ASPECTOS GENÉTICOS DA MITOSE E MEIOSE Doutoranda Patricia Midori Murobushi Ozawa Monitora: Doutoranda Viviane Demetrio do Nascimento Cromossomos eucarióticos • Cada espécie eucariótica tem um número característico de cromossomos: – Ex: batata têm 48, moscas-das-frutas têm 8 e humanos têm 46 cromossomos. – Parece não haver significado especial entre a complexidade de um organismo e seu número de cromossomos por célula. 2n=48 2n=46 2n=8 Estrutura dos cromossomos eucarióticos • Várias moléculas de DNA – Compactação de DNA • Cromatina = DNA + proteínas histonas • Altamente condensado durante mitose ou meiose – Estágio onde é geralmente estudado – Durante período de intérfase não é possível visualizar cromossomos individuais Todo DNA do organismo constitui seus genes? Todo DNA do organismo constitui seus genes? • 3 classes de DNA: – Não repetitivos: sequências únicas, ou de uma só cópia do DNA, possui 1 a 10 cópias por genoma (representa a grande maioria dos genes). – Moderadamente repetitivos: são aqueles em que cada segmento ocorre repetido entre 10 a 105 cópias por genoma; – Altamente repetitivos: são sequências pequenas de 6 a 300 pares de bases e cada uma delas é repetida mais de 105 cópias por genoma; Não repetitivos: sequências únicas ou de cópia única • 50% das sequências de DNA no Genoma Humano, estão presentes em uma ou poucas cópias • Funções Postuladas: – a maioria dos genes que codificam proteínas estão presentes neste componente do genoma; – muitas das sequências que regulam a expressão dos genes estão presentes nesta fração do genoma. Moderadamente repetitivos: sequências muito heterogêneas • São compostos por genes de várias cópias ou famílias de genes, tais como: – – – – – as proteínas ribossômicas; as proteínas musculares actina e miosina; o rRNA; as proteínas histônicas; sequências que regulam a expressão dos genes, não sendo considerados como genes, mas sim como sítios regulatórios; – elementos genéticos transponíveis. Altamente repetitivos: sequências de DNA não transcritos • Papel na estrutura dos cromossomos: telômeros; • Envolvimento no pareamento cromossômico durante a divisão celular: centrômero • Envolvimento em crossing over ou recombinação: regiões heterocromáticas; • Proteção de importantes genes estruturais, como genes de histonas, de rRNA e de proteínas ribossômicas; • Sem nenhuma função específica aparente, que é levado juntamente com os processos de replicação e segregação dos cromossomos. Estrutura dos cromossomos eucarióticos Cromossomos eucarióticos • Cada célula possui 2 2 conjuntos de cromossomos (diplóides) – reprodução sexuada Cromossomos eucarióticos • 2 alelos para um mesmo gene: 1 em cada cromossomo – Codificam a mesma característica – Não precisam ser idênticos – Ex: cor dos cabelos mãe pai Estrutura dos cromossomos eucarióticos • Os indivíduos diplóides possuem seus cromossomos organizados aos pares: cromossomos homólogos. • Estes possuem a mesma morfologia embora os pares diferenciem uns dos outros e também entre as espécies. Formação de um animal ou vegetal: • Fecundação • Crescimento e Diferenciação Divisão celular • Crescimento e desenvolvimento em organismo pluricelular ; • Renovação celular; – Capacidade de divisão celular é variado em relação ao tipo de célula e a sua função. • Reprodução manutenção da espécie Perpetuação da vida Transmissão de informações genéticas Divisão celular • Reprodução bem sucedida: – Informação genética deve ser copiada – As cópias da informação genética devem ser separadas umas das outras – A célula deve se dividir (citocinese) Fases do ciclo celular 1h • Intérfase: – G1 – S – G2 4h • Fase M – Mitose – Meiose • Citocinese 10h 9h Quantidade de DNA e de cromossomos 2C 4C 4C 4C 4C 2C Contagem de cromossomos e moléculas de DNA Cromossomo x cromátide x moléculas