MICROBIOLOGIA

Arlindo Ugulino Netto – MICROBIOLOGIA – MEDICINA P3 – 2008.2
FAMENE
NETTO, Arlindo Ugulino.
MICROBIOLOGIA
VIROLOGIA
(Professora Socorro Vieira)
Virologia € o estudo dos v•rus de suas propriedades. V•rus s‚o os menores agentes infecciosos que se tƒm
registros, apresentando di„metro que varia de 20 a 300 ηm, contendo RNA ou DNA como genoma. Por n‚o ter bateria
enzim†tica ou organelas pr‡prias, replicam-se apenas em c€lulas vivas, parasitando-as em n•vel gen€tico.
PROPRIEDADES GERAIS DOS V•RUS
Os v•rus n‚o possuem uma organizaˆ‚o t‚o complexa quanto a de c€lulas, tendo de fato uma estrutura bastante
simples. Apresentam apenas um capsídeo protéico revestindo seu material gen€tico e, em alguns casos, de uma
membrana lipoprot€ica, denominada envelope ou envoltório. Essa simplicidade morfol‡gica faz com que o v•rus sejam
incapazes de crescimento independente em meio artificial, podendo replicar apenas em c€lulas animais, vegetais ou
microrganismos. V•rus s‚o, portanto, parasitas obrigat‡rios do interior celular e isso significa que eles somente se
reproduzem pela invas‚o e possess‚o do controle da maquinaria de auto-reproduˆ‚o celular.
MORFOLOGIA VIRAL
 Ácido nucléico: o v•rus cont€m em geral, apenas um tipo de †cido nucleico, DNA ou RNA, que € o portador das
informaˆ‰es gen€ticas para sua propagaˆ‚o. Esse material gen€tico pode apresentar-se de variadas formas nos
v•rus: DNA de fita simples (ssDNA), DNA de fita dupla (dsDNA), RNA de fita simples (ssRNA) e RNA de fita
dupla (dsRNA).
 Capsídeo (cápside): capa prot€ica que protege o
genoma viral. O agrupamento das prote•nas virais d†
ao caps•deo sua simetria caracter•stica, normalmente
icosa€drica ou helicoidal. O genoma em conjunto com
o caps•deo constitui o nucleocapsídeo. O caps•deo
viral tem que ser formado de subunidades identicas,
chamadas protômeros, que se agrupam formando
subunidades maiores, os capsômeros. Š esta capa
prot€ica que d† formato aos v•rus quando s‚o
observados pela microscopia eletr‹nica.
 Envelope: al€m do material gen€tico (MG) e do
caps•deo, alguns v•rus possuem estruturas complexas
de membrana envolvendo o nucleocaps•deo. O
envelope viral consiste em uma bicamada lip•dica com
prote•nas, em geral glicoprote•nas, ebebidas nesta. A
membrana lip•dica provƒm da c€lula hospedeira, muito
embora
as
prote•nas
sejam
codificadas
exclusivamente pelos v•rus.
OBS: Vírion € a unidade infecciosa inteira do v•rus, sendo constituido de cerne de †cido nucl€ico (DNA ou RNA),
inv‡lucro prot€ico (nucleocaps•deo). Nesta forma, o v•rus € capaz de replicar-se no interior da c€lula. Por€m, muitas
vezes, encontramos vírus defeituoso (defectivo), os quais apresentam faltas com relaˆ‚o Œs estruturas de sua capa
prot€ica (como ant•genos), deixando-o, muitas vezes, sem a capacidade de infecˆ‚o.
CULTURA E ENSAIOS DOS VÍRUS
A cultura e ensaios dos v•rus s‚o realizados de maneira completamente diferente das bact€rias. Um meio ideal
para o crescimento viral n‚o se d† apenas por carboidratos e prote•nas, mas necessitam de uma cultura de c€lulas que
sirvam como hospedeiras. O crescimento dos v•rus se d† em culturas de c€lulas (como culturas de linf‡citos). Al€m
disso, os v•rus crescem eficazmente em ovos embrionados, sendo seu uso ideal para a confecˆ‚o de vacinas anti-virais.
Š muito comum, em laborat‡rios, o crescimento viral induzido em animais para o estudo das doenˆas virais e
oncogƒnese viral.
Vale salientar que os v•rus s‚o perigosos pat‡genos humanos e, portanto, devem ser seguidas Œ risca, nesses
laborat‡rios, as condiˆ‰es de biosseguranˆa para que n‚o haja riscos de infecˆ‚o. A contaminaˆ‚o pode ser dar por
meio de aeross‡is, ingest‚o, via a pele e via ocular.
