Alterações do Sistema Nervoso Central Secundárias ao
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Alterações do Sistema Nervoso Central Secundárias ao HCV SÉRGIO MONTEIRO DE ALMEIDA, MD. PhD Prof. Dpto Patologia Médica- UFPR LABORATÓRIO DE VIROLOGIA – HC UFPR NIMH R21; NIMH R01 Família Flaviviridae vírus envelopado, cadeia simples RNA Gênero Hepacivirus vírus hepatite C (HCV) Gênero Flavivirus vírus Dengue Febre Amarela vírus encefalite japonesa vírus do oeste do Nilo Tick-borne encephalitis virus Neurotrópicos Células do SNC potencialmente infectáveis pelo HCV Micróglia ? Astrócito ? Oligodendrócitos Neurônio ? ? ? Células endoteliais SR BI CD81 + + + + + + Claudin-1 Occludin ? ? + + + + LDL-R + AR BI, scavenger receptor class B member 1 LDL-R, low-density lipoprotein receptor Fletcher et al., 2012 Liu et al., 2014 BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA capilar SN capilar muscular HCV NO SN • Alteração em SN em mais de 50% dos cronicamente infectados • O HCV lesa neurônios responsáveis pela função motora, memória e concentração. • Genoma viral detectado no encéfalo e LCR. • Sequências RNA diferentes derivadas do encéfalo e soro. • Quasiespécies RNA viral podem se desenvolver independentemente no encéfalo. • Podem albergar mutações que são específicas do encéfalo. HCV NO SN Doença Neurológica - mecanismos • Infecção direta • Resposta imune Mecanismo imunomediado Exacerbação de resposta autoimune Complicação de tratamento antiviral (ITFα) Doença Neurológica - mecanismos • O HCV desencadeia inflamação no encéfalo • Leva a lesão de mais neurônios • HCV bloqueia autofagia, processo natural nas células do encéfalo, que elimina proteínas tóxicas. • As células do encéfalo passam a acumular grande quantidade destas proteínas tóxicas, causando mais dano celular Power, (PLoS) One 2010 HCV- Complicações Neurológicas SNP SNC ITFα Sensório motor axonal AVC isquêmico Neuromuscular Pequenas fibras (axonopatia sensitiva) AVC hemorrágico Neuropatias Encefalite Neuropsiquiatricas Depressão Mania Mononeuropatia múltipla Mielite Polirradiculoneuropatia Alterações desmielinizante Neurocognitivas Alterações psiquiátricas Doenças desmielinizantes HCV- Complicações Neurológicas SNP SNC ITFα Sensoriomotor axonal AVC isquêmico Neuromuscular Pequenas fibras (axonopatia sensitiva) AVC hemorrágico Neuropatias Encefalite Neuropsiquiatricas Depressão Mania Mononeuropatia múltipla Mielite Polirradiculoneuropatia Alterações desmielinizante Neurocognitivas Alterações psiquiatricas Doenças desmielinizantes Alterações cognitivas nos grupos com HIV e co-infectados KW P< 0.0001 MW P=0.97 co-infecção HIV HCV (12/60)- 20% >0.5 58% 66% HCV23% Depressão nos grupos com HIV, HCV e co-infectados X² P< 0.0001 X² P 0.83 12 55% 43% 53% 3.4% Carga viral HIV e HCV no LCR e plasma P=0.016 P=0.018 P=0.14 P=0.0013 P=0.2855 HIV+ HCV- HIV+ HCV+ LCR HIV+ HCVHIV+ HCV+ PLASMA HIV RNA HIV+ HCV+ HIV- HCV+ PLASMA HCV RNA IP-10 LCR e SORO CO-INFECÇÃO HIV/HCV KW p = 0.24 KW p < 0.001 MW p = 0.48 MW p = 0.13 HIV+ HCV- HIV+ HCV+ HIV- HCV- Correlações HCV RNA plasma com BDI, GDS e HIV RNA CV N Spearman r p HCV plasma BDI 21 -0.108 0.64 GDS 12 0.278 0.38 HIV RNA pl 12 -0.426 0.17 HIV RNA csf 12 -0.044 0.87 Correlações HCV RNA plasma com HIV RNA no plasma e LCR Sp r= -0.426; p=0.17
