glândulas endócrinas e hormônios

GLÂNDULAS ENDÓCRINAS E HORMÔNIOS
Bioquímica – Prof. Nereide
Faculdade de Medicina – UFPE
Turma 121
[Parte 1 – Transcrita por Rodolfo]
... Pra que servem os hormônios? Pra regulação
metabólica né? Então vocês estudaram as vias
metabólicas na bioquímica 1. E vocês viram que
cada uma dessas vias têm uma série de reações e
há uma que controla determinado metabolismo,
constituindo uma etapa limitante, e essa enzima
pode sofrer uma inibição alostérica (daí ela
pergunta a turma o que é uma regulação alostérica
e fica uma discussão que não dá pra ouvir direito).
Só uma regulação alostérica é suficiente para
manter o organismo vivo? Em cada uma das vias?
Não, por quê? Porque as vias são isoladas e no
organismo elas precisam estar integradas. E aí eu
preciso de um mecanismo hormonal pra controlar e
integrar essas vias. Então os hormônios servem
para controlar o metabolismo. Então o que são
hormônios? São substâncias químicas que podem
coordenar e integrar essas diferentes vias
metabólicas.
Como é que a gente faz então essa
regulação metabólica? Primeiro a gente tem o
sistema nervoso, que é quem controla tudo. Então
a gente tem o controlador do controlador, o sistema
nervoso central. E depois? O sistema sanguíneo,
porque o sangue é quem transporta as diversas
substâncias pelo corpo (acho q foi isso).
“Pessoal a partir daí o áudio fica horrível e
não dá pra entender o que ela diz direito. Aliás
nada nesse áudio nada dá pra entender direito.
Não indico que ninguém estude somente por essa
transcrição porque podem haver muitos erros.
Aconselho que estudem por aulas transcritas de
turmas passadas e se quiserem ler essa leiam,
mas não só essa.”
Depois ela fala que existem algumas
moléculas que sua regulação é de extremamente
importância para a homeostase corporal. Uma
molécula circulante no sangue é a glicose e há
outras dentro da célula: ATP (ela fala que pode ser
utilizado como sinalizador), acetil-Coa, glicogênio.
Daí ela fala que existem hormônios que
são importantes para a regulação desses
metabólitos. O eixo hipotálamo-hipófise, controlado
pelo SNC, produz hormônios que atuam nas
glândulas endócrinas para liberar hormônios
responsáveis pela regulação desses metabólitos.
(Camila reclama que ela fala baixo)...
Para que os hormônios ajam são
necessários receptores. Que tipos de receptores?
Receptores de membrana e receptores nucleares.
Porque a gente tem que ter receptores de
membrana e receptores nucleares? Os hormônios
peptídicos e nitrogenados, como são hidrofílicos,
agem estimulando os receptores de membrana.
Quem são os hormônios peptídicos? Os fatores de
interação hipotalâmicos, todos os hormônios
hipofisários
(tanto
da
neuro
quanto
a
adenohipófise),
os
hormônios
pancreáticos
(insulina,
glucagon
e
somatostatina),
catecolaminas (são nitrogenados, mas não
peptídicos) e hormônios da tireóide (são
nitrogenados, mas não peptídicos). No entanto,
dentre os nitrogenados, há hormônios que são
exceções, pois não são hidrofílicos. São os
hormônios da tireóide que, embora sejam
nitrogenados, eles possuem moléculas de iodo que
os tornam hidrofóbicos. Então eles são derivados
de moléculas de tirosina e há adição de moléculas
de iodo. Além do iodo, há ainda os anéis
aromáticos que contribuem para que a molécula
seja altamente hidrofóbica. Então os hormônios
tireoidianos não vão agir do mesmo modo que
hormônios peptídicos normais. Assim os hormônios
peptídicos e nitrogenados agem em receptores de
membrana e os hormônios esteróides junto com os
da tireóide agem nos receptores nucleares.
Então os receptores de membrana captam
um sinal, esse sinal tem que ser entendido,
amplificado para gerar uma resposta, que é a
ativação ou inibição de uma determinada via
metabólica. Esses receptores de membranas
podem ser do tipo 7 hélices ou 1 hélice. Os de 7
hélices agem através da proteína G e .... Cabou.