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DETECÇÃO DAS CÉLULAS INFECTADAS POR VÍRUS
O desenvolvimento viral apresenta efeitos citopáticos, causando lise ou necrose celular. Há também a formação
de corpúsculos de inclusão, localizados dentro do citoplasma celular infectado, sendo um sítio específico para o
desenvolvimento intracelular de vírions.
Seu principal efeito patogênico é a lesão cromossômica, agindo em nível do núcleo, realizando uma
desorganização do cariótipo.
COMPOSIÇÃO QUÍMICA DOS VÍRUS
1. Proteínas Virais
 Facilitar a transferência do ácido nucléico viral de uma célula para outra.
 Proteção do genoma contra a inativação por nucleases.
 Enzimas: RNA-polimerase (responsável por sintetizar o RNA viral) / transcriptase reversa (responsável por
realizar uma síntese inversa de DNA: formar DNA a partir de RNA).
2. Lipídeos Virais: responsáveis por fornecer estabilidade às proteínas virais, funcionando como um envoltório.
3. Genoma viral: os vírus contém um único tipo de ácido nucléico, DNA ou RNA. O genoma pode consistir em
filamento único ou duplo, circular ou linear. A estrutura do genoma viral serve para a classificação dos vírus em
famílias.
CLASSIFICA‚ƒO
DOS
V•RUS
CERNE DE ÁCIDO
NUCLÉICO
SIMETRIA DO
CAPSÍDEO
VÍRION: COM ENVOLTÓRIO OU
DESNUDO
FAMÍLIA VIRAL
DNA
Icosaédrico
Desnudo
Papovaviridae
(papilomavírus)
DNA
Icosaédrico
Com envoltório
Herpesviridae (herpes)
RNA
Icosaédrico
Desnudo
Picornaviridae (febre
aftosa)
RNA
Complexa
Com envoltório
Retroviridae (HIV)
RNA
Helicoidal
Com envoltório
Rhabdoviridae (raiva)
Desnudo
Doenças em vegetais
Viroídes (RNA)
REPLICA‚ƒO VIRAL
Embora os vírus sejam diferentes no número de genes que
contêm, o genoma viral deve codificar para três tipos de funções
expressas pelas proteínas que sintetizam. Estas funções são: alterar a
estrutura e/ou função da célula infectada, promover a replicação do
genoma viral e promover a formação de novas partículas virais.
Para que ocorra a replicação dos vírus é necessária a síntese
de proteínas virais pela maquinaria de síntese da célula hospedeira.
Essa replicação apresenta três etapas gerais:
 Fixação, penetração e desnudamento: após a ligação
irreversível do vírus a superfície da célula susceptível o
próximo passo da infecção leva à entrada na célula de parte
ou de todo vírion e na liberação do material genômico viral.
Existem quatro mecanismos básicos pelos quais os vírus
podem penetrar nas células: injeção do ácido nucléico;
endocitose; fusão do envelope viral; translocação.
 Expressão de genomas e síntese dos componentes virais: esta infecção viral leva à produção de centenas ou
milhares novas partículas virais por célula infectada. A essência deste tipo de multiplicação viral é dupla:
replicação do ácido nucléico viral e produção de cápsides para conter esse ácido nucléico.
 Morfogênese e liberação: alguns vírus são liberados por lise da célula hospedeira. Os vírus envelopados
adquirem o envelope durante o brotamento através da membrana celular.
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HIST„RIA N ATURAL (E COLOGIA) & MODOS DE T RANSMISSƒO DOS V•RUS
A transmiss‚o pode ser direta (pessoa a pessoa), sendo esta a forma mais comum. Este contato pode se d†
pelos seguintes meios: perdigotos ou aeross‡is infectados, via oral-fecal, contato sexual ou sangue contaminado.
A transmiss‚o pode se dar ainda quando o homem se comporta como hospedeiro acidental em face de uma
transmiss‚o animal a animal. O contato pode se dar por interm€dio de mordidas (como a transmiss‚o do v•rus da raiva)
ou por transmiss‚o por um vetor artr‡pode (humano – artr‡pode – humano).
PATOG…NESE DA INFEC‚ƒO VIRAL
A patogƒnese representa as fases de ataque ao hospedeiro, que ser† dividida nas seguintes etapas:
 Fases de Penetração: etapa em que o v•rus ganha o organismo do hospedeiro, podendo ser utilizadas, como
porta de entrada, as seguintes estruturas: pele, via respirat‡ria, tubo digestivo, trato geniturin†rio e conjuntiva.
