Turma Farmácia- 4º Termo

Turma Farmácia- 4º Termo
Profa. Dra. Milena Araújo Tonon
Parâmetros farmacocinéticos importantes:
Depuração
Volume de
distribuição
Meia vida de
eliminação
Biodisponibilidade
Depuração: este é o conceito principal que deve ser considerado quando
se planeja um esquema racional para a administração prolongada de um
fármaco.
Velocidade da dose = Cl x Css
Cl = Clearance
Css = concentração estável do fármaco
A eliminação da maioria dos fármacos segue uma cinética de primeira ordem
Cinética de primeira ordem: uma porção constante do
fármaco é eliminada por unidade de tempo
Se os mecanismos de eliminação ficam saturados, a cinética se
aproxima a de ordem zero
Cinética de ordem zero: uma quantidade de fármaco é eliminada por unidade
de tempo.
Assim a depuração varia de acordo com a concentração de fármaco
Cl = vm / ( Km + C)
Km = concentração na qual é alcançada metade da taxa máxima de eliminação
Vm = taxa máxima de eliminação
Depuração ("Clearance")
Clearance é um termo inglês usado universalmente para indicar a
remoção completa de determinada substância de um volume
específico de sangue na unidade de tempo. Depuração, é o termo em
português que mais se aproxima do sentido do termo inglês.
A depuração de um fármaco do organismo pode ser compreendida como a
taxa de eliminação por todas as vias, normalizada para a
concentração do fármaco (C) em um líquido biológico
Depuração: não indica a quantidade do fármaco que está sendo removida, mas,
em vez disso, o volume do líquido biológico, como o sangue ou o plasma, do
qual fármaco teria sido totalmente removido.
O clearance é expresso em volume por unidade de tempo
(ml/min ou L/h)
A eliminação de um fármaco pode ser o resultado de processos que ocorrem
no rim, fígado e outros órgãos.
Cl Total = Cl renal + Cl hepático + Cl outros
Volumes de Distribuição
O volume de distribuição relaciona a quantidade de fármaco no corpo
com a concentração de fármaco no sangue ou no plasma,
dependendo do líquido dosado.
O volume de distribuição de um fármaco reflete a extensão que ele
está presente nos tecidos extravasculares.
Meia-vida biológica (t1/2)
A meia-vida corresponde ao tempo gasto para que a concentração
plasmática ou a quantidade original de um fármaco no organismo se
reduza à metade.
Concentração plasmática máxima (Cmáx)
Maior concentração sangüínea alcançada pelo fármaco após administração oral,
sendo, por isso, diretamente proporcional à absorção.
Desta forma, depende diretamente da extensão e velocidade de absorção,
porém, também da velocidade de eliminação, uma vez que esta inicia-se assim
que o fármaco é introduzido no organismo.
Efeito de primeira passagem
Por via oral, devido a , a totalidade de uma dose de fármaco
administrado por esta via durante o processo de absorção, é exposta ao
fígado durante sua primeira passagem pelo organismo; se este fármaco
está sujeito a uma elevada depuração hepática (é rapidamente
metabolizado pelo fígado) uma fração substancial da mesma pode ser
extraída
do
sangue
portal
(circulação
entero-hepática)
e
biotransformada antes de alcançar a circulação sistêmica. Isto é
conhecido como metabolismo ou efeito de primeira passagem e pode
ocasionar em uma perda significativa na biodisponibilidade do fármaco.
Biodisponibilidade: quantidade de droga que atinge seu local de
ação ou um líquido biológico a partir do qual o fármaco tem
acesso ao seu local de ação. Isso porque a quantidade de um
fármaco que atinge a circulação sistêmica não depende apenas da
dose administrada, mas também da fração da dose que é
absorvida e que escapa de qualquer eliminação de primeira
passagem.