[Parte 2 – Transcrita por Rogério]
..... e os receptores nucleares que vão dar uma
resposta de que tipo? Se eles são nucleares os
receptores, significa que o hormônio é lipofílico
penetra na célula pela membrana ,no interior da
célula eles vão interagir com receptores nucleares
que vão desencadear uma resposta de expressão
gênica, o que significa uma resposta lenta ?? e
aqui nos receptores de membrana teremos uma
resposta rápida . Então o hormônio da tireóide
apesar de serem hormônios ??? eles agem através
de receptores nucleares, estimulando a expressão
gênica ,a síntese de novas proteínas ou seja novas
enzimas para desencadear uma via metabólica .
No primeiro mecanismo, que resposta é
essa? Eu vou ter o segundo mensageiro, eu tenho
mediador que é a proteína G, tenho segundo
mensageiro que vai fazer o que? No final qual vai
ser a resposta celular? Para que uma via
metabólica ser ativada oq é necessário? Ativar
uma enzima. Então uma enzima pré-existente
dessa resposta rápida vai ser ativada normalmente
por uma reação de fosforilação, então, uma
ativação de uma enzima pré-existente. Então com
isso aqui, a gente tem um panorama geral,uma boa
definição de hormônio .
Alguma pergunta. Resposta: Nesse
primeiro, o hormônio não pode penetrar na célula
,é um macro molécula hidrofílica ,então ela vai
transmite seu sinal e vai sendo amplificado através
da proteína G ,que é um mediador, e de segundos
mensageiros e a função principal é fosforilar a
enzima alvo;então a enzima já existe na célula ,ela
é pré existente e está na sua forma inativa e vai ser
ativada como resposta ao estimulo hormonal .A
enzima já existe o que significa que há resposta
rápida da célula , porque a enzima é pré- existente
; e aqui não ,porque eu não tenho a enzima , vai
ser necessário estimular DNA ,para que o DNA
sintetise RNAm correspondente e adquira uma
nova proteína ,nesse caso eu tenho uma nova
enzima alvo que é sintetizada e aquela enzima lá
existente vai ser so ativada normalmente por
fosforilação .
Pergunta. Resp.: Os receptores como a
gente vai ver depois ele pode ser 7 hélice ou 1
hélice .Esse 7 hélice simplesmente não esta com a
proteína G como mediador e os receptores 1Helice
, eles são enzimáticos Então tem hormônios
polipeptídicos , na verdade um único, que age
através desse mecanismo ,via receptor enzimático
,que ao invés de estimular uma ativação da enzima
alvo ele também estimula a expressão gênica
.Qual é esse hormônio? A insulina é o principal. O
hormônio
do
crescimento
também,
mas
principalmente a insulina. A insulina e o hormônio
do crescimento atuam através dos receptores que
??? .
Agora é uma introdução, um painel para a
gente começar a estudar os hormônios. Aqui bem
rapidinho para gente lembrar .Hipofise ,hipotálamo;
o hipotálamo que libera os fatores de liberação
para a hipófise, a hipófise vai liberar os hormônios
hipofisários tanto o lóbulo posterior quanto o
anterior ;tireóide ,glândulas adrenais , o pâncreas
,os rins e as glândulas sexuais ,que vão sintetizar
hormônios esteróides sexuais .
E aqui a gente verifica todos os hormônios,
ou grande parte deles ,os hormônios que sofrem
liberação do hipotálamo , que vão ??? para a
hipófise anterior que vai liberar o ACTH , o ACTH
por sua vez atua no córtex adrenal , que vai
desencadear
a
síntese
dos
hormônios
glicocorticóides, mineralocorticóides e aldosterona
que vai atuar em diversos tecidos do organismo .A
hipófise anterior libera a TSH(tireotrofina) ,para
atuar na tireóide , para que a tireóide possa
sintetizar T3 e T4 (triiodotironina e tiroxina)que vai
atuar em diversos tecidos ,principalmente nos
músculos e no fígado ,que são armazenados no
metabolismo basal (eu acho) ??? .O hormônio
folículo estimulante FSH ,que vai atuar nos ovários
e nos testículos ??? ; A posterior vai armazenar a
ocitocina e vasopressina ????? e ainda aqui
pâncreas com insulina, glucagon e somatostatina e
a medula adrenal que vai produzir ??? (áudio mt
ruim, provavelmente quis dizer algo sobre
catecolaminas, tipo adrenalina, noradrenalina ..)
