Oncogênese
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HPV NEOPLASIAS II NEOPLASIAS II Oncogênese Departamento de Microbiologia e Parasitologia Disciplina de Patologia Geral Profª Drª Ana Lucia Rodrigues NEOPLASIA Fatores ambientais (químicos,, físicos,, biológicos) (q g ) Fatores hereditários Lesão genética não letal NEOPLASIA Agentes Agentes oncogênicos g oncogênicos g • Químicos • Por radiação • Biológicos ONCOGÊNESE Célula normall Iniciador Lesão do DNA Célula iniciada Promotor Proliferação celular Proliferação celular Alt. da apoptose e do reparo do DNA Célula neoplásica ONCOGÊNESE QUÍMICA • De ação direta: agem sem ativação metabólica. ã ból • De ação indireta: necessitam ser metabolizados em compostos ativos para ter ação oncogênica. CARCINÓGENOS QUÍMICOS Alquilantes de ação direta: ¾ Carcinógenos químicos fracos. químicos fracos. Não dependem de ativação. ¾Ex: ciclofosfamida clorambucil ¾Ex: ciclofosfamida, clorambucil. CARCINÓGENOS QUÍMICOS CARCINÓGENOS QUÍMICOS CARCINÓGENOS QUÍMICOS Hidrocarbonetos Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos: aromáticos policíclicos: ¾ Carcinógenos potentes que q ç requerem ativação metabólica. ¾ Exemplos: • Fumo • Defumados e churrascos alcatrão, proveniente da fumaça do carvão e do tabaco. Alcatrão Benzopireno Mutação p53 Mutação p53 CARCINÓGENOS QUÍMICOS Aminas aromáticas e corantes azo: ¾ A carcinogenicidade da maioria destas substâncias é exercida a nível hepático substâncias é exercida a nível hepático CARCINÓGENOS QUÍMICOS CARCINÓGENOS QUÍMICOS Q Carcinógenos de ocorrência de ocorrência natural: ¾Dos 30 conhecidos, a aflatoxina B1 é o mais importante, sendo um potente p p hepatocarcinógeno. ¾Mutação de TP53 ¾Mutação de TP53 CARCINÓGENOS QUÍMICOS CARCINÓGENOS QUÍMICOS CARCINÓGENOS QUÍMICOS Nitrosaminas e amidas: ¾ Nitritos (conservante): transformam‐se em nitrosaminas no estômago ‐ g p picles, , salsichas e alguns tipos de enlatados. ¾ Importantes p pois p p podem ser formadas no trato gastrointestinal. ç com o carcinoma ¾ Mantém forte relação gástrico. ONCOGÊNESE Célula normall Iniciador Lesão do DNA Célula iniciada Promotor Proliferação celular Proliferação celular Alt. da apoptose e do reparo do DNA Célula neoplásica ONCOGÊNESE QUÍMICA ONCOGÊNESE POR RADIAÇÃO Tipos de radiação Tipos de radiação oncogênica oncogênica • Raios ultravioleta ¾ UVB • Radiação ionizante Radiação ionizante ¾ Raios X ¾ Particuladas (prótons, neutrons...) ONCOGÊNESE POR RADIAÇÃO Modos de ação • UVB – Formação de dímeros de pirimidina no DNA • Mutação de TP53 e RAS • Translocações T l õ cromossômicas ô i ONCOGÊNESE BIOLÓGICA • Virus • Helicobacter pylori • Schistosoma haematobium ONCOGÊNESE BIOLÓGICA Virus • • • • • • • • HPV de baixo risco ‐ 6, 11 HPV de alto risco – 16, 18, 31, 33, 35, 51 p ((EBV)) Vírus Epstein‐Barr Vírus da hepatite B (HBV) Vírus da hepatite C (HCV) Vírus da hepatite C (HCV) Virus do Sarcoma de Kaposi (KSHV) Merkel cell polyomavirus (MCV or MCPyV) p T Humano (HTLV‐1) ( ) Vírus linfotrópico ONCOGÊNESE BIOLÓGICA Ví Vírus do Papiloma Humano (HPV) d P il H (HPV) • HPV de baixo risco ‐ 6, 11: condiloma , , , , , • HPV de alto risco – 16, 18, 31, 33, 35, 51: carcinoma do colo uterino; vulva; vagina; pênis; região perianal e g ;p ; g p orofaringe HPV ONCOGÊNESE BIOLÓGICA Vírus do Papiloma Humano (HPV) • O HPV age no evento inicial da transformação neoplásica f ã lá i • As mutações adicionais são facilitadas por: ¾ Fumo ¾ Infecções microbianas coexistentes ¾ Deficiências nutricionais ou imunológicas ¾ Alterações hormonais ONCOGÊNESE BIOLÓGICA Vírus do Papiloma Humano (HPV) p ( ) ONCOGÊNESE BIOLÓGICA Helicobacter pylori • Inflamação crônica da mucosa gástrica mediada Inflamação crônica da mucosa gástrica mediada por citocinas pró e anti‐inflamatórias NFκB adenocarcinoma • Induz a formação de MALT no estômago Ind a formação de MALT no estômago translocações linfoma Malt NEOPLASIA Predisposição genética Predisposição genética • Síndrome da herança dominante de neoplasia • Síndromes de defeito do reparo do DNA • Câncer familial Câ ce a a NEOPLASIA Síndrome da herança autossômica dominante índrome da herança autossômica dominante Exemplos • • • • Retinoblastoma – RB Polipose adenomatosa familial adenomatosa familial – APC Neoplasias endócrinas múltiplas – RET Câncer do colon não poliposo não poliposo hereditário hereditário Câncer do colon (HNPCC) – MSH2, MLH1 Retinoblastoma (herança autossômica dominante) NEOPLASIA Neoplasias familiais Neoplasias familiais • Ocorrem Ocorrem em alta freqüência em em alta freqüência em determinadas famílias, sem padrão de transmissão definido. • Mais freqüentes: mama, ovário, cólon e cérebro. • Características: Aparecimento precoce, ¾ Aparecimento precoce, ¾ Dois ou mais parentes, ¾ Bilateralidade. Bilateralidade
