Carlos Sinogas - Virologia 2016/17

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Cancro / Tumor
—
Doençaquesecaraterizaporumaproliferação
anormaledescontroladadascélulas
—
Tumormaligno(cancro)
/Tumorbenigno
—
Tumorsemvírus?
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O ciclo celular
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Ciclinas
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Transdução de sinal
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Alterações celulares
Alteraçõesdo crescimentocelular
Densidadecelular (saturação)
Exigênciadefatoresdecrescimento
Aderência
— Alteraçõesda morfologiacelular
Citosqueleto
Superfíciecelular
Matrizextracelular
—
—
Causas
Interferênciacom ociclo celular
Modificaçãodos mecanismosde transduçãode sinal
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Fenotipo celular oncogénico
Propriedade
celular
Crescimento
Componente ou
alteração oncogénica
Aumento da densidade de saturação
Redução nas necessidades de fatores de crescimento
Aumento do transporte de nutrientes
Crescimento independente da ancoragem
Citosqueleto
Perda das “stress fibers”
Redistribuição dos microfilamentos
Superfície celular
Capacidade de aglutinação aumentada pelas lectinas
Aumento da mobilidade lateral das proteínas de
membrana
Aumento das proteases de superfície
Diminuição da adesão a substratos sólidos
Matriz extracelular
Diminuição das fibronectinas
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Vírus e cancro
—
Transformaçãocelularporvírus
Integração(RETROVIRUS)
Infeçãoabortiva(VIRUSADNA)
Efeitosnãocitolíticos
Infeçãocrónica(citólisecontinuada?)
—
CARCINOGÉNESE (induçãodetumor)
—
Potencialoncogénico<>estratégiadereplicaçãoviral
—
Alteraçãodefunçõesdecontrolocelular→
→Fenotipooncogénico
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Transformação viral oncogénica
—
Partículaviral única
—
Genomaviral (totalou parcial)persiste nacélula
transformada
—
Partedo genomaviral éexpresso nacélula
—
Perturbaçãodos sistemasde controlodo crescimento
celular
—
Possibilidadedereversãoporinterferênciacommoléculasvirais
efetoras
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Vírus oncogénicos
—
Retrovírus
Alteraçãodasatividadescelularesdecontrolodocrescimento
Mutações
Oncogenes
—
VírusaDNA
Alteraçãodasatividadescelularesdecontrolodocrescimento
Inibiçãodeproteínascelulares
(Tumorsuppressor proteins)
—
Etiologiagenéticadocancro/
/Fenómenosepigenéticos
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Transformação por retrovírus
—
Integraçãoestávelnogenoma
—
Genespróprios(retrovírustransdutores)
Transduçãodeoncogenes
Transduçãodeproto-oncogenes
Componentesdetransduçãodesinal
—
Ativação/inativaçãodegenesporinserção
Proximidadedeproto-oncogene
(cis-acting)
Proteínasviraisreguladoras
(trans-acting)
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Oncogenicidade de retrovírus
Categoria de
vírus
Período de
latência do
tumor
Eficiência na
formação do
tumor
Efector oncogénico
Situação do
genoma viral
Retrovirus
transdutores
Pequeno
Elevada
(chega aos
100% dos
infectados)
Oncogene
celular no
genoma viral
Hibrido
celular
(defetivo)
Sim
Ativadores
em cis
Intermédio
(semanas,
meses)
Intermédi
a
Oncogene
celular ativado
“in situ”
Intacto
Não
Ativadores
em trans
Longo
Muito
pequena
Proteína viral
reguladora
Intacto
Não
(dias)
(meses, anos)
(< 5%)
Transformaç
ão em
cultura
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GENES
—
ONCOGENES
Genesefetores da
carcinogénese(celularesou
virais)
—
PROTO-ONCOGENES
Genesefetores de
actividades"normais"
Controlodocrescimento
celular
Controlodadiferenciação
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Oncogenes
Cinases/fatoresdecrescimentoerecetores/proteínas
nucleares(GTP-binding)
—
—
—
—
—
—
Sis
Fatordecrescimentoetransformaçãoautócrina
ErbB
Recetoresesinaisconstitutivosparamitose
Src
Fosforilaçãoconstitutiva(semrecetordemembrana)
Ras
GTPasereguladoradocrescimento
Mos
Quinasescitoplasmáticas
Jun,myc,erbA
Reguladoresdatranscrição
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Retrovírus transdutores
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Retroelementos no genoma humano
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Transformação por vírus a DNA
Infeçãoabortiva- baixafrequência(10-5)
— Proteínasviraisprecoces,comatividadesreguladoras
—
—
Interferênciacomproteínascelulares
—
Fatoresdetranscrição
Bloqueio/supressãodecrescimentocelular
Induçãodeapoptose(p53)
Tumorsuppressor proteins
Oncogéneseviralmediadaporinibiçãode:
Rb (retinoblastoma)
P53
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Rb no ciclo celular
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Inactivação da p53
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Oncogenicidade de adenovírus
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Células transformadas
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