Biomedicina - UniSALESIANO

Biomedicina
Profa. Dra. Milena Araújo Tonon Correa
Agentes quimioterápicos
AS DROGAS E OS VIRUS
As infecções virais podem envolver qualquer região do organismo. A
inibição seletiva dos vírus pelas drogas depende :
- Inibição dos passos críticos da via de replicação viral, como adsorção
do vírus a um receptor celular, penetração, desnudamento,
organização e liberação.
- Inibição preferencial dos passos compartilhados com a célula
hospedeira, como transcrição e tradução.
A resistência dos vírus aos agentes antivirais resulta da ocorrência de
mutações nos nucleotídeos.
1- adsorção
2-penetração
3- desnudamento
4- replicação
5- maturação
6- liberação
Os agentes virais podem ser classificados de acordo com o seu sítio de
ação no sitio de replicação viral.
a) INIBIDORES DO DESNUDAMENTO
Amantadina e rimantadina são exemplos de agentes virais que impedem
a replicação do vírus por inibem o desnudamento do vírus.
Bloqueio da desencapsulação do genoma viral e transferência deste para
a célula hospedeira.
Infecções por influenza (influenza A) e hepatite C crônica
b) INIBIDORES DA TRANSCRIÇÃO
Os interferons são uma família de citocinas que evocam efeitos
intracelulares, antiproliferaticos e imunomodulares antivirais
complexos.
Os IFNs são preparados por tecnologia de DNA recombinante (INF
α, INFβ, IFNγ).
Tratamento da hepatite B, C, papilovirus, influenza, kaposi,
Mecanismo de ação: Os IFNs se ligam aos receptores da superfície de
células infectadas e inibem a transcrição e tradução do RNA viral
A hepatite B é uma doença transmitida pelo vírus VHB, que tem predileção por infectar os
hepatócitos, as células do fígado. O vírus da hepatite B pode sobreviver ativo no ambiente
externo por vários dias. O período de incubação dura, em média, de um a quatro meses. O
vírus da hepatite B está presente no sangue, na saliva, no sêmen e nas secreções vaginais da
pessoa infectada. A transmissão pode ocorrer por via perinatal,; por via horizontal, através
de pequenos ferimentos na pele e nas mucosas; pelo uso de drogas injetáveis e por
transfusões de sangue.As relações sexuais constituem outra via importante de transmissão
da hepatite B, considerada uma doença sexualmente transmissível (DST), porque o vírus
atinge concentrações altas nas secreções sexuais. A hepatite C é causada por um vírus
transmitido principalmente pelo sangue contaminado, mas a infecção também pode passar
através das vias sexual e da mãe para filho. O portador do vírus da hepatite VHC pode
desenvolver uma forma crônica que leva a lesões no fígado (cirrose) e câncer hepático.
O HPV (papilomavírus humano), nome genérico de um grupo de vírus que engloba mais de
cem tipos diferentes, pode provocar a formação de verrugas na pele, e nas regiões oral
(lábios, boca, cordas vocais, etc.), anal, genital e da uretra.
A gripe H1N1, ou influenza A, é provocada pelo vírus H1N1 da influenza do tipo A. Ele é
resultado da combinação de segmentos genéticos do vírus humano da gripe, do vírus da
gripe aviária e do vírus da gripe suína, que infectaram porcos simultaneamente.
O período de incubação varia de 3 a 5 dias. A transmissão pode ocorrer antes de
aparecerem os sintomas. Ela se dá pelo contato direto com os animais ou com objetos
contaminados e de pessoa para pessoa, por via aérea ou por meio de partículas de saliva e
de secreções das vias respiratórias. Experiências recentes indicam que esse vírus não é tão
agressivo quanto se imaginava. Os princípios ativos fosfato de oseltamivir e zanamivir,
presentes em alguns antigripais (Tamiflu e Relenza) e já utilizados no tratamento da gripe
aviária, têm-se mostrado eficazes contra o vírus H1N1, especialmente se ministrados nas
primeiras 48 horas, que se seguem ao aparecimento dos sintomas.
Sarcoma de Kaposi é um tipo de câncer que acomete as camadas mais internas dos vasos
sanguíneos. Além das lesões na pele, podem surgir outras semelhantes nos gânglios, no
fígado, nos pulmões e por toda a extensão da mucosa intestinal (provocando
sangramentos digestivos) e dos brônquios. É comum também elas se instalarem na parte
interna das bochechas, gengivas, lábios, língua, amídalas, olhos e pálpebras.