 Disseminação: a distribuiˆ‚o do agente patogƒnico se d† pelas vias linf†ticas, sangŽ•nea ou nervosa, se
disseminando para diversos tecidos, desencadeando uma viremia.
 Período de incubação: este per•odo € vari†vel de acordo com a afinidade viral pela sua porta de entrada: v•rus
associados ao sistema respirat‡rio e digestivo tƒm um per•odo de incubaˆ‚o que dura cerca de 3 a 10 dias,
equando que a disseminaˆ‚o neural dura cerca de 20 dias. H† tamb€m os chamados vírus lentos, que tƒm
cerca de 20 anos de incubaˆ‚o.
 Ciclo infeccioso: Durante o ciclo infeccioso viral, toda a maquinaria da c€lula hospedeira € utilizada para uma
•nica finalidade: fabricar novos caps•deos para englobar novos materiais gen€ticos virais que vir‚o a formar
novos v•rus, disseminando cada vez mais a infecˆ‚o.
 Fase de manifestação dos sintomas: as manifestaˆ‰es das infecˆ‰es virais pode se enquadrar nas seguintes
caracter•sticas:
 Infecˆ‰es inaparentes: o hospedeiro sofre todo o ciclo infeccioso, mas n‚o desenvolve nenhum sinal ou
sintoma da doenˆa. No entanto, mesmo sem desenvolver manifestaˆ‰es cl•nicas, o indiv•duo infectado pode
transmitir o agente infeccioso para outras pessoas.
 Infecˆ‰es persistentes: s‚o aquelas infecˆ‰es que, mesmo tratadas, persistem e retornam com freqŽƒncia.
Isso acontece devido a um mecanismo de ciclos freqŽentes realizados por um grupo espec•fico de v•rus.
 Infecˆ‰es latentes: o indiv•duo apresenta v•rus nos tecidos, mas este pat‡geno n‚o realiza seu ciclo
infeccioso. Isso faz com que o indiv•duo n‚o manifeste sinais ou sintomas.
 Infecˆ‰es tumorigƒnicas: v•rus associados Œ formaˆ‚o de tumores (como o v•rus da hepatite B e o HPV).
MECANISMOS DE DEFESA DO H OSPEDEIRO
A imunidade primeiramente ativada frente a
uma infecˆ‚o viral se d† por meio da resposta
inata, sendo ela menos espec•fica; que € logo
depois seguida de uma resposta da imunidade
adquirida, a qual apresenta como caracter•sticas
gerais a especificidade, especializaˆ‚o e mem‡ria.
Esta imunidade adquirida € dividida em dois tipos
de respostas: celular e humoral (nesta haver† a
produˆ‚o de anticorpos IgA, que combate os mais
diferentes agentes infecciosos virais, estando ela
presente em todos os tipos de mucosa).
Na imunidade inata, por interm€dio da
liberaˆ‚o de interferon-1, ocorre a aˆ‚o das c€lulas
NK (natural killers), que s‚o tipos diferenciados de
linf‡citos da resposta imune inata que atacam as
c€lulas infectadas com esses v•rus. J† a resposta
imune adquirida € mediada por Linf‡citos T
citot‡xicos (CD8) e IgA (sintetizada pelos linf‡citos
B diferenciados em plasm‡citos).
Por€m, assim como nosso organismo
elabora mecanismos de defesa contra as infecˆ‰es
virais, estes micropat‡genos tamb€m desenvolvem
seus meios de evas‚o aos mecanismos efetores da
imunidade, causando les‚o tecidual produzida pela
resposta do pr‡prio hospedeiro.
A replicaˆ‚o viral causa morte das c€lulas infectadas (inclusive das c€lulas de defesa) devido ao efeito citop†tico
dos v•rus, realizando a chamada infecˆ‚o l•tica. A les‚o tecidual (como a que ocorre na hepatite) desencadeia a
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formação de complexos antígeno-anticopos que, se não retirados imediatamente da corrente sanguínea, geram a
vasculite sistêmica, que é um efeito tardio e nocivo da resposta imune do hospedeiro.
MECANISMOS VIRAIS PARA EVASÃO DO SISTEMA IMUNE
 Variação antigênica: mecanismo pelo qual o vírus altera sua configuração antigênica e mascara a sua afinidade
aos mecanismos de defesa do hospedeiro. Essa variação antigênica se dá por comandos do próprio genoma
viral: tanto vírus de RNA quanto de DNA modificam o seu alvo de ação (Ex: influenza, HIV).
