a)Inibe a fosfofrutokinase b)Diminui a glic

Cimetidina como estratégia anticâncer
José de Felippe Junior
A cimetidina no câncer funciona como anti-proliferativo, anti-angiogênico, anti-metastático,
apoptótico, estimulante da imunidade celular nos pacientes com câncer gástrico, colo-retal, tumor de
glândulas salivares, melanoma, glioblastoma, carcinoma hepático e renal. Ela inibe a hidroxilação do
estradiol e aumenta a secreção de prolactina, porém não interfere na incidência do câncer de mama.
Inibe várias CYPs
Cimetidina: mecanismos anticâncer
A- Antimetastático
1. diminui a expressão da E-caderina quando induzida pelo 5-Fluoracil
2. inibe a migração das células do hepatocarcinoma por diminuir o AMPc
3. antagoniza a IL-1 e inibe a E-selectina no hepatoma
4. inibe a E-selectina independente do seu efeito antagonista da histamina
5. diminui a expressão do NCAM – “neural cell adhesion molecule” - nas glândulas salivares.
B- Antiangiogênico
1. diminui a produção endotelial do “Vascular-Like-Tube” (VLT)
2. inibe o fator de crescimento endotelial (EGF) por diminuir o AMPc
C- Antiproliferativo
1. antagoniza o efeito proliferativo da histamina
2. diminui a atividade da glutationa S-transferase
3. bloqueia NCAM nas glândulas salivares
D- Indutor da apoptose
1. ativa caspases 3,7,8 e 9 nas glândulas salivares por diminuir a expressão da NCAM
E- Imunoestimulante
1. aumenta função e número de linfócitos T intratumoral
2. aumenta CD4 no sangue
3. aumenta neutrófilos no sangue
4. aumenta a atividade das células “Natural Killer” no baço
5-aumenta a produção de IL-18 pelos monócitos via ativação da caspase-1 e do aumento do
AMPc o que ativa a proteína-kinase A (PKA).
F- Inibe : CYP1A2, CYP2C6, CYP2C9, CYP2C10, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 e SLC22A2
G- Inibe NHE1 e acidifica o intracelular o que pode provocar os seguintes efeitos :
a)Inibe a fosfofrutokinase
b)Diminui a glicólise anaeróbia, que é o motor da proliferação mitótica
c)Ativa a fosforilação oxidativa e o ciclo de Krebs
d)Inibe a glicose 6 fosfato dehidrogenase e diminui a síntese de DNA do shunt das
pentoses, evento precoce da mitose
e)Inibe o ciclo celular: fase S e fase G2/M
f)Facilita a apoptose
g)Dificulta a transformação maligna
h)Diminui a proliferação celular neoplásica
i)Diminui a expressão de oncogenes
j)Diminui a atividade de fatores de crescimento
k)Diminui a invasividade tumoral
l)Diminui a migração celular: metástases
m)Diminui a angiogênese
n)Diminui a resistência à quimioterapia
o)Diminui a resistência à radioterapia
Referências Bibliográficas
Site: www.medicinabiomolecular.com.br. Colocar no sistema de busca do site:
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