A doença é rara em pessoas com o sistema imunológico íntegro, mas é uma complicação
comum na AIDS. O herpesvírus 8 humano parece estar implicado na manifestação da
doença.
c) INIBIDORES DA TRADUÇÃO
Formivirsen: supressão de cepas de citomegalovirus. Utilizado para o
tratamento intravitreal de retinite por CMV em pacientes com AIDS.
Mecanismo de ação: complementar à sequência de bases, bloqueia a
tradução do RNAm do CMV, inibindo a síntese de proteínas e a
replicação viral
O citomegalovírus (CMV) pertence à família do
herpesvírus, a mesma dos vírus da catapora, herpes
simples, herpes genital e do herpes zoster. As
manifestações clínicas da infecção pelo CMV variam de
uma pessoa para outra e vão desde discreto mal-estar e
febre baixa até doenças graves que comprometem o
aparelho digestivo, sistema nervoso central e retina. O
citomegalovírus nunca abandona o organismo da pessoa
infectada. Permanece em estado latente e qualquer baixa
na imunidade do hospedeiro pode reativar a infecção.
d) INIBIÇÃO DA REPLICAÇÃO DO RNA OU DO DNA
O aciclovir é o protótipo de uma família de análogos nucleosídeos
sintéticos utilizados na prevenção e tratamento de infecções causadas pelo
vírus da herpes simples, varicela zoster, citomegalovírus.
Outros exemplos:Valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, cidofovir.
Mecanismo de ação:
Inibição competitiva com a DNA polimerase viral.
Impedem o alongamento da cadeia do DNA viral
e) INIBIDORES DA LIBERAÇÃO VIRAL
Zanamivir e oseltamivir são inibidores da neuraminidase do vírus
influenza (glicoproteína do envoltório do vírus) e desta forma
interferem com a replicação do vírus. A neuroamidase é essencial para
a liberação viral.
f) INIBIDORES DA REPLICAÇÃO HIV
HIV é a sigla em inglês do vírus da imunodeficiência humana.
Causador da aids, ataca o sistema imunológico, responsável por defender
o organismo de doenças.
As células mais atingidas são os linfócitos T CD4+. E é alterando o DNA
dessa célula que o HIV faz cópias de si mesmo.
Depois de se multiplicar, rompe os linfócitos em busca de outros para
continuar a infecção.
f) INIBIDORES DA REPLICAÇÃO HIV
HIV é um retrovírus, classificado na subfamília dos Lentiviridae.
Esses vírus compartilham algumas propriedades comuns: período de
incubação prolongado antes do surgimento dos sintomas da doença,
infecção das células do sangue e do sistema nervoso e supressão do
sistema imune.
Atualmente dispõe-se de mais de 20 fármacos antirretrovirais em seis
classes de mecanismos de ação, sendo a maioria dos fármacos ativos por
inibir enzimas envolvidas na replicação (transcriptase reversa) ou na
maturação viral (protease do HIV)
O retrovirus HIV deve inicialmente criar uma cópia do DNA proviral de
seu RNA genômico a fim de replicar. A transcriptase reversa (TR) é
ativada a partir de desoxinucleosídeos de células infectadas (timina,
guanosina, adenosina, citidina)
Os NRTIs são análogos dos di-desoxiribonucleosídeos e não possuem
um segundo grupo hidroxila, essencial para a adição de bases
subsequentes à fita de DNA em crescimento e sua incorporação pela
transcriptase reversa.Assim termina o alongamento da cadeia de DNA.
Os NNRTIs inibem a replicação viral por se ligarem a uma bolsa
hidrofóbica da transcriptase reversa, que leva a uma alteração
conformacional da enzima e assim sua inativação.
AS DROGAS E AS BACTÉRIAS
As
drogas
antibacterianas
são
classificadas
como
antibióticos,
quimioterapêuticos ou agentes sintéticos, e agentes semi-sintéticos.
Antibióticos: subproduto de microrganismo
Quimioterapêuticos: produtos de síntese
Semi-sintéticos: híbrido dos dois
Na prática o termo antibiótico tornou-se sinônimo de antibacteriano.
O sucesso na terapêutica antimicrobiana depende de três elementos: o
fármaco, o hospedeiro e o microrganismo.
Fatores relacionados ao microrganismo compreendem especialmente sua
identificação e sensibilidade.
Ao hospedeiro, sua condição imunológica, idade, possibilidade de gravidez,
função hepática e renal e ainda o lugar da infecção.
Quanto
ao
fármaco:
seu
mecanismo
farmacocinéticas e toxicidade seletiva.
de
ação,
propriedades
• Espectro de atividade dos antibióticos:
Amplo espectro: contra muitas espécies
Espectro restrito: poucas espécies de bactérias
• Resistência aos antibióticos
Resistência inata: resistência intrínseca baseada no mecanismo de ação
da droga. Ex. Bactérias anaeróbias não possuem o mecanismo de
transporte dependente de oxigênio necessário para a penetração dos
aminoglicosídeos na célula bacteriana e assim são resistentes aos
aminoglicosídeos.
