ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

ANEXO I
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
1
1.
NOME DO MEDICAMENTO
TWINRIX Pediátrico
Vacina combinada, inactivada da hepatite A (360 Unidades ELISA) e hepatite B rDNA (10µg).
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
TWINRIX Pediátrico é uma vacina combinada, cuja fórmula consiste na associação de preparações
bulk do vírus purificado, inactivado da hepatite A (HA) e do antigénio de superfície do vírus
purificado da hepatite B (AgHbs), adsorvidos separadamente em hidróxido de alumínio e fosfato de
alumínio. O vírus da HA é propagado em células diplóides humanas MRC5. O AgHBs é produzido a
partir de cultura de células de levedura, em meio seleccionado, por engenharia genética.
A dose de 0,5 ml de TWINRIX Pediátrico contém não menos que 360 Unidades ELISA do vírus da
hepatite A inactivado e 10 mcg de AgHBs recombinante.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Suspensão injectável.
4.
PARTICULARIDADES CLÍNICAS
4.1
Indicações Terapêuticas
TWINRIX Pediátrico está indicada na imunização activa de lactentes, crianças e adolescentes de risco
a partir de um ano de idade até aos 15 anos, inclusivé, contra as infecções causadas pelos vírus da
hepatite A e hepatite B.
4.2
Posologia e Método de Administração
Posologia
- Dose
A dose recomendada em lactentes, crianças e adolescentes a partir de um ano de idade até aos 15 anos
de idade, inclusivé, é de 0,5 ml (360 Unidades ELISA do VHA e 10 mcg do AgHBs)
- Esquema de imunização primária
O curso primário de imunização com TWINRIX Pediátrico consiste em três doses, a primeira
administrada na data seleccionada, a segunda administrada um mês depois e a terceira seis meses
após a primeira dose. Deve seguir-se o esquema recomendado. Uma vez iniciado, o curso primário de
imunização deve ser completado com a mesma vacina.
- Dose de reforço
Não se sabe exactamente quando é que os indivíduos imunocompetentes, que responderam às vacinas
contra a hepatite A e/ou hepatite B, vão necessitar de doses de reforço uma vez que a ausência de
anticorpos detectáveis pode ser assegurada por memória imunológica.
2
Não estão ainda disponíveis dados de persistência a longo prazo de anticorpos após vacinação com
TWINRIX Pediátrico. Contudo, os títulos de anticorpos anti-VHA e anti-HBs observados após o
curso primário de imunização com a vacina combinada, estão na média dos títulos observados com as
vacinas monovalentes. As recomendações gerais para uma vacinação de reforço podem ser
delineadas a partir da experiência com as vacinas monovalentes. Estas recomendações baseiam-se na
suposição de que é necessário possuir um título mínimo de anticorpos para haver protecção; os níveis
protectores (10UI/l) de anti-HBs persistirão na maioria dos indivíduos durante 5 anos, e 10 anos para
o VHA.
A dose de reforço com a vacina combinada pode ser recomendada 5 anos após o início do curso
primário de imunização. Se se utilizarem vacinas monovalentes, o respectivo reforço deve ser
efectuado 5 anos após o início do curso primário de imunização contra a hepatite B e 10 anos após o
início do curso de imunização primário contra a hepatite A.
Os níveis de anticorpos em indivíduos de risco podem ser determinados em intervalos regulares e as
doses de reforço serão administradas sempre que os títulos estejam abaixo dos níveis mínimos.
Método de administração
TWINRIX Pediátrico deve ser administrada por injecção intramuscular, de preferência na região
deltóide em adolescentes e crianças e em lactentes na região antero-lateral da coxa.
Excepcionalmente, a vacina pode ser administrada por via subcutânea em doentes com
trombocitopénia ou outra alteração da coagulação. Contudo, esta via de administração pode resultar
numa resposta imunológica sub-óptima à vacina. (ver 4.4).
4.3
Contra-indicações
TWINRIX Pediátrico não deve ser administrada a indivíduos com hipersensibilidade conhecida a
qualquer um dos componentes da vacina ou a indivíduos que tenham tido manifestações de
hipersensibilidade após a administração prévia de TWINRIX Pediátrico, ou das vacinas monovalentes
contra a hepatite A e hepatite B.
