29/11/2016 1 – Alelos: São segmentos homólogos de DNA, formas

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– Alelos: São segmentos homólogos de DNA, formas alternativas de
um mesmo gene que afetam a mesma característica de modo
diferente. O alelo recessivo é representado por letra minúscula,
enquanto o alelo dominante, por letra maiúscula, sendo sempre
representados por uma mesma letra. Podem ser :
{AA ou aa: Homozigose
{Aa: Heterozigose
- Gene: É a unidade de herança, a origem primária dos caracteres,
responsável por armazenar as informações hereditárias. Estes
possuem diferentes números de pares de nucleotídeos e
correspondem a diferentes segmentos do DNA.
– Locus: Posição específica de um gene no cromossomo.
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– Cromossomos Homólogos: são cromossomos de origem paterna e
materna que apresentam genes para as mesmas características, ou
seja, são iguais entre si, formando um par. Esses pares só existem nas
células somáticas das espécies diplóides. Num par, os dois homólogos
possuem genes para os mesmos caracteres.
– Caractere: Traço hereditário que varia entre os indivíduos.
- Genes alelos: São genes que ocupam o mesmo locus (lugar) em
cromossomos homólogos. Estes genes atuam sobre as mesmas
características, podendo ou não determinar o mesmo aspecto.
Ex.: um animal pode ter um dos alelos que determina a cor castanha
do olho e o outro que determina a cor azul do olho.
-Heterozigoto ou híbrido: Quando para uma determinada
característica os alelos são diferentes. O heterozigoto pode
produzir gametas dominantes ou recessivos.
-Homozigoto ou puro: Um indivíduo é homozigoto para um
determinado caráter quando possui os dois genes iguais, ou seja,
um mesmo alelo em dose dupla. O homozigoto produz apenas um
tipo de gameta, quer seja ele dominante ou recessivo
-Dominante: é um gene que se manifesta tanto em homozigose,
quanto em heterozigose.
-Recessivo: é um gene cuja característica não aparece expressa, no
estado heterozigótico.
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Observações de Mendel
Gregor Johan Mendel – Monge Augustiniano
Ervilha (Pisum sativum) - planta herbácea leguminosa.
Na reprodução, surgem vagens contendo sementes, as ervilhas.
Planta fácil de cultivar, de ciclo reprodutivo curto e que produz muitas sementes.
Muitas variedades disponíveis, dotadas de características de fácil comparação, pois
tinham caracteres contrastantes. Ex: cor da semente- amarela/verde
Outra vantagem: estame e pistilo, os componentes envolvidos na reprodução sexuada
do vegetal, ficam encerrados no interior da mesma flor, protegidas pelas pétalas. Isso
favorece a autopolinização e, por extensão, a autofecundação, formando
descendentes com as mesmas características das plantas genitoras.
A partir da autopolinização, Mendel produziu e
separou diversas linhagens puras de ervilhas
para as características que ele pretendia
estudar.
Obteve linhagens puras para cada uma destas características: com autofecundação
a mesma característica da geração parental (P), aparecia na primeira geração filial
(F1) e assim por diante no F2, F3...
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Dominantes e recessivos
Lisa
Rugosa
Amarela
Verde
Amarela
Lisa
O que apareceu = Dominante
Recessivo
Primeira Lei
de Mendel
Lisa
Rugosa
Verde
Amarela
Fenótipo 3:1
A comprovação da hipótese de dominância e recessividade nos vários
experimentos efetuados por Mendel levou, mais tarde à formulação da sua
1º lei: “Cada característica é determinada por dois fatores que se
separam na formação dos gametas, onde ocorrem em dose simples”
isto é, para cada gameta masculino ou feminino encaminha-se apenas um
fator.
Hoje sabemos que os fatores a que Mendel se referiu são os
genes e que realmente estão localizados nos cromossomos
homólogos que se separam durante a meiose
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Dominantes e recessivos
RR
rr
Lisa
Rr
Rugosa
Rr
Rr
Amarela
Verde
Rr
Amarela
Lisa
O que apareceu = Dominante
Primeira Lei
de Mendel
Recessivo
RR
Rr
Lisa
Rr
rr
Rugosa
Verde
Amarela
Fenótipo 3:1
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Heterozigotos
Quadrado de Punnet
Homozigoto
Fenótipo 3:1
Genótipo 1:2:1
2 homozigotos e 2 heterozigotos
1- Existência de genes – diferenças fenotípicas contrastantes e seus padrões de
herança eram atribuídos a algumas partículas hereditárias (Genes)
2 – Genes estão aos pares – O gene pode ter formas diferentes, cada uma
correspondendo a um fenótipo alternativo de uma característica. As formas diferentes
de um tipo de gene são chamados alelos. Nas ervilhas, cada tipo de gene está
presente duas vezes em cada célula, constituindo um par de genes.
