ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA

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3/7/2014
Sinônimos
ENCEFALOPATIA
ESPONGIFORME
BOVINA
Fábio Gregori
Doença da vaca louca
• BOVINE SPONGIFORM ENCEPHALOPATHY
• MAD COW DISEASE
• DOENÇA DA VACA LOUCA
• ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA
Importância econômica e social
BSE – UK
1986
Creutzfeldt-Jacob
Variante
Ocorrência
Encefalopatias Espongiformes Transmissíveis
• Mais de 178.000 casos descritos
• Bélgica
• Dinamarca
• França
• Irlanda
• Irlanda do Norte
• Luxemburgo
• Liechtenstein
• Holanda
• Portugal
• Suiça
95% de todos os casos
Grã Bretanha
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Kuru
Kuru - 1957
Prion
Doenças Priônicas
• 3 formas:
a) adquiridas (infecciosas) alimentação/contato com
proteína (príon)
BSE, vCJD, Kuru
b) genéticas (familiares)  apresentar uma versão do gene
que favorece a configuração
(folding)priônica
Insonia Familiar Fatal, fCJD
c) espontânea (esporádica)  erro no enovelamento (folding)
da PrP
CJD esporádica, GSS Syndrome
contato de uma proteína priônica com outra promove uma interação e
mudança da outra em cascata*
Características
• Agente sem ácido nucleico
• 253 aa
Proteína normal (PrPC)
• Constituinte do hospedeiro (PrPC) codificada no cromossomo 20 (humano)
• Glicoproteína normalmente encontrada na superfície cellular, inserida na
membrana plasmática.
• Menor que o menor vírus conhecido
• Proteína infecciosa (Proteinaceous infectious particle)
• Não induz resposta de anticorpos
• Presente nos neurônios, funções biológicas importantes: internalização de
cobre, inibe apoptose e antioxidante.
 Camundongos knckout para proteína priônica entram em senilidade rápida
• Resistência elevadíssima
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Proteína normal (PrPC)
Proteína anormal
• Estrutura secundária dominada por alfa-hélices
• PrPd (disease) ou PrPres (resistente a proteinase K)
• Solúvel
• Altamente insolúvel
• Fácil digestão por proteases
• Resistente à digestão por proteases
• Mantém-se viável em tecidos post-mortem
• Extremamente resistente
(calor, processos esterilzação, luz solar)
Proteína anormal
Oral
PrP s
Diagnóstico anátomo-patológico
Resistente suco gástrico, enzimas intestinais,
Proteases bacterianas do rúmen
Nervos Periféricos
SNC
Chegada ao SNC:
•Medula
•Ponte
•Cortex
Agregados insolúveis
vacuolização
Obex
Destruição /
morte celular
Localização preferencial das lesões
• CJD = córtex
Center for Food Security and Public Health, Iowa State University, 2011
Proteína anormal
• Além dos prion “clássico” de BSE, outros dois atípicos
podem ser encontrados:
• FFI = tálamo
H-type: “high” fragmentos maiores de massa molecular
• Kuru, GSS = cerebelo
• BSE = medula oblonga (região do óbex)
L-type (bovine amyloidotic spongiform encephalopathy
[BASE]): fragmentos menores de massa molecular
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Encefalopatias Espongiformes Transmissíveis
BSE Alemanha
Ocorrência no Brasil
http://blogs.nature.com/news/2012/12/brazil‐copes‐with‐mad‐cow‐fallout.html
Ocorrência no Brasil
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3/7/2014
Prevenção
Prevenção
FÁBRICAS
FARINHAS DE OSSO
FARINHA DE CARNE
MUDANÇAS
Prevenção
• É permitido o uso de farinha de carne, ossos e sangue
na avicultura
• Porém é proibido o uso de cama de frango na
alimentação de bovinos
• Em outras palavras, evitar que os bovinos (herbívoros)
alimentem-se “deles próprios”
• PNCRH
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EEB x Creutzfeldt Jacob Disease (CJD)
EEB x Creutzfeldt Jacob Disease (CJD)
• Março de 1996: Comite de Experts de Encefalopatia
Espongiforme relata a identificação de 10 casos de uma forma
variante de CJD com a doença iniciando entre 1994 e 1995:
Inoculação de camundongos com :
BSE
vCJD
CJD
• A forma variante (vCJD) caracteriza-se:
•
•
•
• Pacientes muito mais jovens (média CJD= 63 anos / vCJD = 28
anos)
•BSE e vCJD
• Curso mais longo (CJD= 6 meses
vCJD = 13 meses)
• Eletroencefalograma da vCJD difere da CJD
* mesmo período de incubação
* mesmos sinais clínicos
* mesmas lesões cerebrais
CJD
Padrão distinto
• Histopatologia vCJD com placas de proteinas prionicas maiores.
EEB x Creutzfeldt Jacob Disease (CJD)
• Camundongos transgênicos expressando PrP bovina:
•
altamente suscetíveis a EEB
•
altamente suscetíveis a vCJD
•
características das doenças indistinguíveis
Sintomas clínicos em humanos
• Iniciais
• Depressão, ansiedade, insonia, sintomas sensoriais
dolorosos e persistentes
• Psicose similar à esquizofrenia
• Sinais neurológicos
• Progressão
Transmissão Zoonótica
• Dose requerida é desconhecida
• Suscetibilidade genética
Todos os casos humanos foram em indivíduos
homozigotos para metionina no codon 129 de
PrPC.
Diagnóstico
• Histopatológico
• Imunohistoquímica
• ELISA
• Western Blotting
• Paralisia progressiva
• Emudecimento
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Disponibilidade de Anticorpos
Histopatológico
Monoclonais disponíveis
comercialmente
ELISA
Western Blotting
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