Resistência adquirida: aquisição de um gene de resistência seja pelo uso
do antibiótico ou por uma simples mutação no genoma da bactéria.
A) Inibidores da síntese da parede celular bacteriana
Antibióticos B- lactâmicos
Mecanismo de ação: Os antibióticos B- lactâmicos interferem na
síntese da parede celular bacteriana
Exemplos: penicilinas, cefalosporinas, carbapenems e monobactâmicos.
Mecanismo de resistência: hidrólise do anel pela enzima B-lactamase;
alteração
na
proteína
de
ligação
permeabilidade das membranas celulares.
do
antibiótico; redução
na
As penicilinas foram os primeiros antimicrobianos usados na
terapêutica; de origem natural ou sintética, são amplamente utilizadas para
maioria das infecções. Droga de escolha para o tratamento de infecções
estreptocócitas, meningocócitas e da sífilis.
Ampicilina é uma penicilina de amplo espectro, tendo atividade contra
gram-positivos e gram-negativos.
Amoxicilina é derivada da ampicilina e apresenta espectro de ação
semelhante, entretanto, por
ter
melhor
concentrações séricas e teciduais maiores.
absorção
oral, atinge
A maioria deriva da cefalosporina original (cefalosporina C) e são
compostas por anel betalactâmico ligado a um anel di-hidrotiazínico. São
classificadas em gerações em razão de seu espectro de atividade
Primeira geração: atuam preferentemente em cocos gram-positivos e
apresentam pouca atividade frente aos gram-negativos. Ex. Cefalexina
Segunda geração: apresentam atividade em bacilos gram-negativos ainda
mantendo alguma atividade diante de cocos gram-positivos. Ex Cefamandol
Terceira geração :mostram-se muito eficazes contra bacilos gram-negativos,
apresentando
menor
atividade
contra
cocos
gram-positivos
quando
comparados aos representantes de 1 e 2ª gerações Ex. Cefotaxima
Quarta geração: apresentam amplo espectro de atividade, atuando contra
bacilos gram-negativos e cocos gram-positivos. Têm ainda maior estabilidade
perante as betalactamases. Ex Cefixima
Carbapenêmicos
Imipeném é ativo contra muitas bactérias gram-negativas e positivas,
aeróbias e anaeróbias, incluindo infecções causadas por Pseudomonas e
Acinetobacter spp. Porém, deve ser reservado para infecções de
hospital graves causadas por bactérias altamente resistentes
Monobactâmicos
Os monobactâmicos consistem de um único anel. O aztreonam é o
único disponível na terapêutica. Este é ativo contra bacilo aeróbios gram
negativos. Não possui atividade contra gram posistivo e tampouco
contra organismos anaeróbios. Disponível em formulação parenteral.
B) Inibidores da síntese de proteínas bacterianas
Aminoglicosídeos são antimicrobianos usados principalmente no
tratamento de pacientes com infecções graves causadas por bactérias
gram-negativas aeróbias. São ineficazes contra anaeróbios. Os principais
representantes de uso corrente são gentamicina, amicacina, estreptomicina
e tobramicina. São bactericidas e todos têm eficácia semelhante
Mecanismo de ação: penetram na célula bacteriana através de um sistema
de transporte de oxigênio. Ligam-se então irreversivelmente aos
ribossomos e inibem a síntese proteica.
Antibióticos macrolídeos: ligam-se a subunidade 50S do ribossomo e
bloqueiam a ligação de translocação.
Ex: Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina
Tetraciclinas: espectro moderadamente amplo, utilizadas no tratamento
de infecções intracelulares. Normalmente ministradas via oral. Exemplo
tetraciclina, doxiciclina e minociclina.
Ligam-se reversivelmente a subunidade 30S do ribossomo de tal maneira
que bloquiam a ligação do RNA de transferência do complexo RNA
mensageiro-ribossomo, impedindo a adição de novos aminoácidos à cadeia
peptídica em crescimento.
Anfenicóis
Abrangem cloranfenicol e tianfenicol, antibióticos bacteriostáticos de
amplo espectro de atividade, atuando contra bactérias gram-positivas,
gram-negativas, riquétsias, clamídias e micoplasmas.
Mecanismo de ação: Eles se ligam a subunidade 50S do ribossomo e
impedem a ligação do RNA de transferência contendo o aminoácido
terminal à cadeia peptídica.
Tratamento de meningite bacteriana, particularmente à pacientes alérgicos
a cefalosporinas. Tratamento da febre Maculosa (febre do carrapato).