Tal como acontece com qualquer outra vacina, a administração de TWINRIX Pediátrico deve ser
protelada nos indivíduos com síndroma febril grave.
4.4
Precauções especiais de utilização
É possível acontecer que alguns indivíduos estejam no período de incubação da infecção pelo vírus da
hepatite A ou B no momento da vacinação. Nestes casos, não se sabe se o TWINRIX Pediátrico
previne a hepatite A ou B.
A vacina não previne infecções causadas por outros vírus, nomeadamente como a hepatite C e E e
outros patogénios conhecidos que possam infectar o fígado.
Não se recomenda a administração de TWINRIX Pediátrico na profilaxia pós-exposição (por ex.
picada de agulha acidental).
A vacina não foi testada em doentes com compromisso da função imunológica. Em doentes
submetidos a diálise, em doentes a fazerem terapêutica imunossupressora ou doentes com
compromisso da função imunológica pode não se obter a resposta imune esperada, após o curso de
imunização primária. Assim, estes doentes podem necessitar de doses adicionais de vacina; contudo,
os doentes imunocomprometidos podem não obter uma resposta adequada.
3
Tal como acontece com todas as vacinas injectáveis, deve dispôr-se de supervisão clínica e tratamento
médico adequado para utilização imediata, caso ocorram reacções anafiláticas após a administração da
vacina.
Uma vez que a administração da vacina por via intradérmica ou intramuscular no músculo glúteo
pode não conduzir a uma resposta adequada, devem evitar-se estas vias de administração. Contudo,
excepcionalmente, TWINRIX Pediátrico pode ser administrada por via subcutânea a indivíduos com
trombocitopénia ou outras alterações da coagulação, uma vez que a administração intramuscular pode
causar hemorragia nesses indivíduos. (ver 4.2)
EM SITUAÇÃO ALGUMA TWINRIX PEDIÁTRICO DEVERÁ SER ADMINISTRADA POR VIA
INTRAVENOSA.
4.5
Interacções com outros produtos medicinais e outras formas de interacção
Não existem dados sobre a administração concomitante de TWINRIX Pediátrico com imunoglobulina
específica da hepatite A ou imunoglobulina específica da hepatite B. No entanto, quando as vacinas
monovalentes contra a hepatite A e hepatite B foram administradas concomitantemente com
imunoglobulinas específicas, não se observou qualquer influência na seroconversão, embora possa
resultar numa descida dos títulos de anticorpos.
Ver também secção 4.4.
Como a administração concomitante de TWINRIX Pediátrico com outras vacinas não foi
específicamente estudada, é aconselhável que esta vacina não seja administrada ao mesmo tempo que
as outras vacinas.
4.6
Utilização durante a gravidez e aleitamento
Gravidez
Não foi avaliado o efeito de TWINRIX Pediátrico no desenvolvimento fetal.
No entanto, tal como acontece com todas as vacinas de vírus inactivados não são de esperar riscos
para o feto.
TWINRIX Pediátrico só deve ser utilizada durante a gravidez quando haja um risco evidente de
contrair a infecção causada pelo vírus da hepatite A e hepatite B.
Lactação
O efeito de TWINRIX Pediátrico em lactentes, decorrente da administração da vacina a mulheres
durante o período de aleitamento, não foi avaliado em ensaios clínicos. Assim, TWINRIX Pediátrico
deve ser utilizada com precaução em mulheres a amamentar.
4.7
Efeitos sobre a capacidade de condução e utilização de máquinas
Não é provável que a vacina cause qualquer efeito na capacidade de condução e na utilização de
máquinas.
4.8
Efeitos indesejáveis
No decurso dos ensaios clínicos, os efeitos adversos mais comuns referem-se ao local da injecção
(dor, eritema e edema).
Após longa utilização em crianças e adultos de vacinas monovalentes contra a hepatite A e/ou hepatite
B, foram referidos os seguintes efeitos indesejáveis numa associação temporal em dias ou semanas,
após a vacinação. Em muitos casos, não foi estabelecida uma relação causal.
