EXERCÍCIO Contruir um gráfico de duplo-recíproco e determinar o tipo de inibição EXERCÍCIO 1/V ((M S/min)-1) sem inibidor [I] = 1.0 M [I] = 3.0M [I] = 5.0 M ,05 0,00 0,05 0,10 1/[S] (M-1) 0,15 [S] sem inibidor V0 [I] = 1 µM V1 [I] = 3 µM V2 [I] = 5 µM V3 6,40 2,50 1,32 0,81 0,43 9,60 2,91 2,17 1,06 0,56 12,80 3,80 3,02 1,62 0,92 19,00 4,20 3,50 2,30 1,20 38,00 10,00 4,00 3,20 2,10 1/[S] sem inibidor 1/V0 [I] = 1 µM 1/V1 [I] = 3 µM 1/V2 [I] = 5 µM 1/V3 0,16 0,40 0,76 1,23 2,30 0,10 0,34 0,46 0,95 1,80 0,08 0,26 0,33 0,62 1,08 0,05 0,24 0,29 0,43 0,83 0,03 0,10 0,25 0,31 0,48 INIBIÇÃO NÃO-COMPETITIVA Mecanismo de Ação INIBIÇÃO NÃO-COMPETITIVA Mecanismo de Ação E + S Enzima Inibidor Substrato Produto Mecanismo de Ação k-1 ES K i' I Ki EI INIBIÇÃO ENZIMÁTICA k1 ESI k2 E + P Exemplos de Inibidores Enzimáticos Não-Competitivos na Terapêutica Fármaco Enzima Alvo Indicação EXERCÍCIO EXERCÍCIO sem inibidor V0 [I] = 1 µM V1 [I] = 3 µM V2 [I] = 5 µM V3 9,60 3,40 2,30 1,50 0,90 4,80 3,10 2,20 1,40 0,89 2,40 2,90 2,00 1,20 0,82 1,20 2,40 1,62 1,05 0,64 0,60 1,60 1,10 0,70 0,44 0,30 1,05 0,71 0,46 0,29 Concentração (µM) sem inibidor 1/V0 [I] = 1 µM 1/V1 [I] = 3 µM 1/V2 [I] = 5 µM 1/V3 0,1042 0,2083 0,4167 0,8333 1,6667 3,3333 0,29 0,32 0,34 0,42 0,63 0,95 0,43 0,45 0,50 0,62 0,91 1,40 0,67 0,71 0,83 0,95 1,43 2,17 1,11 1,12 1,22 1,56 2,27 3,45 4 3 V0 Concentração (µM) 2 1 0 0 2 4 6 [S] 8 10 12 EXERCÍCIO 4 1/V0 3 2 1 0 -4 -2 0 2 4 -1 -2 1/[S] INIBIÇÃO INCOMPETITIVA INIBIÇÃO ENZIMÁTICA Mecanismo de Ação Mecanismo de Ação Produto E + S Enzima k1 k-1 Ki Substrato Inibidor k2 ES I ESI E + P INIBIÇÃO INCOMPETITIVA Mecanismo de Ação Exemplos de Inibidores Enzimáticos Incompetitivos na Terapêutica Fármaco Enzima Alvo Indicação