C) Inibidores da síntese do ácido desoxirribonucleico das bactérias
Quinolonas: inibem o DNA girase, enzima responsável pelo enrolamento,
espiralamento e fechamento do DNA bacteriano.
Ex: ácido nalidíxico, norfloxacina, ciprofloxacina, enoxacina, iomefloxacina.
Nitroimidazóis
Metronidazol é agente antibacteriano e antiprotozoário. Tem ampla
atividade contra bactérias anaeróbicas como B. fragilis, outras espécies de
Bacteroides e Fusobacterium spp e C. difficile1. Também é ativo contra
Helicobacter pylori.
AS DROGAS E OS FUNGOS
As doenças fúngicas são classificadas em 3 grupos: superficial, subcutânea e
profunda ou sistêmica.
As infecções superficiais estão confinadas a pele, cabelos, unhas ou
membranas mucosas.
As infecções subcutâneas estão restritas ao tecido subcutâneo podendo se
espalhar-se para osso e pele adjacente.
Infecções profundas ou sistêmicas podem envolver órgãos como pulmão,
baço, ou cérebro, ou afetar todo o corpo, e tende a ocorrer com mais
frequência em pacientes imunocomprometidos.
Ex:Cetoconazol, Nistatina, Miconazol,Anfotericina B , Fluconazol.
AS DROGAS E OS PARASITAS
As helmintíases representam grave problema de saúde pública, com
variedade relacionada ao saneamento básico, grau de escolaridade,
condições socio-econômicas hábitos de higiene e idade, entre outras.
EX: Albendazol, Dietilcarbamazina, Ivermectina, Praziquantel, Oxamniquina,
Metronidazol
Antimaláricos são usados para a profilaxia de malária e tratamento da
doença. No Brasil, o Programa Nacional de Controle de Malária tem um
protocolo clínico, o Manual Terapêutico da Malária.
Ex:Artemeter, mefloquina, cloroquina, doxicliquina, primaquina,
AS DROGRAS E AS NEOPLASIAS
Os fármacos utilizados na quimioterapia antineoplásica são comumente
classificados pelo seu mecanismo de ação ou pela sua origem.
Alquilantes: exercem seus efeitos sobre a síntese de ácido
desoxirribonucleico (ADN) e proteínas, ligando-se ao ADN e inibindo a
abertura da dupla hélice.
Ciclofosfamida e ifosfamida, derivadas das mostardas nitrogenadas, são os
agentes alquilantes mais empregados.
Antimetabólitos : assemelham-se naturalmente a componentes da
estrutura nuclear, ou atuam inibindo enzimas envolvidas na síntese de ADN
e proteínas. Exemplos: Gencitabina, Mercaptopurina Metotrexato de sódio,
citarabina, fluoruracila
Alcaloides e outros produtos naturais :
Impedem a organização dos microtúbulos e assim impedem divisão celular.
Exemplos: Docetaxel , Etoposídeo, Paclitaxel,Vimblastina e Vincristina.
Antibióticos antitumorais: são produtos de fermentação de espécies de
Streptomyces e atuam intercalando-se com as bases nitrogenadas na
estrutura
da
dupla
hélice.
Daunorrubicina, Doxorrubicina.
Exemplos:
Bleomicina,
Dactinomicina,
Terapia hormonal
Megestrol mostra-se tão eficaz quanto tamoxifeno no tratamento
paliativo do câncer de mama, com semelhante perfil de toxicidade.
Leuprorrelina é eficaz no tratamento paliativo do câncer de próstata
me-tastático e, em combinação com a flutamida, é muitas vezes
considerada tera-pêutica de primeira linha para este tipo de câncer.
Tamoxifeno é usado, tanto na pré quanto na pós-menopausa, para tratar
todos os estádios do câncer de mama. (antiestrogênio)
1)Explique a ação e de exemplos de agentes virais classificados como:
-inibidor do desnudamento
- Inibidor da transcrição
- Inibidor da tradução
- Inibidor da replicação do RNA ou DNA
- Inibidor da liberação viral
-Inibidor da replicação do HIV
-2)Defina bactericida e bacteriostático
3)O que é amplo espectro e espectro restrito dos antibióticos?
4) Como se dá a resistência a antibióticos?
5) Explique o mecanismo de ação das classes abaixo e exemplifique :
-Antibióticos B- lactâmicos
- aminoglicosídeos
- antibióticos macrolídeos
-Tetraciclinas
- anfenicóis
-Quinolonas
-nitroimidazois
6)Cite os principais medicamentos utilizados no tratamento de fungos e parasitas
7) Explique as principais classes de fármacos utilizados para neoplasias.