4
Sintomas semelhantes aos da gripe (tais como febre, arrepios, cefaleias, mialgia, artralgia), fadiga,
tonturas.
Raramente referidos: parestesia, náuseas, vómitos, falta de apetite, diarreia, dor abdominal, alteração
das provas da função hepática, erupção cutanêa, prurido, urticária.
Muito raramente referidos: reacções alérgicas, semelhantes à Doença do Soro, vasculite, síncope,
hipotensão, linfadenopatia, casos de efeitos adversos neurológicos periféricos e/ou centrais, tais como
esclerose múltipla, neurite óptica, mielite, paralisia de Bell, polineurite tal como síndroma de
Guillain-Barré (com paralisia ascendente), meningite, encefalite, encefalopatia, púrpura
trombocitopénica, eritema exsudativo multiforme.
4.9
Sobredosagem
Não existe informação disponível.
5.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo fármaco-terapêutico: Vacinas contra os vírus da hepatite, ATC código JO7BC.
TWINRIX Pediátrico confere imunidade contra a infecção pelo vírus da hepatite A e B, pela indução
de anticorpos específicos anti-VHA e VHB.
A protecção contra a hepatite A e hepatite B obtém-se num período de 2 a 4 semanas. Nos ensaios
clínicos, observaram-se anticorpos humorais específicos contra a hepatite A em aproximadamente
89% dos indivíduos, um mês após a primeira dose e, em 100%, um mês após a terceira dose (i.e. mês
7). Os anticorpos humorais específicos contra a hepatite B foram observados em 67% dos indivíduos
após a primeira dose, e em 100% após a terceira dose.
Com base na experiência com as vacinas monovalentes, pode pressupôr-se que na maioria dos
vacinados os anticorpos persistirão durante pelo menos 4-5 anos após o curso primário de vacinação.
Para se estabelecer uma imunidade a longo prazo, está indicada uma dose de reforço quer com as
vacinas monovalentes quer com a vacina combinada (ver 4.2).
5.2
Propriedades farmacocinéticas
A avaliação das propriedades farmacocinéticas não é requerida nas vacinas.
5.3
Dados de segurança pré-clínica
Não aplicável.
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1
Lista de Excipientes
Hidróxido de alumínio, fosfato de alumínio, aminoácidos para injectáveis, formaldeído, sulfato de
neomicina, 2-fenoxietanol, polissorbato 20, cloreto de sódio, resídual do tampão trifosfato/fosfato e
água para injectáveis.
5
6.2
Incompatibilidades
TWINRIX Pediátrico não deve ser misturada com outras vacinas na mesma seringa.
6.3
Validade
O prazo de validade da vacina está indicado no rótulo e na embalagem.
O prazo de validade é de 36 meses quando armazenada a +2ºC - +8ºC.
6.4
Precauções especiais de conservação
TWINRIX Pediátrico deve ser conservada a +2ºC - +8ºC.
Não congelar; inutilizar a vacina caso esta tenha sido congelada.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
TWINRIX Pediátrico apresenta-se em seringas pré-cheias.
As seringas pré-cheias são de vidro neutro tipo I, de acordo com os requisitos da Farmacopeia
Europeia.
O conteúdo, após o seu armazenamento, pode apresentar um fino depósito branco com um
sobrenadante cristalino. Uma vez agitada, a vacina apresenta-se ligeiramente opaca.
6.6
Instruções de utilização, manuseamento e inutilização (se apropriada)
A vacina deverá ser inspeccionada visualmente antes da sua administração para detectar qualquer
partícula estranha e/ou variação do seu aspecto físico. Antes de administrar TWINRIX Pediátrico a
vacina deverá ser bem agitada de modo a obter uma suspensão branca ligeiramente opaca. Inutilizar a
vacina caso o seu conteúdo apresente outro aspecto que não o referido anteriormente.
7.
DETENTOR DA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO
SmithKline Beecham Biologicals S.A.