 Inibição do processamento do antígeno: inibindo o reconhecimento do mesmo por anticorpos (Ex: herpes
simples).
 Infecção de células imunocompetentes: mecanismos pelos quais os vírus atacam e destroem as próprias células
de defesa do hospedeiro, desencadeando uma imunosupressão severa (Ex: HIV).
DIAGN„STICO L ABORATORIAL DAS I NFEC‚†ES VIRAIS
Para o diagnóstico laboratorial de infecções virais, visando a descoberta do tipo de vírus que acomete o
hospedeiro, podem ser realizados métodos para estudo da ação dos vírus sobre culturas celulares, métodos para estudo
de partículas virais purificadas ou métodos que permitem o estudo morfológico de partículas virais por meio da
microscopia eletrônica.
As técnicas utilizadas para tais fins são métodos sorológico como a fixação do complemento, inibição da
hemaglutinação, gel-eletroforese e radioimunoensaio, sendo elas técnicas específicas para o diagnóstico de doenças
virais.
EPIDEMIOLOGIA E PROFILAXIA DAS I NFEC‚†ES VIRAIS
O homem funciona como perfeito reservatório clínico (como no caso da varíola humana, em que há
manifestação dos sintomas) ou mero portador (como no caso da poliomielite ou hepatites virais, em que o indivíduo
geralmente não manifesta sintomas, mas podem contaminar outros indivíduos com esses agentes etiológicos).
Os artrópodes, quando funcionam como vetores para a transmissão viral, podem transmitir os vírus de geração
em geração, ou seja, para os seus próprios ovos. Um exemplo prático da contaminação através de ovos infectados de
carrapatos é o arbovírus que produz as encefalites.
PROFILAXIA
A principal profilaxia para alguns tipos de infecções virais é o uso de vacinas, que podem ser do tipoinativadas
(com os vírus inativados, como no caso da influenza ou da raiva), que são vacinas polivalentes (que induzem a produção
de anticorpos IgG e IgM). As desvantagens dessas vacinas é a possível reversão do quadro, sendo necessária as doses
vacinais múltiplas; ausência de IgA; ou a administração de doses elevadas de antígenos.
Pode ser feito ainda o uso de vacinas atenuadas (como as utilizadas para a poliomielite, rubéola, sarampo,
caxumba e febre amarela). A dose vacinal é única, com exceção da vacina para poliomielite. Estas vacinas induzem a
produção de anticorpos IgG, IgM e IgA. Há interferência na replicação de vírus não atenuado. As desvantagens são:
possibilidades da reversão a atenuação, possibilidade de disseminação natural, elevada labilidade e inativação por
anticorpos específicos existentes.
A quimioterapia antiviral busca inibir a penetração dos vírus (amantadina), inibição da tradução (ribavirina e
metisazona) e inibição da replicação (idoxuridina, aciclovir e azidotimidina).
VIROSES
RUBÉOLA
Seu agente etiológico pertence a familia Togaviridae, do gênero Rubivirus. A rubéola é uma doença causada
pelo vírus da rubéola e transmitida por via respiratória. É uma doença geralmente benigna, mas que pode causar
malformações no embrião em infecções de mulheres grávidas. A rubéola é um dos cinco exantemas (doenças com
marcas vermelhas na pele) da infância. Os outros são: o sarampo, a varicela, o eritema infeccioso e a roséola.
A rubéola pode se manifestar na forma pós-natal. A transmissão é por contacto direto, secreções ou pelo ar. O
vírus multiplica-se na faringe e nos órgãos linfáticos e depois se dissemina pelo sangue (disseminação hematogênica)
até a pele, onde causará erupções ruborosas características. O período de incubação é de duas a três semanas;
transmissível até 2 meses após a infecção.
A rubéola congênita também é um grave quadro médico. O vírus da rubéola só é realmente perigoso quando a
infecção ocorre durante a gravidez, com invasão da placenta e infecção do embrião, especialmente durante os primeiros
três meses de gestação. Nessas circunstâncias, a rubéola pode causar aborto, morte fetal, parto prematuro e
malformações congênitas (cataratas, glaucoma, surdez, cardiopatia congênita, microcefalia com retardo mental, defeitos
dentários ou espinha bífida). Uma infecção nos primeiros três meses da gravidez pelo vírus da rubéola é suficiente para
a indicação de aborto voluntário da gravidez.
