Uso off label de medicamentos Cenário da Oncologia
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Uso off label de medicamentos Cenário da Oncologia Daniel Luiz Gimenes Vice Presidente de Pesquisa SBOC Tratamento do Câncer • • • • • • • • Cirurgia Radioterapia Quimioterapia Hormonioterapia Terapias alvo Inibidores de tirosina quinase Inibidores de mTOR Transplate de medula óssea... Processo investigacional... Tratamento sistêmico Molécula Fase pré‐clínica Meio de cultura de células tumorais Tumores implantados em ratos Primatas... Fase clínica Estudo Fase I Dose ?? Estudo Fase II Eficácia ?? Estudo Fase III Comparação com o tratamento convencional ?? Órgãos regulatórios...ANVISA Incorporação na prática clínica • “Necessidades” – Tratamentos adjuvantes e curativos – Estudos fase III – Estudos III confirmatórios • Tratamento paliativo – Estudos fase III (guide lines) – Estudos III confirmatórios – Estudos fase II randomizados – Estudos fase II Indicação off label... • Princípio: – Evidência de eficácia disponível, porém não passou por todo o processo investigacional… – Estudos Fase III não atingem significado clínico devido ao tamanho da amostra. P.ex.: doenças raras… – Medicamento realmente inefetivo! Patente vs inclusão de novas indicações Tempo para o encerramento da patente... Interesse da Indústria... Incompatibilidade entre “evidências” • Câncer de mama metastático – – – – Paclitaxel associado a Gemcitabina Estudo fase III + Prática.... FDA: aprovado • Glioblastoma multiforme – – – – – Irinotecano + Bevacizumab Estudo fase II Prática clínica: resultados muito interessantes FDA: aprovado Anvisa: ainda não... Sobrevida livre de Progressão Situação atual • FDA: aprovado • IMEA: aprovado • ANVISA: em análise... Realidade nos USA • Uso off label – 1991 – 2005 30% 50 a 75% • 2009 – Análise das indicações off label ... • Indicações com bom nível de evidência • Administração VO aprovada, IV – não... Problema na prática clínica... • Indicações off label: – “Momentâneas” – Drogas “esquecidas” – Indicações aceitáveis porém não apreciadas no momento da análise do órgão regulatório... Cisplatina (Bula) • Indicações ‐ CISPLATINA • “Tratamento paliativo administrada só ou em combinação com outros agentes quimioterápicos em esquemas de tratamento preestabelecidos, nas seguintes neoplasias: tumores de testículo metatásticos: em pacientes que já tenham se submetido à cirurgia e/ou radioterapia. A combinação de Cisplatina, Bleomicina e Vimblastina foi relatada ser altamente eficaz. Outras combinações contendo Cisplatina foram também consideradas como sendo eficazes. Tumores de ovário metastáticos: em pacientes que já sofreram cirurgia e/ou radioterapia. A combinação de Cisplatina e Cloridrato de Doxorrubicina foi eficaz para o tratamento deste tumor. A Cisplatina como droga única é indicada como quimioterapia secundária em pacientes com tumores de ovário metastáticos que são refratários aos esquemas padrão de quimioterapia e ainda não receberam a droga.” Cisplatina ‐ Hoje • Tratamento adjuvante do câncer de pulmão • Tratamento paliativo do câncer de pulmão, pâncreas, osteossarcoma, sarcoma de ewing, câncer de mama. • Tratamento neoadjuvante e adjuvante do osteossarcoma. • Tratamento paliativo para melanoma (CVD) • Tratamento de resgate de Linfomas não Hodgkin..... FIM ??