de DNA? • Determinar nº de cromossomos: – Conte o nº de centrômeros funcionais • Determinar nº de moléculas de DNA: – Conte o nº de cromátides • Quantidade de DNA (C): – Proporcional ao nº de moléculas de DNA Intérfase • Este é o estado “normal” da célula • Diferenciada e ativamente funcional composição tecidos ou órgãos • Permanecerá neste estágio até estar preparada para uma nova divisão, que ocorrerá a partir da duplicação dos ácidos nucléicos. Intérfase • Fase G1: síntese de precursores da duplicação do genoma e do citoplasma. (2n=4/ 2C de DNA) – As células que não vão se dividir podem sair do ciclo celular ativo (G0) antes de atingir o ponto de verificação G1/S • Fase S: ocorre a duplicação do material genético 2 cromátides por cromossomo • Fase G2: eventos bioquímicos adicionais para a divisão celular. – Ponto de verificação G2/M só é ultrapassado caso não haja DNA danificado. (2n=4/ 4C de DNA) Intérfase Fase M: tipos de divisão celular Mitose • Células somáticas divisão assexuada • Células mãe = Células filhas = 2n (diplóide) – Células filhas idênticas às células mãe 2n mitose 2n 2n Fases da Mitose • • • • • Prófase Prometáfase Metáfase Anáfase Telófase Prófase • Condensação dos cromossomos – 2 cromátides por cromossomo • Formação do fuso mitótico – Migração dos centrossomos para polos opostos da célula • Centríolo está contido dentro dos centrossomos 2n=4 4C de DNA Prometáfase • Desintegração nuclear da membrana • Ligação das fibras do fuso provenientes de centrossomos opostos nos cinetócoros de cada cromátide-irmã 2n=4 4C de DNA Metáfase • Formação da placa metafásica • Ponto de verificação da montagem do fuso – Garante que cada cromossomo é alinhado à placa metafásica e ligado a fibras do fuso de polos opostos 2n=4 4C de DNA Anáfase • Separação das cromátides-irmãs – Tornam-se cromossomos individuais • Movimento cromossômico: – desmontagem de moléculas tubulina do cinetócoro de • Motores moleculares: – Proteínas especiais que agem em outro conjunto de microtúbulos (não ligado ao cinetócoro) que vão de polo a polo 2n=8 4C de DNA Telófase • Chegada dos cromossomos aos polos do fuso • Reconstituição da membrana nuclear 2 núcleos • Distensão dos cromossomos 2n=4 2C de DNA Citocinese • Separação do citoplasma • Pode ser simultânea à telófase • Formação de parede celular nas células vegetais Consequência genéticas da mitose • 1 célula produz 2 células geneticamente idênticas – Mitose garante que cada cromátide de cada cromossomo replicado passe para 1 nova célula-filha • Não há variação no nº de cromossomos • Conteúdo citoplasmático é dividido pode diferir entre as células Meiose • Gametogênese • Células mãe ≠ células filhas – Células mãe = 2n (diplóide) – Células filhas = n (haplóide) – Crossing over • Fecundação restaura 2n Meiose • Também é precedida pelas fases G1, S e G2 • Dois processos distintos: – Meiose I (reducional) • • • • Prófase I Metáfase I Anáfase I Telófase I – Meiose II (equacional) • • • • Prófase II Metáfase II Anáfase II Telófase II Meiose I • Prófase I – Estágio longo – Possui 5 subestágios: • • • • Leptóteno Paquíteno Diplóteno: Diacinese: – Próximo ao final da prófase I a membrana nuclear se rompe e forma-se o fuso Prófase I Início da condensação dos cromossomos Cromossomos homólogos formam pares e começam a sinapse Cromossomos mais curtos e grossos. Desenvolvimento do complexo sinaptonêmico Separação dos Movem-se para as centrômeros pontas dos pareados. Homólogos cromossomos à medida continuam ligados que os filamentos se pelo quiasma separam. Prófase I Meiose I • Metáfase I – Cromossomos homólogos se alinham na placa metafásica – Ligação do microtúbulo de um polo a um cromossomo homólogo e de outro microtúbulo do outro polo ao outro homólogo 2n=4 4C de DNA Meiose I • Anáfase I – Separação dos cromossomos