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A infecção, geralmente, tem evolução benigna e em metade dos casos não produz qualquer manifestação
clínica. As manifestações mais comuns são febre baixa (até 38°C), aumento dos gânglios linfáticos no pescoço,
hipertrofia ganglionar retro-ocular e suboccipital, manchas (máculas) cor-de-rosa (exantemas) cutâneas, inicialmente no
rosto e que evoluem rapidamente em direção aos pés e em geral desaparecem em menos de 5 dias. Outros sintomas
são a vermelhidão (inflamação) dos olhos (sem perigo), dor muscular das articulações, de cabeça e dos testículos, pele
seca e congestão nasal com espirros.
HERPES SIMPLES
Tem como agente etiológico o vírus da familia Herpesviridae, do gênero Simplexvirus, que também apresenta
como ácido nucleico o DNA. A herpes é uma doença viral recorrente, geralmente benigna, causada pelos vírus Herpes
simplex 1 (HSV-1) e 2 (HSV-2), que afeta principalmente a mucosa da boca ou região genital, mas pode causar graves
complicações neurológicas.
HSV são dois vírus da família dos Herpesvirus, com genoma de DNA bicatenar (dupla hélice) que se multiplicam
no núcleo da célula-hóspede, produzindo cerca de 90 proteínas víricas em grandes quantidades. Têm nucleocapsídeo
de simetria icosaédrica e envelope bilipídico. Têm a propriedade de infectar alguns tipos de células de forma lítica
(destrutiva) e outras de forma latente (hibernante). Os HSV1 e 2 são líticos nas células epiteliais e nos fibroblastos, e
latentes nos neurônios, onde são reativados em alturas de fragilidade do indivíduo, como stress, febre, irradiação solar
excessiva, trauma ou terapia com glucocorticóides (corticosteróides).
 O HSV-1 tem maior afinidade pela pele e mucosas, principalmente lábios, mas podem realizar uma via
hematogênica e alcançar as células nervosas. Desse modo, podem causar cegueira corneal ou uma encefalite
fatal.
 O HSV-2 tem características de maior virulência e infecciosidade para a mucosa genital, como vulvovaginites
herpética e herpes neo-natal (que é transmitido durante o momento do parto).
A produção de proteínas víricas pelas células tomadas pelo vírus têm três fases: na primeira produzem-se as
proteínas envolvidas na replicação do seu genoma e essa replicação ocorre. Na segunda há produção de proteínas
reguladoras víricas que regulam o metabolismo da célula para maximizar o número de virions produzíveis; e na terceira
há produção das proteínas do nucleocapsídeo e construção das novas unidades virais, após o qual a célula é destruída
pela grande quantidade de vírus que é fabricada.
Após infecção da mucosa, o vírus multiplica-se produzindo os característicos exantemas (manchas vermelhas
inflamatórias) e vesículas (bolhas) dolorosas (causadas talvez mais pela resposta destrutiva necessária do sistema
imunitário à invasão). As vesículas contêm líquido muito rico em virions e a sua ruptura junto à mucosa de outro
indivíduo é uma forma de transmissão (contudo também existe vírus nas secreções vaginais e do pênis ou na saliva).
Este fato remete o caso em que a transmissão dessa patologia não acontece em períodos de latência, porém, há relatos
na literatura em que a herpes genital foi transmitida por portadores assintomáticos.
Essas vesículas desaparecem e reaparecem sem deixar quaisquer marcas ou cicatrizes. É possivel que ambos
os vírus e ambas as formas coexistam num só indivíduo. Os episódios agudos secundários são sempre de menor
intensidade que o inicial (devido aos linfócitos memória), contudo a doença permanece para toda a vida, ainda que os
episódios se tornem menos freqüentes. Muitas infecções e recorrências são assintomáticas.
ENTERITE VIRAL
É um quadro causado pelo Rotavirus, um vírus de RNA encapsulado que causa diarreia em lactentes. Os
rotavirus invadem e destroem células epiteliais, diminuindo a absorção de sódio e água, gerando a diarreia. A profilaxia
para este tipo de virose é de cunho higiênico: diminuir a exposição a resíduos sanitários e insetos, bebida potável limpa,
lavagem das mãos e cozimento adequado dos alimentos.
VIROSES HEPÁTICAS
 Hepatite A: é uma doença aguda do fígado
, causada pelo vírus da Hepatite A (HAV 
Familia:
Picornaviridae;
Gênero:
Hepatovírus), geralmente de curso benigno.