3- Cada gameta possui apenas um membro de cada par de genes.
4 -Segregação igual: Os membros dos pares de genes se segregam (separam)
igualmente (50%) para os gametas;
5- Fertilização aleatória.
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Ser liso é dominante!
Lisa
Rugosa
Lisa
Rugosa
Heterozigoto
Homozigoto
Hoje, se sabe que traços determinados geneticamente são herdados independentemente
(segregação) somente quando são localizados em diferentes cromossomos ou distante o
suficiente no mesmo cromossomo para ser separado por recombinação.
Mendel estabelece que:
“Dois ou mais pares de alelos situados em diferentes pares cromossômicos,
durante a gametogênese, segregam independentemente, formando todas as
combinações possíveis com frequências iguais nos gametas”.
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¾ de F2 são lisas
¾ destas são lisas e amarelas
¼ são verdes
¼ da F2 é rugosa
¾ são amarelas
¼ são verdes
¾ x ¾ = 9/16 lisas, amarelas
¾ x ¼ = 3/16 lisas, verdes
¼ x ¾ = 3/16 rugosas, amarelas
Mendel concluiu – Pares diferentes de genes se distribuem
independentemente na formação de gametas
¼ x ¼ = 1/16 rugosa, verde
Para dois pares de genes heterozigotos A/a e B/b, b tem a mesma probabilidade de ir
para um gameta com a quanto para um gameta com A e o mesmo para o alelo B
Isso só é verdade para genes em cromossomos
diferentes!!!!
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•Eventualmente, um alelo pode impedir a manifestação de um ou mais de seus
alelos. O alelo capaz de impedir a manifestação dos demais é conhecido por
dominante; os que têm seu efeito bloqueado por um alelo dominante é
chamado recessivo.
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• Os distúrbios monogênicos são caracterizados por seu padrão de transmissão nas
famílias
• Para estabelecer o padrão de transmissão, em geral a primeira etapa é a obtenção de
um heredograma – que conta a história familiar do paciente, uma representação
gráfica de uma árvore genealógica
• O heredograma usa símbolos padronizados
Os padrões apresentados pelos distúrbios monogênicos nos heredogramas
dependem principalmente de dois fatores: o local cromossômico dos locus gênico
(autossômico ou ligado ao X), e se o fenótipo é dominante ou recessivo
Herança Autossômica e Ligada ao X
Esta distinção é óbvia, pois depende da localização cromossômica do gene em
questão
Existe apenas uma informação a ser ressaltada que é o fato de homens serem
hemizigóticos para o cromossomo X
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Para compensar o fato da mulher possuir dois cromossomos X, e
consequentemente dois grupos de genes deste cromossomo, os alelos localizados
no cromossomo X das mulheres são ativos em apenas um destes cromossomos,
levando à inativação do cromossomo X, formando o corpúsculo de Barr (hipótese
de Lyon, compensação de dose)
Esta inativação ocorre cedo, começando logo após a fertilização e se completa
ao final da primeira semana de desenvolvimento
O cromossomo X inativo pode ser originado do pai ou da mãe, é
completamente ao acaso
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Por definição, um fenótipo expresso do mesmo modo tanto em homozigotos
quanto em heterozigotos é dominante, enquanto um fenótipo expresso somente
em homozigotos é recessivo
Em genética, podemos dizer que o fenótipo expresso em heterozigotos é
classificado como dominante
Esta diferença ocorre porque podem ocorrer heranças incopletamente
dominantes ou co-dominantes
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


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Fenótipos pouco comuns;
Há saltos de gerações;
Indivíduos afetados herdam os dois alelos recessivos dos ancestrais;
Casais normais, quando ambos são heterozigotos, podem ter filhos
afetados (25%) e filhos normais (75%);
 Pais normais com filhos(as) afetados(as), pais heterozigotos e filhos(as)
afetados(as) recessivos(as).
