síntese e avaliação da atividadade tripanocida do fármaco

Anais do XI Fórum da Pós-Graduação da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro
SÍNTESE E AVALIAÇÃO DA ATIVIDADADE TRIPANOCIDA DO FÁRMACO NIMESULIDO
E DE NOVOS HÍBRIDOS COM A AMIDA NATURAL PIPERINA
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Joana D`Arc S. Trindade ; Débora Decoté-Ricardo & Marco Edilson F. de Lima
1. Doutoranda do Programa de Pós-Graduação em Química, e-mail: [email protected]; 2. Dep. de
Microbiologia e Imunologia Veterinária, IV, UFRRJ; 3. Departamento de Química, Instituto de Ciências Exatas.
Palavras Chave: Doença de Chagas, Trypanosoma cruzi, hibridação molecular, reposicionamento de fármacos.
RESUMO
A doença de Chagas, infecção causada pelo protozoário hemoflagelado Trypanosoma cruzi,
é um problema endêmico nas Américas do Sul e Central (UCHIYAMA, 2009), sendo sua larga
ocorrência já considerada de forte semelhança com a pandemia de HIV (Human Immunodeficiency
Vírus). Mais de 100 anos após a descoberta da doença de Chagas, esta ainda continua sendo
considerada um importante problema de saúde pública, principalmente na América Latina. No Brasil,
Minas Gerais é um dos Estados de maior prevalência da endemia, tendo sido, paradoxalmente, o
local de sua descoberta. O tratamento da doença de Chagas é feito por apenas dois medicamentos: o
Nifurtimox e o Benzonidazol, sendo que somente o segundo (Benzonidazol) está disponível para o
tratamento de pacientes no Brasil. Contudo, além deste fármaco não ser eficaz em todas as fases da
infecção, o mesmo apresenta severos efeitos colaterais, o que justifica a busca de novas alternativas
para o tratamento desta grave enfermidade. Encontram-se descritos na literatura dados sobre a
interferência de fármacos da classe dos AINE`s (Anti-inflamatórios Não-Esteroidais), como o Ácido
Acetil Salicílico (AAS), no processo de infecção por tripomastigotas de T. cruzi sobre células de
mamíferos. O mecanismo de ação destes fármacos se baseia na ação destes sobre as isoformas da
enzima ciclooxigense (COX-1 e COX-2), inibindo a biossíntese de mediadores lipídicos, como as
prostaglandinas, que possuem papel importante na instalação da infecção. Adicionalmente, são bem
conhecidos os efeitos tóxicos gerais de nitro-aromáticos, sendo o Trypanosoma cruzi afetado pela
ação de moléculas com este perfil em seu equilíbrio redox. De posse destas informações, propomos
neste trabalho a investigação da atividade tripanocida de um fármaco da classe dos AINE`s, o
nimesulido, que possui em sua estrutura o grupamento toxicofórico nitro-aromático, além de atuar na
modulação da enzima COX. A abordagem de reposicionamento de fármacos, como a que propomos
aqui com o estudo da possível atividade tripanocida do nimesulido, é uma estratégia importante na
descoberta de fármacos aplicáveis ao tratamento de doenças negligenciadas como a doença de
Chagas. Outra abordagem que vem sendo desenvolvida em paralelo à avaliação do nimesulido
envolve o uso da estratégia de hibridação molecular na preparação de novos derivados, híbridos do
nimesulido e moléculas de conhecida atividade tripanocida, como a amida natural piperina. Os
resultados preliminares obtidos apontam para o potencial do nimesulido para o desenvolvimento de
novos candidatos a fármacos para o tratamento de pacientes chagásicos.
Agência Financiadora: CNPq, CAPES e FAPERJ.
CD-ROM, 2016. ISSN 1984-0632.