O vírus da Hepatite A é de RNA unicatenar
(simples) positivo (é usado diretamente
como mRNA na síntese proteica). Tem
capsídeo icosaédrico, mas não possui
envelope. O vírus é muito resistente a
condições externas adversas (sobrevivendo
em temperaturas relativamente altas, como
o
a 60 C por 30min). A transmissão se dá via
oral-fecal, sendo mais freqüente em
crianças e adolescentes. O período de
incubação dura cerca de um mês. No
intestino infecta os enterócitos da mucosa
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



onde se multiplica. Daí dissemina-se pelo sangue, e depois infecta principalmente as células para as quais
mostra a preferência, os hepatócitos do fígado. Este tropismo é devido à abundância nessas células dos
receptores membranares a que o vírus se liga durante a invasão. Os vírions produzidos são secretados nos
canais biliares e daí migra para o duodeno, sendo expelidos nas fezes. Os sintomas são tantos devidos aos
danos do vírus como à reação destrutiva para as células infectadas pelo sistema imunitário. Mais da metade dos
doentes poderão ser assimtomáticos, particularmente crianças. Surgem geralmente de forma abrupta febre, dor
abdominal, náuseas, alguma diarreia que se mantém durante cerca de um mês. Mais de metade dos doentes
desenvolve então icterícia. Em 99% dos casos segue-se a recuperação e cura sem problemas.
Hepatite B: é uma doença infecciosa frequentemente crónica causada pelo vírus da Hepatite B (HBV  Família:
Hepadnaviridae; Gênero: Orthohepadnavirus). É transmitida sexualmente, por agulhas infectadas, transfusão
sanguíena e pode progredir para cirrose hepática ou cancro do fígado (hepatocarcinoma). O vírus da hepatite D
é um vírus que só ataca células já infectadas pelo HBV piorando o prognóstico dos doentes com hepatite B
crônica. Como complicação mais grave desse quadro, é a origem do carcinoma hepatocelular.
O medicamento utilizado para o tratamento é a ribavirina e vidarabina. A profilaxia consiste no reconhecimento
de indíviduos infectados; eliminação de sangue e plasma de doadores infectados pela pesquisa HbsAg (antígeno
contra o vírus da hepatite B); vacinação a partir de antígenos do vírus da Hepatite B por meio da técnica de DNA
recombinante (vacina de DNA).
Hepatite C: é uma doença viral do fígado causada pelo vírus da hepatite C (HCV  Família: Flaviviridae;
Gênero: Hepacivirus). A hepatite C pode ser considerada a mais temida e perigosa de todas as hepatites virais,
devido à inexistência de vacina e limitações do tratamento, e à sua alta tendência para a cronicidade que
complica eventualmente em cirrose hepática mortal. O vírus da hepatite C é um RNA-vírus flavivirus, um dos
poucos dessa família (que inclui os vírus da dengue, febre amarela e Nilo ocidental) que não é transmitido por
artrópodes. A transmissão deste vírus é feita por via parentérica (por transfusão sanguínea). Ele é capaz de
o
sobreviver em temperaturas de 100 C por 2 minutos.
Em 85% dos casos, incluindo quase todas as crianças, a
hepatite inicial pode ser assintomática ou leve. O sistema
imunitário não responde eficazmente ao vírus, e o resultado
é cronicidade em 80% dos casos. Destes, 40% progridem
rapidamente para cirrose e morte; 25% progridem
lentamente com cirrose e morte ao fim de 10 anos; e outros
35% após 20 anos. O cancro do fígado surge em mais 5%
após 30 anos. Os restantes tornam-se portadores a longo
prazo, infecciosos. A incidência de hepatite C pôde ser
reduzida pelo rastreamento adequado de doadores de
sangue nas últimas décadas. Hoje, apenas 5% dos novos
casos são adquiridos dessa forma. A melhor forma de
prevenção reside no combate ao uso de drogas
endovenosas. Há evidências de que o tratamento da
hepatite C reduz o risco de surgimento do hepatocarcinoma.
Hepatite E: é uma doença hepática que não se cronifica. Etiologicamente causada por um RNA-vírus.
