CHEK2 e Câncer de Mama

GETH
Newsletter
Volume 06 Número 32 03 de outubro de 2008
CHEK2 e Câncer de Mama
GETH Newsletter é uma
publicação semanal
distribuída aos sócios do
Erika Maria Monteiro Santos
Hospital A.C. Camargo
Grupo de
Estudos de
Tumores Hereditários
Sede
R José Getúlio, 579 cjs 42/43
Aclimação São Paulo - SP
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Site
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São apresentados dois estudos publicados neste ano sobre o gene CHEK2. O
primeiro publicado no Jornal of Clinical Oncology é uma metánalise sobre o risco de
câncer de mama em mulheres com a mutação CHEK2*1100delC, e o segundo relata
a avaliação da freqüência desta alteração em mulheres coreanas.
O CHEK2 atua como supressor de tumor nuclear, que bloqueia a proliferação
celular e inicia o reparo do DNA em resposta às quebras de dupla-fita. A variante
CHEK2*1100delC perdeu esta capacidade. Esta variante está presente em indivíduos
do Norte e Leste da Europa e seus descendentes. Estudos apontam aumento no risco
de câncer e mama, mas não há evidência suficiente para recomendar a avaliação da
mutação em mulheres com câncer de mama familiar.
Este artigo publicado no Journal do Clinical Oncology é uma metánalise para
Editores
Erika Maria Monteiro Santos
Ligia Petrolini de Oliveira
avaliar o risco de câncer de mama em portadoras de mutação, e comparar o risco
de câncer de mama de mulheres portadoras da mutação CHEK2*1100delC com
portadoras de mutação nos genes BRCA1 e BRCA2.
Os autores relataram que incluíram estudos de coorte prospectiva e caso-controle
Diretoria
publicados até março de 2007. Foi efetuada busca nas bases de dados PubMed,
Presidente
EMBASE, e Web of Science. Os critérios de inclusão foram estudos com mulheres
Benedito Mauro Rossi
com câncer de mama unilateral e controles sem câncer, descendentes de europeus
Vice-Presidente
(Norte e Leste da Europa), sem mutação nos genes BRCA1 e BRCA2. Dentre os 42
Erika Maria Monteiro Santos
artigos inicialmente selecionados, foram excluídas publicações duplicadas, estudos de
Diretor Científico
grupos étnicos distintos dos relatados nos critérios de inclusão, estudos de câncer de
Gilles Landman
mama como parte de síndrome de predisposição ao câncer, e estudos com câncer de
Secretário Geral
mama masculino. Desta forma foram selecionados 16 estudos, que foram classificados
Fábio de Oliveira Ferreira
de acordo com a amostra em câncer de mama não selecionado (incluindo população
Primeira Secretária
geral), câncer de mama em idade jovem (diagnóstico abaixo dos 51 anos), ou câncer
Ligia Petrolini de Oliveira
de mama familiar. Para o critério de câncer de mama familiar os estudos utilizaram o
Tesoureiro
critério de uma mulher com câncer de mama com um familiar de primeiro e segundo
Wilson Toshihiko Nakagawa
graus com câncer de mama, ou homem com câncer de mama, ou história familiar
CHEK2 e Câncer de Mama
de câncer de ovário. Dos 16 estudos, 12 incluíram amostras
observado o risco em câncer de mama familiar aumenta
não selecionadas, quatro amostrar de câncer de mama em
em três a cinco vezes, o que foi demonstrado em outros
idade jovem, e nove com câncer de mama familiar.
estudos.
Foi realizada a comparação do risco de câncer de mama
O risco cumulativo também é elevado, o que faz com
em heterozigotos para CHEK2*1100delC e portadoras de
que os autores recomendem a avaliação deste gene em
mutação em BRCA1 ou BRCA2. Foi utilizado um valor
mulheres com as características étnicas da amostra deste
de 7,8% de risco acumulativo aos 70 anos para câncer de
estudo.
mama com um OR de 1 para mulheres da população
O segundo artigo, publicado na Breast Cancer Research
geral. O risco relativo de câncer de mama em portadoras
and Treatment. Neste artigo os autores relatam um estudo
da mutação foi calculado como a incidência cumulativa
realizado na Coréia com 493 pacientes. Destas 273
aos 70 anos dividida por 7,8%. O risco cumulativo de
apresentavam câncer de mama em idade jovem ou bilateral;
câncer de mama aos 70 anos para portadoras da mutação
169 com história familiar de câncer de mama/ovário; 33
CHEK2*1100delC foi calculado como o OR agregado
apresentavam câncer em outros órgãos; cinco homens com
multiplicado por 7,8%.
câncer de mama; e 13 apresentavam câncer de mama e
A partir dos 16 estudos foram identificados 26.488
casos e 27.402 controles. Os estudos foram realizados
em amostras do Reino Unido, Holanda, Estados Unidos,
nenhum outro fator de risco. A idade média das pacientes
ao diagnóstico de câncer foi de 38 anos (variação 21 a 73
Finlândia, Alemanha, Áustria, Bélgica, república Checa, anos).
Polônia, Suécia, Dinamarca e Canadá. As amostras variaram
de 52 casos a 8.581, e 50 controles a 5.598. A freqüência
da mutação CHEK2*1100delC nos casos variou de 0% até
6,3%, e dentre os controles a freqüência variou entre 0% a
1,6%.
O OR agregado para câncer de mama em portadoras
da mutação foi 2,7 (IC 95% 2,1-3,4) para os estudos com
amostras não selecionadas. Em estudos em mulheres com
câncer de mama em idade jovem o OR foi de 2,6 (IC 95%
1,3-5,6). Já para as amostras com câncer de mama familiar
o OR foi de 4,8 (IC 95% 3,3-7,2).
O risco cumulativo de câncer de mama aos 70 anos
foi 37% para as portadoras de mutação CHEK2*1100delC,
57% para as portadores de mutação no gene BRCA1, e 49%
para portadoras de mutação no gene BRCA2.
Os autores consideraram que esta é a maior amostra
até então publicada sobre o risco de câncer de mama em
portadoras da mutação CHEK2*1100delC. Como pode ser
Todas as pacientes foram avaliadas quanto a presença de
mutação nos genes BRCA1, BRCA2 e CHEK2.
Do total, foram identificadas 42 mutações nos
genes BRCA1 e BRCA2, e nenhuma mutação no gene
CHEK2.
Os autores relatam que o gene CHEK2 não é um gene
de susceptibilidade ao câncer em populações asiáticas, o que
corresponde ao relato que há variação na frequencia desta
mutação de acordo com a população estudada.
Bibliografia
Weischer M, Bojesen SE, Ellervik C, Tybjoerg-Hansen A,
Nordestgaard BG. CHECK2*1100delC genotyping for clinical
assessment of breast cancer risk: meta-analysis of 26,000 patient
cases and 27,000 controls. J Clin Oncol 2008;26:542-8.
Choi DH, Cho DY, Lee MH, Park HS, Ahn SH, Son BH et al.
The CHEK2 1100delC mutation is not present in Korean patients
with breast cancer tested for BRCA1 and BRCA2 mutation.
Breast Cancer Res Treat 2008 Jan 3 [Epub ahead of print]
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