Agora eu queria que vocês fizessem uma
tabela com hormônios e mecanismo de ações
deles. O nome do hormônio, o mecanismo de
ação,qual é a via metabólica atua e a resposta
celular .Se entregar antes da prova ,em grupo ,
pode valer ponto .
Insulina. O receptor dela é de membrana,
mas é um receptor enzimático que faz duas ações,
ou ele fosforila uma enzima alvo ,ou então ele
desencadeia a fosforilação dos reguladores de
expressão gênica para chegar no núcleo e
desencadear a resposta .
Pergunta. (mas ela disse que responderia
depois)
Então, a gente viu quem controla os
controladores, o SN controla o sistema endócrino e
eu acredito que a gente tem que ter um feedback
negativo quando a concentração desses hormônios
estiver aumentada.
Ela ainda falou sobre a prostagalndina e prolactina,
mas tava meio confuso..
Prostaglandina : As prostaglandinas causam uma
maior permeabilidade capilar e também tem o
poder da quimiotaxia, atraíndo células como
macrófagos especializadas na fagocitose de restos
celulares
resultantes
durante
o
processo
inflamatório.
São substâncias que agem como hormônios locais,
são ácidos graxos produzidos por quase todas as
células do corpo. Sua ação varia de acordo com a
célula alvo, sendo sua vida útil muito curta. Sua
síntese e liberação no endométrio feminino são
regulados pelo:


Estrógeno: estimula a síntese
prostaglandina
Progesterona: inibe a liberação
prostaglandinas
de
de
Na gravidez o excesso de estrógeno, aumenta a
concentração de prostaglandinas provocando a
contração do endométrio e por consequência a
expulsão do feto.
Prolactina : é um hormônio secretado pela adenohipófise que estimula a produção de leite pelas
glândulas mamárias. A prolactina é produzida em
maior quantidade durante a gravidez.
(a transcrição n ficou das melhores n, tive
dificuldade em algumas partes e espero nao ter
comprometido o texto, qq coisa podem falar cmg,
abraços)
[Parte 3 – Transcrita por Romanti]
E nessa etapa do controle do sistema
nervoso até chegar na produção do hormônio
numa determinada glândula a gente vai ter a
amplificação do sinal, ou seja, a quantidade de
molécula que vai sendo produzida por cada um
deles vai aumentando, aí já dentro da via
metabólica. Veja o que acontece, por exemplo, no
caso da produção de cortisol: ela é estimulada por
quem?
Pelo ACTH. Então vamos ver. O
hipotálamo vai liberar o hormônio controlador da
corticotropina que é o CRH, o CRH sendo liberado
ali em nanogramas pelo hipotálamo,que vai
estimular a hipófise anterior a liberar o ACTH em
microgramas, e a hipófise por sua vez vai estimular
a glândula adrenal a produzir o cortisol em
miligramas, que vai atuar em diversos tecidos,
principalmente no músculo e tecido adiposo. Então
vejam que nesse controle, a gente vai ter um
aumento
na
quantidade
de
moléculas
sinalizadoras, ou seja, de hormônios, que é
produzida.
Quando a concentração de cortisol está
muito elevada o que é que acontece? Esse
aumento da concentração do hormônio inibe a
produção do ACTH pela hipófise anterior, e inibe
também a produção, a liberação de CRH pelo
hipotálamo. Então temos um mecanismo de
feedback negativo a nível da hipófise anterior e
hipotálamo. Então vejam que a gente tem uma
regulação da regulação, para que os hormônios
sejam adequadamente regulados.
Então quando o hormônio chega no tecidoalvo, na sua célula-alvo, podendo atuar através da
Proteína G, se o hormônio atuar através de um
receptor de membrana, e um amplificador de sinal,
ou seja, segundos mensageiros que possam
amplificar essa reposta para que ela chegue à
célula, no final dessa cascata, e possa uma única
molécula do hormônio produzir milhões de
moléculas ou milhares de moléculas de um
determinado metabólito interno da célula.
[Pergunta
inaudível]
Resposta:
No
hipotálamo é nanograma, no caso do cortisol, na
hipófise microgramas e no córtex adrenal em
miligramas.