Considera-se como uma hepatite benigna e auto-limitada (quando não ligada à gravidez). A transmissão é oralfecal: a contaminação geralmente se dá através da água contaminada. Por causa disso, os surtos se
desencadeiam após longos períodos de fortes chuvas, em que há a contaminação de água de poço e de
reservatórios por esgoto. A transmissão pessoa a pessoa não é tão eficiente como na hepatite A. O vírus sofre
replicação no fígado, intestino e ducto biliar. Ocorre degradação das partículas virais por proteases (culminando
na pequena presença dessas partículas nas fezes), mas o indivíduo continua sendo um portador. Como
manifestações clínicas, apresenta formas subclínicas até infecções fulminantes. O prognostico é, na maioria,
benigno, mas apresenta pior prognóstico em gestantes com quadros fulminantes, com mortalidade de
aproximadamente 20%.
Hepatite D (Hepatite pelo agente delta): é uma forma grave e recentemente descrita de hepatite, em que
ocorre uma superinfecção de portadores crônicos de vírus da hepatite B ou co-infecção de pacientes pelo agente
delta (sozinho, este não é capaz de produzir a infecção, mas deve se associar ao HBV para gerar essa
superinfecção). A hepatite freqüentemente é fulminante em casos de infecção pelo VHD e é caracterizada por
alta mortalidade.
SÍNDROME DA IMUNODEFICIÊNCIA ADQUIRIDA (AIDS)
A síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA, normalmente em Portugal, ou AIDS, mais comum no Brasil)
é o conjunto de sintomas e infecções em seres humanos resultantes do dano específico do sistema imunológico
ocasionado pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH, ou HIV segundo a terminologia anglo-saxónica). O alvo
principal são os linfócitos T CD4+ (Linfócitos T auxiliares), fundamentais para a coordenação das defesas do
organismo. Assim que o número destes linfócitos diminui abaixo de certo nível (o centro de controle de doenças dos
Estados Unidos da América define este nível como 200 por mm³), o colapso do sistema imune é possível, abrindo
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caminho a doenças oportunistas e tumores que podem matar o paciente. Existem tratamentos para a SIDA/AIDS e o HIV
que diminuem a progressão viral, mas não há nenhuma cura conhecida.
Os aspectos clínicos da doença provem dos seguintes sinais: imunodepressão profunda, infecções oportunistas,
perda de peso e degeneração do sistema nervoso central.
O HIV é um retrovírus, ou seja é um vírus com genoma
de RNA, que infecta as células e, através da sua enzima
transcriptase reversa, produz uma cópia do seu genoma em
DNA e incorpora o seu próprio genoma no genoma humano,
localizado no núcleo da célula infectada. O HIV reconhece a
proteína de membrana CD4, presente nos linfócitos T4 e
macrófagos, e pode ter receptores para outros dois tipos de
moléculas presentes na membrana celular de células
humanas: o CCR5 e o CXCR4.
O HIV também é classificado como um lentivírus (que
podem passar anos para iniciar o desenvolvimento da
infecção). Há dois subtipos de vírus HIV, o HIV-1 que causa a
SIDA/AIDS típica, presente em todo o mundo, e o HIV-2, que
causa uma doença em tudo semelhante, mais frequente na
África Ocidental, e também existente em Portugal. O fato do
HIV ser altamente mutagênico faz com que uma forma possa
se converter na outra durante uma mesma infecção.
A partícula infecciosa destes vírus é caracterizada por duas fitas de RNA (capaz de sintetizar proteínas virais
específicas), presença de envelope de bicamada fosfolipídica e de proteínas de membrana. As sequências gênicas
codificadas por este vírus fazem parte do genoma LTRs (long terminal repeats), sendo eles os genes gag e os genes
env, que são genes regulatórios.
O ciclo de vida do HIV inicia com a sua
presença no sangue, sêmen ou fluidos
corporais do indivíduo infectado. O contato
sexual ou picada de agulha contaminada faz
com que este vírus seja disseminado com
bastante facilidade. A manifestação da doença
é caracterizada quando o vírion HIV
estabelece ligações ao LT CD4 e as
quimiocinas, por meio de uma fusão da
membrana do HIV com a membrana da célula,
sendo esta fusão auxiliada por duas proteínas
virais: a gp41 e a gp120. A partir do momento
que o RNA viral (pró-vírus) é integrado ao
genoma da célula hospedeira, temos então o
início da síntese de DNA pró-víral por meio da
transcriptase reversa. Este DNA gerado passa
a se integrar cada vez mais ao genoma da
célula. Um fato interessante é que a liberação
de citocinas por células de defesa, quando o
HIV está implantado, aumenta a ativação
deste vírus, facilitando a sua transcrição e o
transporte dos RNAs para o citoplasma.