Albinismo
Exemplos: Albinismo, Fibrose Cística
(doença pulmonar crônica – suor salgado),
Fenilcetonúria (PKU), Doença de Tay-Sachs
(distúrbio neurológico), etc
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



Fenótipos comuns;
Não há saltos de gerações;
Indivíduos normais herdam os dois alelos recessivos dos ancestrais;
Casais afetados, quando ambos são heterozigotos, podem ter filhos
afetados (75%) e filhos normais (25%);
Exemplos:
Acondroplasia: Um tipo de nanismo acentuado, sem
retardo mental, apresentam cabeça grande e testa
saliente
Doença de Huntington: contração muscular
involuntária, demência progressiva (identificação
genes)
Neurofibromatose: distúrbio sistema nervoso
(manchas café-com-leite)
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- Não se distribui igualmente em homens e mulheres;
- Não há transmissão de pai para filho;
- Há mais homens afetados do que mulheres afetadas;
- Manifesta em homozigose nas mulheres e em hemizigose, nos homens;
- Todas as filhas de um homem afetado, serão no mínimo portadoras;
Hemizigose: Somente um alelo de um par está
presente.
Exemplos:
Hemofilia, Daltonismo e Distrofia
Muscular de Duchene (fraqueza
muscular)
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- Não se distribui igualmente em homens e mulheres;
- Não há transmissão de pai para filho;
- Manifesta em homozigose ou heterozigose nas mulheres e em hemizigose, nos
homens;
- Todas as filhas de um homem afetado, serão afetadas;
Exemplos:
Síndrome de Rett (retardo
mental acentuado) e
raquitismo
hipofosfatêmico
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Exemplos:
• Síndrome orofaciodigital: Essa síndrome é encontrada apenas no sexo
feminino. A proporção aproximada de meninas para meninos é de 2:1,
sugerindo que essa doença é letal no sexo masculino. A explicação mais sensata
da causa do modo da herança é um gene mutante dominante ligado ao X.
As características diagnósticas são fendas parciais na língua, lábio superior,
crista alveolar e palato; irregularidades da dentição (ausência de dentes, dentes
supranumerários); membranas entre a mucosa bucal e crista alveolar; ângulos
mediais dos olhos situados lateralmente; hipoplasia das cartilagens alares;
hipoplasia malar; encurtamento assimétrico dos dedos, sindactilia parcial e
polidactilia unilateral; retardo moderado e tremores.
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- A alteração pode-se comportar dominante no homem e recessiva na mulher;
Exemplos: Calvície
- É um tipo de herança que só se manifesta nos
homens, pois seus genes se localizam na região
do cromossomo Y.
- A hipertricose auricular, que se caracteriza
pela presença de pêlos longos e abundantes na
orelha, é um exemplo deste tipo de herança.
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Hipertricose
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1. Capacidade de enrolar a língua:
- Capaz Dom
- Incapaz Rec
2. Furo no queixo:
- Ausência Dom
- Presença Rec
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1600´s – sangue de carneiros
1800´s – sangue humano
Rejeição
Karl Landsteiner – médico austríaco
1900 – sangue humano é de diferentes tipos e
somente certas combinações eram compatíveis
1910 – descoberta do locus I do antígeno
sanguíneo ABO
Hoje se conhece mais de 20 genes que codificam
proteínas de superfície de Hemácias
Genótipo
Genes alelos codominantes
Os dois são expressos
Fenótipos
Antígenos de
superfície
Tipo sanguíneo
ABO
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• Aglutinogênios: são antígenos encontrados na superfície das
hemácias e são responsáveis pela determinação do fenótipo
sanguíneo.
• Aglutininas: são proteínas encontradas no plasma sanguíneo.
Anticorpos que reagem com os aglutinogênios.
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Pessoa do Tipo B produz anticorpo contra o sangue do tipo A
Coagulação, bloqueio dos vasos sanguíneos e falta circulação diminuindo nível de oxigênio
Teoricamente
“O” = doador universal
“AB” = receptor universal
Porém na prática, outras proteínas de superfície são produzidas e podem causar
alguma incompatibilidade
Tipo ABO é ainda diferenciado em “+” ou “-”
Outro antígeno de grupo sanguíneo chamado “Fator Rh”
Os antígenos foram identificados a princípio nos macacos Rhesus
daí o nome “Rh”
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Fator Rh  Proteína encontrada nas hemácias que pode agir
como antígeno se for inserida em indivíduos que não a
possuam.
Rh+  indivíduos que possuem a proteína.
Rh-  indivíduos que não possuem a proteína.
Doações
Rh-
Rh+
Fenótipos
Genótipos
Rh+
RR ou Rr
Rh-
rr
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Durante a gravidez e após o nascimento do
primeiro filho Rh +, a mãe Rh - pode receber
injeção de imunoglobulina Anti-D para neutralizar
as hemácias do bebê em seu corpo antes que
estimule a produção de anticorpos na mãe.
Com isso, não haverá problemas com o próximo
filho Rh +.
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