Então a gente já anunciou que esses
receptores extracelulares podem ser do tipo 7
hélices ou de tipo 1 hélice. E a gente vai ver que o
mecanismo é diferente e as respostas são
dependentes da conformação do receptor, ou seja,
da conformação dessa cadeia polipeptídica.
Aqui há uma grande confusão. Alguns
livros estão dizendo que o hormônio esteróide ou o
hormônio da tireóide, se liga com o seu receptor
citosólico e esse complexo hormônio-receptor é
translocado para o núcleo. A grande maioria dos
autores vão dizer isso: a translocação do complexo
para o núcleo, o que não é de todo incorreto.
Porque a gente tem na membrana do núcleo poros
e há trocas de macromoléculas do núcleo para o
citosol, então é possível que esse complexo seja
translocado. Ou que a gente tem receptores que
ficam no citosol e que o hormônio interage coma a
membrana do receptor e depois passa no núcleo
para o seu receptor nuclear onde ele vai interagir
diretamente com algum tipo de segmento do DNA.
Isso aqui é uma grande interrogação, certo? Então
a gente vai dizer que tem esses receptores
nucleares e que eles vão interagir com o DNA. A
gente vai dizer que eles são intracelulares e tem
que ver exatamente onde eles estão, que vão no
núcleo não tem dúvida, porque eles vão interagir
com um centro específico do DNA.
Receptores de membrana = resposta rápida
7 hélices --------- Proteína G
1 hélice-----------Enzimáticos
Receptores Nucleares = resposta lenta
Expressão gênica
Síntese de novas proteínas
Então no mecanismo de ação. Os
receptores de membrana do tipo 7 hélices são
aqueles que vão se acoplar com a proteína G, que
é o mediador, ou que vão formar canais iônicos.
Em que tecidos a gente vai ter receptores de
membrana
que
formam
canais
iônicos?
Basicamente em dois, no muscular e no nervoso;
por exemplo os receptores de acetilcolina. Os
receptores do tipo 7 hélice, por exemplo o betaadrenérgico, que ativa a proteína G e tem
produção de um segundo mensageiro. Os
receptores de 1 hélice são enzimáticos e, como
eles são enzimáticos, eles mesmos vão fosforilar a
enzima-alvo, então não precisa de segundo
mensageiro. Os receptores que são do tipo 7 hélice
estão acoplados a proteína G, que é o mediador, e
obrigatoriamente vão ter que ter um segundo
mensageiro.
Quais
são
esses
segundos
mensageiros? AMPc, IP3, GMPc, que é um caso
também de receptor do tipo adenil ciclase. Então
esses receptores de 7 hélices são todos aqueles
que têm a proteína G acoplada e obrigatoriamente
têm que ter um segundo mensageiro pra amplificar
o sinal. Então os receptores citoplasmáticonucleares estão relacionados com a transcrição e
quem age através desse tipo de receptor?
Hormônios
da
tireóide
e
hormônios
esteróides.Então, por favor, não façam confusão
com essa classificação. Lembrando que os
hormônios da tireóide agem através de receptores
nucleares, ou seja, induzem a expressão gênica.
Receptores extracelulares. Então a gente
pode fazer uma comparação entre esses dois tipos
de mecanismos. Os hormônios que agem através
de receptores de membrana: o hormônio se liga ao
receptor da membrana, através do segundo
mensageiro, aqui no caso o AMPc, essa resposta é
amplificada e ele vai então alterar uma enzima préexistente. No segundo caso, o hormônio passa
através da membrana plasmática, interage com o
receptor no núcleo, interage com o DNA, um tipo
específico de DNA, induz a expressão gênica, essa
expressão gênica vai um RNA mensageiro e enfim
uma nova proteína. Então hormônios esteróides e
hormônios da tireóide agem através de receptores
nucleares; e todos os hormônios nitrogenados,
com exceção dos hormônios da tireóide, agem
através de receptores de membrana, do tipo 7
hélice ou do tipo 1 hélice.
A conformação do receptor do tipo 7 hélice
é isto que vocês estão vendo acima. Uma única
cadeia polipeptídica, com uma porção NO3
terminal e uma porção carboxila terminal, o sítio de
ligação extracelular para o hormônio e o sítio
intracelular onde vai se acoplar o mediador e a
proteína G. Como é essa proteína G? Quem se
lembra da estrutura dela? É um trímero né? São
três subunidades: alfa, beta e gama. O que é que
tem nessa subunidade alfa? Um sítio de ligação
pra nucleotídeos. Quem são esses nucleotídeos
quando ela está inativada? GDP. E quando ela
está ativada forma uma troca de nucleotídeos e
entra GTP. Então veja que tem um sítio de ligação
da proteína G. Então todos os receptores de tipo 7
hélice têm a proteína G acoplada.
