Fisiologia do sistema endócrino: hormônios da tireóide Prof. Kellen Brunaldi Universidade Estadual de Maringá, Departamento de Ciências Fisiológicas Curso: Odontologia Fisiologia Humana – Dee Unglaub Silverthorn Hormônios da tireóide são derivados do aminoácido tirosina, lipossolúveis e dependentes de iodo Tiroxina Triidotironina Fisiologia Humana – Dee Unglaub Silverthorn Síntese e armazenamento dos hormônios tiroidianos • A glândula tireóide consegue estocar quantidades enormes de hormônios tiroidianos, pois cada molécula de tireoglobulina contem até 30 moléculas de tiroxina. A quantidade estocada nos folículos é suficiente para suprir por 2 a 3 meses as necessidades do organismo. Portanto, quando a síntese dos hormônios tiroidianos é comprometida, sinais clínicos da deficiência hormonal só serão observados após alguns meses. Desiodação FÍGADO / RIM / MÚSC ESQUEL. T3 20% T4 5’D-I T3 T3 T4 80% 5’D-II T4 5’D = 5’desiodase T3 HIPÓFISE / SNC / PLACENTA T3 e T4 são carreados no plasma ligados a proteínas – t1/2 de dias Guyton & Hall, Tratado de Fisiologia, 11ed, 2009. Proteínas transportadoras dos HT • Sintetizadas no fígado; • Proteína ligadora de tiroxina (TBG) (reserva de HT); • Lipoproteínas; • Somente 0,04% de T4 e 0.4% de T3 encontram-se livres no plasma; • Somente o hormônio livre exercerá ações fisiológicas. Regulação da função tiroidiana: eixo hipotálamohipófise-tireóide Frio, estresse, baixo metabolismo (+) Folículos tireoidianos normais atividade atividade (hipofisectomia) (+ TSH) Aires, M.M. Fisiologia, 3.ed., 2008. Deficiência de iodo na dieta resulta em bócio endêmico (hipotireoidismo com hipertrofia da tireóide). Fox, Stuart Ira. Fisiologia Humana, 7 ed, 2007 O bócio endêmico é evitado, incluindo-se pequenas quantidades de Iodo na dieta, por exemplo, no sal de cozinha. http://www.colorado.edu/epob/academics/web_resources/thyroid/thyrost1.gif Mecanismo de ação genômica Guyton & Hall, Tratado de Fisiologia, 11ed, 2009. Ações não genômicas • Rápidas (segundos a minutos); • Não dependem de receptores nucleares; • Ocorrem na membrana plasmática, citoplasma, organelas celulares e citoesqueleto. ??? MECANISMO Ações dos HT T4 Mecanismo de Ação Regulação da expressão gênica Tecidos Periféricos 5’desiodase T3 GLUT4 Na+/K+-ATPase Ca2+-ATPase Receptor betaadrenérgico Alfa e beta miosina GH Enzimas da cadeia respiratória Efeitos Fisiológicos Crescimento Desenvolvimento Metabolismo Efeitos dos HT sobre crescimento e desenvolvimento • éProdução de GH • écrescimento ósseo (ativação de osteoclastos e osteoblastos) • é desenvolvimento do sistema nervoso (desenvolvimento de neurônios, sinapses) Importante no período embrionário e neonatal • Crianças hipotiróideas (Hipotiroidismo congênito): • Déficit de crescimento; • Retardo mental. Hipotireoidismo e a formação óssea Cretinismo 6 anos 17 anos 44 anos Berne et al., 2004. Efeitos dos HT sobre o metabolismo ñMetabolismo basal • ñConsumo de O2 • ñ atividade da Na+/K+-ATPase; • ñ número de mitocôndrias e a atividade das enzimas da cadeia respiratória; • ñdesacoplamento da fosforilação oxidativa (UCP e atividade simpática). • ñProdução de calor (termogênese) Hipotiroidismo: intolerância ao frio. Hipertiroidismo: intolerância ao calor. Efeito dos HT sobre o metabolismo • Carboidratos é Absorção intestinal de glicose, captação e utilização de glicose pelas células (glicólise) é Gliconeogênese hepática é Degradação (glicogenólise) e síntese de glicogênio (glicogênese) • Proteínas é Síntese e catabolismo de proteínas Fraqueza muscular tanto no hipotiroidismo quanto no hipertiroidismo. • Gorduras é Lipólise Ações permissivas dos HT sobre as catecolaminas ñNúmero de receptores beta- adrenérgicos Coração: é frequência cardíaca e contratilidade cardíaca. Sistema nervoso: ansiedade. Hipertiroidismo • Doença de Graves: doença auto-imune onde se tem a produção de anticorpo com estrutura semelhante ao TSH. Guyton & Hall, Tratado de Fisiologia, 11ed, 2009. Hipertiroidismo • é metabolismo basal; • é da freq. cardíaca e respiratória; • ê peso corporal, fraqueza muscular (écatabolismo proteico); • intolerância ao calor; • Hiperfagia; • Sudorese excessiva; • Exoftalmia (infiltração de linfócitos e fibroblastos nos tecidos e músculos extraoculares com acúmulo de hialurinato). • Ansiedade, paranóia, fobias, labilidade emocional e hipercinesia; • Tremor. Fisiopatologia – Carie A. Braun & Cindy M. Anderson" Hipotiroidismo • Doença de Hashimoto: doença auto-imune com destruição do parênquima da tireóide. Guyton & Hall, Tratado de Fisiologia, 11ed, 2009. Hipotiroidismo • êmetabolismo basal; • édo peso corporal; • intolerância ao frio; • Bradicardia; • unhas quebradiças, queda de cabelo, pele fina e seca (síntese proteica ê); • mixedema (acúmulo de mucopolissacarídeos sob a pele – inchaço). Fisiopatologia – Carie A. Braun & Cindy M. Anderson" Manifestações orais associadas ao hipotiroidismo ü Macroglossia (tamanho da língua ü Disgeusia (perda de paladar); aumentado) devido ao acúmulo de mucopolissacarídeos no tecido subcutâneo; ü Lábios grossos (cretinismo) ü Erupção dentária tardia; ü Saúde periodontal deficiente; ü Morfologia do dente alterada; ü Cicatrização reduzida. Journal of Clinical and Diagnostic Research. 2014 May, Vol-8(5): ZD20-ZD22