Apresentação do PowerPoint
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Imunologia Veterinária • Mecanismos efetores da imunidade natural e adquirida; • RI responde de modo distinto; • A sobrevivência e patogenicidade do microrganismos vai depender da sua capacidade de evadir ou resistir a imunidade; • Doença e lesão tecidual na maioria das vezes é causado SI na defesa contra microrganismos. • Revista Nature e Public Library of Science (PLoS); • Investigadores relatam que existe mais de 10.000 espécies microbianas vivo em seres humanos saudáveis; • Muitas bactérias são essências para o bem estar do animal; • Bactérias comensais podem ser patogênicas: Clostridium tetani e C. perfringes em equinos; Bordetella bronchiseptica em suínos; Hospedeito • Resistencia do hospedeiro; • Resistência • Presença de tecidos danificados; Bactéria • Localização exata da bactéria dentro do corpo; • Virulência • Virulência. Proteínas ligadoras de ferro Ácidos nucléicos microbianos Bactéria Carboidratos microbianos Lipopolissacarídeos • Lisozima Alexander Fleming (18 de maio de 1922) • Encontrado em todos os fluidos corpóreos, exceto fluido cerebroespinhal, suor e urina. É também encontrado na clara de ovo; • É encontrada em altas concentrações nos lisossomos dos neutrófilos. (exceto nos neutrófilos bovinos); • Pode matar algumas bactérias Gram – em conjunto com o complemento • Opsonina • São classificadas pela estrutura de seus domínios de carboidratos de reconhecimento: Tipo C (colectinas, selectinas), tipo S (galectinas), Tipo I e tipo P, bem como proteinas ligadoras de heparina, hialurona e pentraxinas. • Proteína ligadora de manose (MPB) é uma colectina encontrada no soro. Função análoga a IgM, IgG e C1q. (Anticorpo universal). • Promove a via de ativação do complemento lectina. • A ligação da bactéria via MBP facilita sua fagocitose pelos macrófagos. • Importante para animais jovens; • As pentraxinas (CRP e SAP) Ativação do complemento e estimulação de leucócitos fagocíticos • Bactérias gram-negativas LPS • Muitas bactérias, como Stapylococcus aureus, E. coli, Pasteurella multocida e Mycobacterium tuberculosis, necessitam de ferro para o crescimento. • Ligadoras de Fe: transferrina, haptoglobulina, lactoferrina e ferritina. • Anemia hemolítica animais mais susceptíveis a infecções. • E. coli e M. tuberculosis IL-1 Fígado Transferrina haptoglobulina Neutrófilos Glândula Mamária Lactoferrina Imunidade Adquirida • 1- Neutralização das toxinas ou das enzimas por meio dos Ac; • 2- Morte da bactéria por Ac, complemento e lisozima; • 3- Opsonização da bactéria por intermédio dos Ac (e do complemento), resultando em sua fagocitose e destruição; • 4- Destruição intracelular da bactéria pelos macrófagos ativados; • 5- Morte direta da bactéria por meio de células T citotóxicas e das células NK. • Clostrídios e B.anthracis • A RI deve eliminar bactérias e as toxinas EXOTOXINA ENDOTOXINA FONTE Secretada por bacterias vivas, geralmente gram + ou do citoplasma (autolise) Produtos autolíticos da parede celular de bactérias gram - COMPOSIÇÃO QUIÍMICA Proteína Lipopolissacarídeo LETALIDADE Toxinas potentes Estimula a liberação de IL1 e TNF ESTABILILIDADE Termolábel Termoestável ATIVIDADE Farmacológica específica Síntese de citocinas aumentada ANTIGENICIDADE Ag proteicos, neutralizados por Ac Ag escassos, pobremente neutralizados DESNATURAÇÃO POR FORMALINA Formas de toxóides Sem efeito • Geralmente mediada por Ac. • Ac direcionado contra Ag capsulares (k) ou Ag O • Outras opsoninas: C3 e opsoninas inatas. • B.anthracis