No caso dos receptores do tipo 1 hélice
eles têm uma cadeia polipeptídica, com um
domínio extracelular, está aqui na membrana
plasmática, e um domínio intracelular globular rico
em resíduos de tirosina. Tirosina vocês já me
disseram que é um aminoácido aromático que é
sintetizado no organismo a partir da fenilalanina;
então a diferença entre a tirosina e a fenilalanina é
que a fenilalanina sofre uma reação de hidroxilação
e se converte em tirosina. Então a tirosina tem uma
hidroxila no carbono 4 que é altamente reativa. Se
eu tenho um anel aromático aqui com uma
hidroxila, essa hidroxila é altamente reativa; então
pode sofrer reação de fosforilação facilmente. E o
que acontece é exatamente isso: quando o
hormônio liga-se ao receptor, esses resíduos de
tirosina se fosforilam e aí depois pode transferir o
grupamento fosfato para a enzima-alvo. Então um
receptor do tipo 1 hélice é um receptor enzimático
porque ele tem um domínio globular intracelular
rico em tirosina. Então a gente tem dois tipos de
receptores do tipo enzimáticos: tirosina quinase ou
guanilil ciclase. ACABOU!!!
[Parte 4 – Transcrita por Vanessinha]
Ela estava falando sobre os receptores
membranares. Ela cita os receptores enzimáticos
do tipo guanilil ciclase e tirosina quinase.
O
receptor
guanilil
ciclase
terá
nucleotídeos. Um domínio rico em tirosina quinase
se auto-fosforila e vai ter nucleotídeos.
Visto conformação de receptores
(NESSE INTERVALE DE TEMPO, HOUVE UMA
PERGUNTA E UMA RESPOSTA. Ambas eu n
consegui entender muito bem. Ficaram muitas
palavras soltas, sem muito sentido. Preferi, então,
não transcrever essa parte)
Pessoal... Desculpem todo esse começo!!! Não
tava conseguindo ouvir nada direito!!!
Mas agora melhora!!! DESCULPEM de qualquer
forma!
TIPOS DE REAÇÕES QUÍMICAS QUE
ESTÃO ENVOLVIDAS DESDE A FORMAÇÃO DO
COMPLEXO HORMÔNIO-RECEPTOR ATÉ A
RESPOSTA CELULAR.




Não possui ligações químicas covalentes
nesse processo (isso porque não se
chegaria a uma resposta facilmente)
Pontes de hidrogênio
Interações hidrofóbicas
Interações eletrostáticas.
E essas interações levam à modificação da
conformação
do
hormônio-receptor
(obrigatoriamente). Porque se não houver
modificação da conformação do receptor não
haverá estimulação da proteína G, não vai ter
formação de 2º mensageiro, etc.
Esse tipo de interação entre hormônioreceptor é que vai provocar modificação da
conformação do receptor, e com isso também
modifica a polaridade da membrana, ou seja,
modifica a conformação dessa membrana.
E a gente sabe que na membrana tem
movimento de lipídeos, os lipídios mudam (de
posição) na membrana plasmática. Sabemos que a
membrana plasmática é do tipo modelo do mosaico
fluido, tem regiões de lipídios que são diferentes,
tanto na parte externa da membrana como na parte
interna. Temos, então, domínios ao longo da
membrana. Não temos só lipídios na constituição
da membrana, temos proteínas (por exemplo, os
receptores que são proteínas integrais da
membrana).
Então, pra que essa proteína G, por
exemplo, migre na membrana plasmática pra se
associar ou se dissociar do complexo hormônioreceptor é necessário que haja uma interação de
lipídios. Então, a modificação da conformação do
receptor também modifica a conformação da
membrana, para que haja migração de lipídios e
que haja a associação ou dissociação de
subunidades da proteína G. Por exemplo, a
fosfatoglicerina, que é um dos constituintes de
membrana, está bastante envolvido nesse
processo de associação ou dissociação da
proteína G com o complexo hormônio-receptor.
