ORG043

Sociedade Brasileira de Química (SBQ)
Emprego de micro-ondas na síntese da 5-(4-hidroxifenil)-3H-1,2-ditiol-3tiona, um doador de H2S
Leonardo da Silva Neto* (PG), Beatriz Godinho Rocha (IC), Rosemeire Brondi Alves (PQ), Ângelo de
Fátima (PQ)
Grupo de Estudos em Química Orgânica e Biológica (GEQOB), Departamento de Química, Instituto de Ciências Exatas,
Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), Belo Horizonte, 31270-901.
*[email protected]
Palavras Chave: Sulfeto de hidrogênio, irradiação de micro-ondas, liberador de H2S.
Introdução
Liberadores de sulfeto de hidrogênio são moléculas
capazes de originar uma quantidade adicional de
H2S no meio fisiológico. A unidade química 5-(4hidroxifenil)-3H-1,2-ditiol-3-tiona
(ADTOH)
é,
reconhecidamente, capaz de produzir H2S sob
condições fisiológicas e, portanto, muito empregada
na hibridização com fármacos (Fig. 1). O interesse
na
pesquisa
destes
híbridos
ocorreu,
principalmente, devido ao reconhecimento do H2S
como o terceiro transmissor gasoso endógeno, em
adição ao óxido nítrico (NO) e monóxido de carbono
1
(CO) .
infravermelho e de ressonância magnética nuclear
de hidrogênio e carbono. Os dados obtidos para o
ADTOH (Fig. 4) estão de acordo com os descritos
3
na literatura .
Cl
H
N
S
O
S
S
HO
S
S
215ºC
S
ADTOH
ADT
Figura 3. Esquema de síntese do ADTOH.
Tabela 1. Preparação de ADTOH em diferentes tempos
de reação, sob aquecimento convencional e irradiação de
micro-ondas (IMO)
Reação
1
2
3
4
IMO
Sim Não
X
X
X
X
Tempo
(min)
180
6
12
18
Rendimento
(%)
56 (77*)
54 (97**)
78
52
3
*Rendimento obtido por Chen e colaboradores .
**Rendimento baseado no ADT recuperado do meio de
reação.
129,1
133,4
Figura 1. Liberadores de H2S.
7,78
O objetivo deste trabalho é avaliar o emprego da
irradiação de micro-ondas na reação de formação
do ADTOH a partir da 5-(4-metoxifenil)-3H-1,2-ditiol3-tiona (ADT).
S
6 h, DMA
trans-anetol
O
S
122,1
10,54
6,91
116,3
174,3
214,3
S S
1
H-RMN (200 MHz; DMSO-d6)
C-RMN (50 MHz; DMSO-d6)
1
A preparação da 5-(4-metoxifenil)-3H-1,2-ditiol-3tiona (ADT) se deu a partir do tratamento do transanetol com enxofre, com 26% de rendimento,
conforme metodologia
descrita
por
Li e
2
colaboradores (Fig. 2) .
O
HO
13
Resultados e Discussão
S8, 145ºC
S
7,70
161,7
Figura 4. Dados de RMN de H e
para o ADTOH.
13
C ( em ppm) obtidos
Conclusões
A irradiação de micro-ondas mostrou-se um método
eficiente e rápido para a produção de ADTOH na
presença do cloridrato de piridina.
S
Agradecimentos
ADT
Figura 2. Esquema de síntese do ADT.
____________________
A conversão do ADT em ADTOH foi realizada na
3
presença de cloridrato de piridina e, de forma
inédita, pelo emprego da irradiação de micro-ondas.
Depois de purificados, os compostos foram
devidamente caracterizados por espectroscopias no
36a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
1
Bhatia, M.; Sidhapuriwala, J.; Moochhala, S. M.; Moore, P. K. Brit. J.
Pharmacol. 2005, 145, 141.
2
Li, L.; Rossoni, G.; Sparatore, A.; Lee, L. C.; Soldato, P. D.; Moore, P.
K. Free Radical Biol. Med. 2007, 42, 706.
3
Chen, P.; Luo, Y.; Hai, L.; Qian, S.; Wu, Y. European J. Med. Chem.
2010, 45, 3005.