Forma encapsulada • Vacina Forma não encapsulada • IgM melhor na opsonizacao e na sensibilizacao na lise mediada pelo complemento • Estresse celular novas proteínas • HPS (proteínas do choque térmico) • Ex. E.coli aumenta de 1,5 para 15%. • HSP90, HSP70, HSP60 • A resposta antiHSP deve ser a principal defesa contra patógenos bacterianos • B. abortus, M.tuberculosis, campylobacter jejuni, Rhodococcus equi, samonelas, entre outras, podem crescer facilmente dentro de macrófagos Organismo Método de sobrevivencia intracelular B. Abortus Listeria monocytogenes Resistencia a parede celular, bloqueio da fusão fagossomolisossomo Neutraliza explosão respiratória Rhodococcus equi Sobrevivência nos fagossomos • INF-γ e TNF-α Ativação do macrófago • Células CD8+ lisam Listeria ou células infectadas com microbactéria. • Vacinação com bactéria viva ou com Bactéria morta? Bactéria morta resposta Th2 Bactéria viva Th1 e Tc RI celular Th1 IL-2 e IFN-γ RI humoral Th2 IL-10 e IL-4 Produção de Ac Forma tuberculóide ou Forma lepromatosa 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 IFN-γ IL-2 Ac 0,4 0,3 0,2 0,1 0 Controle Tuberculóide lepromatosa • Streptococcus equi: A proteina M pode reduzir a opsonização por interferir na deposição do complemento; • E.coli, M. tuberculosis e Pseudomonas deprimem a fagocitose pelos neutrófilos; • S. aureus: Inibe (estreptolisina); a quimiotaxia e a aeruginosa: fagocitose • Pasteurella haemolytica: mata os macrófagos alveolares dos ruminantes e os linfócitos ovinos; • Moraxella bovis: mata neutrófilos bovinos; • Actinobacillus pleuropneumoniae: mata macrófagos suinos; • Mycoplasma mycoides: Efeito tóxicos sobre as células T bovinas; • S. aureus: extinguir o oxigênio livre e sobreviver a explosão respiratória; inibe a fagocitose por meio da proteína A. • Brucella: inibe a expressão da TNF-α • Hipersensibilidade tipo I (podridão dos cascos – Vacinas) • Hipersensibilidade Tipo II (citotáxica) – Salmonelose (LPS) • Hipersensibilidade Tipo III (imunocomplexos) • Hipersensibilidade Tipo IV (tardia ou mediada por células) Vírus da raiva Receptores da acetilcolina Vírus de Epstein-Barr Receptores da C3 Rinovirus Receptores das integrinas Retrovírus Produção de interferon e anticorpo após vacinação intranasal em bezerros com rinotraqueíte bovina infecciosa • IgG e IgM Funções • Prevenir a invasão celular; • Estimular a fagocitose; • Iniciação da virólise pelo complemento; • Aglutinação do vírus; • Ac direcionados a células infectadas (doença de Newcastle, raiva, dirarréia viral bovina, bronquite infecciosa das aves, leucemia felina) Citólise e ADCC • Esse complexo formado por Ac não neutralizando mais o vírus favorece a entrada do vírus dentro de macrófagos através de receptores Fc. • Coronavírus • Principal linha de defesa contra Vírus. • Papel dos macrófagos • Macrófagos ativados pela IFN-γ Aves imunizadas contra bouba aviária Efeito antiviral contra a doença de Newcastle Evitam a multiplicação intracelular da S. gallinarum. • Imunossupressão infecções secundárias • Prevenção das atenções do SI • Tendência Antigênica • Desvio Antigênico • Retrovírus DNA Viral incorpora no genoma celular; • Se multiplica dentro de células de defesa; • Variabilidade genética e fenotípica; • Hospedeiro não produz Ac neutralizantes • Vacinação alta [ ] de Ag + micobactérias mortas Hipersensibilidade Tipo I (IgE) Ex: vírus sincicial respiratório bovino Hipersensibilidade Tipo II (destruição das células infectadas) Ex: Encefalite cinomótica Hipersensibilidade Tipo III (imunocomplexos)