Qual o tipo de movimento que os lipídios
sofrem nessa membrana? DIFUSÃO.
Difusão lateral ou então a difusão ______ .
Ela explica difusão _____ (que não é a lateral):
A membrana possui 2 camadas de fosfolipídios. E
a difusão pode ocorrer passando da camada
interna pra externa ou o contrário. O contrário é
quando a gente quer degradar.
Tem-se uma cabeça polar com 2 caudas
hidrofóbicas(então, tem-se uma região bem
hidrofóbica e as 2 hidrofílicas ao redor). Como é
que sai da membrana interna pra externa? Com
consumo de energia.
Mas isso não é o caso da interação hormônioreceptor. Esta não precisa de energia. Ela é do
tipo difusão lateral.
Então.. essa alteração na conformação levará a
uma alteração de uma determinada enzima.
Através da mudança da conformação hormônioreceptor poderá ocorrer a ativação de:




Enzimas, através da proteína G ,como a:
adenilato ciclase, fosfolipase C;
Regulador de enzima
Regulação de canal iônico
Regulação da expressão gênica
MECANISMOS
MOLECULARES
DA
RETRANSMISSÃO DO SINAL
 Especificidade (o hormônio só se liga
especificamente com o seu receptor no
tecido alvo.)
 Amplificação do sinal dentro da célula;
 Insensibilização/ Adaptação (ocorre em
alguns órgãos, tecidos do organismo para
que a resposta cesse. Isso ocorre, por
exemplo, no tecido nervoso, como também
no olho)
 Integração
Então são necessários todos esses parâmetros
para que haja a retransmissão e a amplificação do
sinal até a resposta celular.
PERGUNTA: qualquer receptor está submetido a
essa insensibilização/adaptação ou só em alguns
tecidos e órgãos? (não tenho certeza se foi
realmente essa a pergunta)
RESPOSTA:
Veja, no caso do complexo
hormônio-receptor, em outros tecidos que não seja
tecido nervoso, olho, o que a gente tem além
disso? Para fazer com que haja a regulação e a
dissociação do hormônio-receptor e a resposta.??
Ou no caso da proteína G para que haja
novamente a dissociação das subunidades e que
ela passe a ser inativa?? O que a gente tem dentro
da célula para que ela possa fazer tudo isso?
Você pode controlar a concentração do produto.
Então,
esse
parâmetro
(a
questão
da
insensibilização/adaptação)
é
muito
mais
importante para os tecidos em que a gente não vai
ter um produto em si para fazer essa regulação.
Não que esse parâmetro não exista nos tecidos em
que algum produto efetue esse controle, mas ele
predomina nos que não há esses tipo de controle.
(foi o máximo que consegui entender dessa
resposta)
AMPLICAÇÃO DA RESPOSTA DENTRO DE UMA
DETERMINADA CÉLULA OU DE UM TECIDO.
(Por exemplo: no fígado)
A adrenalina é liberada em uma situação
de estresse,ou seja,em uma situação de
hipoglicemia. Nessa situação é necessário
aumentar os níveis energéticos, ou seja, produção
de glicose, para aumentar ATP e aumentar a
resposta do organismo.
Então, a insulina se liga ao seu receptor,
que é um receptor do tipo 7 hélices,
transmembranar. e uma única molécula(um
hematócito, por exemplo) vai estimular a adenilatociclase a produzir AMPc (que é o 2º mensageiro)
com produção, por exemplo, de 40x em moléculas
de AMPc. Esse AMPc, por sua vez, vai estimular a
proteína quinase A (que estava inativa e vai se
tornar ativa). A proteína quinase é em torno de 10x
a amplificação. Essa proteína quinase, por sua vez,
vai estimular a fosforilase b (que quebra glicogênio
para liberar glicose). A fosforilase b está
amplificada em 100x. Ela vai quebrar o glicogênio
para liberar glicose. E aqui, logo após, eu to
amplificando a resposta em 1000x. O glicogênio
liberará glicose-1 fosfato em 10.000x. Aqui se
percebe o mecanismo de amplificação do sinal
dentro da célula.
1 única molécula, dentro da célula, pode amplificar
o sinal em 10.000x.
Essa quebra do glicogênio no fígado vai
gerar glicose que vai para o sangre , suprir os
diversos tecidos como principalmente............
ACABOU!!
;)