O LT CD4+ não é o principal responsável por destruir microrganismos invasores, mas é o responsável por ativar
Linfócitos B (que se diferenciam em plasmócitos e produzem anticorpos) e ativar os próprios LT CD8+ (citotóxicos). Uma
vez infectado e inativado, o LT CD4+ fica incapaz de realizar as suas funções básicas, desencadeando um déficit
imunológico grave ao hospedeiro. A doença se manifesta nas seguintes fases:
 1ª Fase: o início é caracterizado por uma infecção aguda, em que há a disseminação da infecção,
desencadeando respostas humorais e celulares aos antígenos virais.
 2ª Fase: o vírus é seqüestrado para órgãos linfóides como o baço e linfonodos, onde haverá a sua multiplicação,
iniciando o declínio de células T CD4+, diminuindo os seus níveis circulantes no sangue. Nesta fase, que dura
vários anos, o portador é soropositivo, mas não desenvolveu ainda SIDA/AIDS, pois não há sintomas, e o
portador pode transmitir o vírus a outros sem saber. Os níveis de T CD4+ diminuem lentamente e ao mesmo
tempo diminui a resposta imunitária contra o vírus HIV, aumentando lentamente o seu número, devido à perda
da coordenação dos T CD4+ sobre os eficazes T CD8+ e linfócitos B (linfócitos produtores de anticorpo).
 Progressão crônica: há uma produção crônica de citocinas e a resposta a infecção microbiana gera, cada vez
mais, a destruição dos tecidos linfóides.
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Arlindo Ugulino Netto – MICROBIOLOGIA – MEDICINA P3 – 2008.2

Doença do HIV (fase final): é a forma final e fatal,
propriamente dita, da AIDS. Ocorre destruição
completa dos tecidos linfóides, fazendo com que o
nível sanguíneo de células T CD4+ caia para baixo do
nível crítico de 200 células/mm³, caracterizando,
então, a AIDS. Começam a surgir cansaço, tosse,
perda de peso, diarreia, inflamação dos gânglios
linfáticos e suores noturnos, devidos às doenças
oportunistas, como a pneumonia por Pneumocystis
jiroveci, os linfomas, infecção dos olhos por
citomegalovírus, demência e o sarcoma de Kaposi. Ao
fim de alguns meses ou anos advém inevitavelmente a
morte.
Estima-se que mais de 15 000 pessoas sejam
infectadas por dia em todo o mundo (dados de 1999); 33
milhões estão atualmente infectadas, e 3 milhões morrem a
cada ano. A esmagadora maioria dos casos ocorre na África,
onde a principal forma de transmissão é o sexo heterossexual,
e o uso de prostitutas. A transmissão se dá por fluidos
corporais de origem sanguínea, tais como sêmen e secreções
vaginais. O HIV não é transmitido por toque casual, espirros,
tosse, picadas de insetos, água de piscinas, ou objetos
tocados por soropositivos. O convívio social, portanto, não
está associado a transmissão do vírus. Um dos problemas
mais graves para a saúde pública é a trasnmissão vertical (da
mãe para o filho através do útero ou pelo leite materno).
O diagnóstico ideal para o HIV é a técnica de PCR
para detecção do vírus. O diagnóstico da infecção pelo HIV é
naturalmente realizado por sorologia, ou seja detecção dos
anticorpos produzidos contra o vírus com um teste ELISA.
Eles são sempre os primeiros a serem efetuados, contudo dão
resultados positivos falsos, por vezes. Por isso é efetuado nos
casos positivos um teste, muito mais específico e caro, de
Western Blot, para confirmar antes de se informar o paciente.
Eles não detectam a presença do vírus nos indivíduos
recentemente infectados.
Quanto ao tratamento, faz-se uso de AZT (azido-desoxitimidina), que foi a primeira droga de grande eficiência no
combate à infecção. Esta droga é quase sempre associada a outras drogas anti-virais, que geralmente agem como
inibidores da enzima transcriptase reversa que o vírus usa para se reproduzir e que não existem nas células humanas:
nevirapina, delavirdina, efavirenz, etc. A combinação de drogas é indicada para pacientes sintomáticos infectados pelo
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HIV e assintomáticos com contagem de linfócitos T CD4 abaixo de 200/mm .
Como não há cura ou vacina, a prevenção tem um aspecto fundamental, nomeadamente práticas de sexo
seguro como o uso de preservativo (ou "camisinha") e programas de troca de seringas nos toxicodependentes.
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