prevenção e vigilância rastrear em familiares Benignas/ Provavelmente Benignas / Significado ??? sem info risco* conduta baseada em HF não rastrear em familiares * a não ser que variante deletéria esteja presente Centro de Oncologia e Hematologia 10 Predisposição Hereditária ao Câncer Para que investigar? • Informação – Motivo pelo qual muitos familiares desenvolvem câncer • Identificação – Riscos associados – Familiares que estão em risco e não desenvolveram a doença Condutas terapêuticas, de prevenção e vigilância DIAGNÓSTICOS Predisposição Hereditária ao Câncer Do que suspeitar? Predisposição Hereditária ao Câncer Schwannomas Vestibulares • 8% de todos os tumores intracranianos • esporádicos – 5º. e 6ª. décadas de vida • sindrômicos – neurofibromatose tipo 2 – bilaterais, < 30 anos • Gene NF2 – mutações de ponto e rearranjos • Rastreamento – RM, avaliação auditiva, oftalmológica, dermatológica Predisposição Hereditária ao Câncer Gliomas • Astrocitomas e glioblastomas – 4% na infância; 17% dos tumores de adultos • Síndromes – NF1, Turcot • astrocitomas e glioblastomas multiformes – ET • nódulos subependiários e SEGA – Li-Fraumeni, Gorlin, Maffucci • Gliomas famliares não sindrômicos – GLIOGENE – genes de baixa penetrância Neurofibromatose tipo 1 • Gliomas de nervo óptico – Critérios diagnósticos • Gene NF1 – mutações de ponto e rearranjos – Sequenciamento do DNA tem detecção limitada • Rastreamento – Rx esqueleto, US abdome, neuroimagem – A critério clínico – Avaliação clínicao Predisposição Hereditária ao Câncer Meningiomas • tumor benigno mais comum • Síndromes – NF1, NF2 – Meningiomatose familar – rearranjos constitucionais crom. 22 – Schwannomatose familiar – SMARCB1 – Werner – Gorlin Predisposição Hereditária ao Câncer Tumores de plexo coróide • • • • <0,5% dos tumores SNC Mais frequentes na infância Maioria papilomas, 30% carcinomas Síndromes associadas – tumores de plexo coróide na infância Autossômica Recessiva – Aicardi – Li-Fraumeni • Angiomas de plexo coróide – síndrome de Perlman Síndrome de Li-Fraumeni • Rastrear em todas as crianças com carcinoma de plexo coróide – Independente da história familiar • São frequentes tumores de SNC, como glioblastomas no adulto • Gene TP53 – mutações de ponto e rearranjos • Rastreamento – RM crânio e total body, US abdome – Avaliação clínica – Difícil e complexo Predisposição Hereditária ao Câncer Hemangioblastomas • cerebelo, medula, tronco cerebral • Doença de Von-Hippel Lindau – 30% dos hemangioblastomas cerebelares – 4% dos hemangioblastomas esporádicos • Gene VHL – mutações de ponto e rearranjos – Rastreamento – Neuroimagem, RM abdome – Avaliação audiológica, oftalmológica – Triagem feocromocitoma – Avaliação clínicao Predisposição Hereditária ao Câncer Meduloblastoma • 25% dos tumores cerebrais na infância – 3 a 5 anos • síndromes – Gorlin – Turcot, Polipose adenomatosa familiar – Blue Ruber Bleb neus – Ataxia-telangiectasia – Anemia Fanconi D1 (BRCA2) • meduloblastoma familiar não-sindrômico Síndrome de Gorlin • Meduloblastoma desmoplásico • Carcinoma basocelular • Odontocistos ceratogênicos • Gene PTCH1 – mutações de ponto e rearranjos • Rastreamento – RM crânio, radiografias, panorâmica, – Avaliação dermatológica – Avaliação clínica – Radiossensibilidade Câncer cerebral Tratamento Investigação Localização Malignidade Sintomas Cirurgia Padrão de Crescimento Controle Radioterapia Quimioterapia Padrão Sindrômico? 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