Anticonvulsivantes
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16/08/2013 Anticonvulsivantes Anticonvulsivantes Tratamento das Convulsões Prof. Herval de Lacerda Bonfante Departamento de Farmacologia Anticonvulsivantes Convulsão: alteração transitória do comportamento Epilepsia Fases da Crise Convulsiva Tônica Clônica – Grande Mal Fase Tônica decorrente disparo rítmico, sincrônico e desordenado de populações de neurônios cerebrais Epilepsia: distúrbio da função cerebral caracterizado pela ocorrência periódica e imprevisível de convulsões 1 16/08/2013 Fases da Crise Convulsiva Tônica Clônica – Grande Mal Fase Clônica Classificação Crises Epilépticas Parciais Generalizadas Fases da Crise Convulsiva Tônica Clônica – Grande Mal Depressão pós crise Classificação Crises Epilépticas Parciais Parciais simples – determinadas regiões sem perda da consciência Parciais complexas – perda da consciência (linguagem, memória, emoções) Parciais evoluindo para tônico clônicas 2 16/08/2013 Parcial Classificação Crises Epilépticas Generalizadas Foco Generalizada Secundária Foco Ausência – comprometimento da consciência Generalizada Primária Tônico clônicas – grande mal epiléptico Tálamo Principais Anticonvulsivantes Barbitúricos: fenobarbital Hidantoinas: fenitoina Carbamazepina Ácido valpróico Benzodiazepínicos: Diazepam e Clonazepam Etossuximida Gabapentina Lamotrigina Principais Anticonvulsivantes Barbitúricos:: fenobarbital Barbitúricos Hidantoinas:: fenitoina Hidantoinas Ácido valpróico Benzodiazepínicos: Diazepam e Clonazepam 3 16/08/2013 Mecanismo de Ação Potencialização da ação do GABA Fenobarbital e benzodiazepínicos BENZODIAZEPÍNICOS BARBITÚRICOS Inibição da função dos canais de sódio Fenitoina, carbamazepina, valproato, lamotrigina Inibição da Função dos canais de cálcio Etossuximida e Gabapentina ABERTO INATIVADO ACIDO VALPROICO FENITOINA CARBAMAZEPI NA ACIDO VALPROICO 4 16/08/2013 Farmacocinética Uso crônico: crônico: via oral Vários compostos Efeitos Adversos Fenobarbital (gardenal®) (gardenal®) Sonolência (mais frequente) Indução enzimática CYP famílias 2C e 3A do sistema P450 crianças: hiperatividade e irritabilidade Uso agudo: agudo: via intravenoso Diazepam Fenitoina Idosos: agitação e confusão Anemia megaloblástica Osteomalácia Efeitos Adversos Efeitos Adversos Fenitoina – difenilhidantoina (hidantal®) (hidantal®) Carbamazepina (tegretol®) (tegretol®) Disfunção cerebelar cerebelar→ → ataxia,nistagmo e vertigem (dose tóxica) Sonolência Visão, turva, diplopia e ataxia Hirsutismo e hiperplasia da gengiva (20% dos pacientes) Osteomalácia→ alteração do metabolismo de Vitamina D e Osteomalácia→ Anemia aplásica e agranulocitose ↓ absorção de Ca ↑ metabolismo de vitamina K Anemia (deficiência de ácido fólico e vitamina B12) 5 16/08/2013 Efeitos Adversos Ácido Valpróico (depakene®) (depakene®) Usos Terapêuticos Fenobarbital Inibe a atividade de enzimas do sistema microssomal Elevação dos níveis de drogas metabolizadas pelo Crises TônicoTônico-clônicas generalizadas e parciais fígado Hepatopatia (aumento de enzimas hepáticas (TGO e TGP) Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos Fenitoina Carbamazepina Crises TônicoTônico-clônicas generalizadas e parciais Crises TônicoTônico-clônicas generalizadas parciais simples e complexas 6 16/08/2013 Usos Terapêuticos Ácido Valpróico Crises de ausência Tônico--clônicas Tônico Parciais 7