homólogos • Cromátides –irmãs permanecem unidas 2n=4 4C de DNA Meiose I • Telófase I – Cromossomos homólogos chegam aos polos do fuso – Citoplasma se divide • Intercinese – – – – Período entre Meiose I e II Reconstrução da membrana nuclear Fuso se desfaz Cromossomos relaxam n=2 2C de DNA Meiose II • Prófase II – Condensação dos cromossomos – Formação e ligação das fibras do fuso aos cromossomos – Membrana nuclear se desfaz n=2 2C de DNA Meiose II • Metáfase II – Alinhamento dos cromossomos individuais na placa metafásica – Cromátides irmãs ligadas por fibras do fuso de polos opostos n=2 2C de DNA Meiose II • Anáfase II – Separação das cromátides-irmãs para polos opostos n=4 2C de DNA Meiose II • Telófase II – Chegadas dos cromossomos ao polo do fuso – Reconstituição do envoltório nuclear – Divisão do citoplasma n=2 1C de DNA Quantidade de DNA na meiose Consequência genéticas da meiose • 1 célula produz 4 células (exceções fêmeas de animais) – Nº de cromossomos é reduzido à metade -> células haplóides • Células-filha são geneticamente diferentes umas das outras e das parentais variação genética – Crossing over – Distribuição aleatória dos cromossomos na anáfase I da meiose Crossing over • Crossing over Distribuição aleatória dos cromossomos na anáfase I da meiose – Nº de recombinações possíveis é 2n, onde n é o nº de pares de homólogos – Humanos n=23 8.388.608 combinações diferentes – Distribuição independente Separação das cromátides-irmãs e cromossomos homólogos Gametogênese Período pré-natal Antes da ovulação Produção constante Ovulação Fecundação Gregor Johann Mendel (1822-1884) • Princípios básicos hereditariedade da – Propôs que a existência de características (tais como a cor) das flores é devida à existência de um par de unidades elementares de hereditariedade, agora conhecidas como genes Teoria Cromossômica da Herança Sutton – Boveri (1903): • Reconheceram que o comportamento das partículas de Mendel durante a produção dos gametas nas ervilhas era paralelo ao comportamento dos cromossomos na Meiose. Teoria Cromossômica da Herança • • • • • Os genes existem aos pares como os cromossomos Um lote cromossômico vem do pai e o outro da mãe Os genes estão nos cromossomos Os genes são unidades físicas localizadas nos cromossomos Em cada cromossomo de um par de homólogos localiza-se um dos alelos do gene que determina um caráter hereditário • Os alelos de um gene se segregam igualmente em gametas, como os membros de um par de homólogos Exercícios 1. Faça um quadro comparativo da MITOSE e da MEIOSE, considerando n=4 (Drosophila melanogaster): – – – – – – – Número de divisões celulares; Número de cromossomos por célula; Quantidade de DNA no início e fim da divisão; Disjunção das cromátides; Disjunção dos homólogos; Ocorrência de pareamento e permuta; Variabilidade e constância genética. Exercícios No. Divisões celulares No. De cromossomos/células Quantidade de DNA início da divisão Quantidade de DNA fim da divisão Disjunção das cromátides Disjunção dos homólogos Pareamento/permuta Variabilidade/Constância genética MITOSE 1 (telófase) 2n = 8 Normal Normal Anáfase Não Não Constância MEIOSE 2 (telófase) N=4 Normal Metade Anáfase II Anáfase I Paquíteno Variabilidade Exercícios 2. As células dos cachorros (Canis familiares) normalmente têm 78 cromossomos. Para cada um dos estágios seguintes, cite o número de cromossomos presentes e a quantidade de DNA em uma célula canina (considerando 2C a quantidade normal de uma célula diplóide): – – – – – Metáfase da mitose; Metáfase I da meiose; Telófase da mitose; Telófase I da meiose; Telófase II da meiose. Referências • GRIFFITHS, A.J.F. et al. Introdução à Genética. Ed. Guanabara-Koogan, Rio de Janeiro, 2002. • PIERCE, B.A. Genética: Um Enfoque Conceitual. Ed. Guanabara-Koogan, Rio de Janeiro, 2004.