Rue de l’Institut 89
1330 Rixensart
Belgium
Telefone: +32 (0)2 656 8111
Fax: +32 (0)2 656 8000
Telex.63251 SB BIO B
8.
NÚMEROS NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS
EU/1/97/029/001-007
9.
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
10 de Fevereiro de 1997
10.
DATA DE REVISÃO DO TEXTO
6
1.
NOME DO MEDICAMENTO
TWINRIX Pediátrico
Vacina combinada, inactivada da hepatite A (360 Unidades ELISA) e hepatite B rDNA (10µg).
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
TWINRIX Pediátrico é uma vacina combinada, cuja fórmula consiste na associação de preparações
bulk do vírus purificado, inactivado da hepatite A (HA) e do antigénio de superfície do vírus
purificado da hepatite B (AgHbs), adsorvidos separadamente em hidróxido de alumínio e fosfato de
alumínio. O vírus da HA é propagado em células diplóides humanas MRC5. O AgHBs é produzido a
partir de cultura de células de levedura, em meio seleccionado, por engenharia genética.
A dose de 0,5 ml de TWINRIX Pediátrico contém não menos que 360 Unidades ELISA do vírus da
hepatite A inactivado e 10 mcg de AgHBs recombinante.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Suspensão injectável.
4.
PARTICULARIDADES CLÍNICAS
4.1
Indicações Terapêuticas
TWINRIX Pediátrico está indicada na imunização activa de lactentes, crianças e adolescentes de risco
a partir de um ano de idade até aos 15 anos, inclusivé, contra as infecções causadas pelos vírus da
hepatite A e hepatite B.
4.2
Posologia e Método de Administração
Posologia
-Dose
A dose recomendada em lactentes, crianças e adolescentes a partir de um ano de idade até aos 15 anos
de idade, inclusivé, é de 0,5 ml (360 Unidades ELISA do VHA e 10 mcg do AgHBs)
-Esquema de imunização primária
O curso primário de imunização com TWINRIX Pediátrico consiste em três doses, a primeira
administrada na data seleccionada, a segunda administrada um mês depois e a terceira seis meses
após a primeira dose. Deve seguir-se o esquema recomendado. Uma vez iniciado, o curso primário de
imunização deve ser completado com a mesma vacina.
-Dose de reforço
Não se sabe exactamente quando é que os indivíduos imunocompetentes, que responderam às vacinas
contra a hepatite A e/ou hepatite B, vão necessitar de doses de reforço uma vez que a ausência de
anticorpos detectáveis pode ser assegurada por memória imunológica.
7
Não estão ainda disponíveis dados de persistência a longo prazo de anticorpos após vacinação com
TWINRIX Pediátrico. Contudo, os títulos de anticorpos anti-VHA e anti-HBs observados após o
curso primário de imunização com a vacina combinada, estão na média dos títulos observados com as
vacinas monovalentes. As recomendações gerais para uma vacinação de reforço podem ser
delineadas a partir da experiência com as vacinas monovalentes. Estas recomendações baseiam-se na
suposição de que é necessário possuir um título mínimo de anticorpos para haver protecção; os níveis
protectores (10UI/l) de anti-HBs persistirão na maioria dos indivíduos durante 5 anos, e 10 anos para
o VHA.
A dose de reforço com a vacina combinada pode ser recomendada 5 anos após o início do curso
primário de imunização. Se se utilizarem vacinas monovalentes, o respectivo reforço deve ser
efectuado 5 anos após o início do curso primário de imunização contra a hepatite B e 10 anos após o
início do curso de imunização primário contra a hepatite A.
Os níveis de anticorpos em indivíduos de risco podem ser determinados em intervalos regulares e as
doses de reforço serão administradas sempre que os títulos estejam abaixo dos níveis mínimos.
Método de administração
TWINRIX Pediátrico deve ser administrada por injecção intramuscular, de preferência na região
deltóide em adolescentes e crianças e em lactentes na região antero-lateral da coxa.
Excepcionalmente, a vacina pode ser administrada por via subcutânea em doentes com
trombocitopénia ou outra alteração da coagulação. Contudo, esta via de administração pode resultar
numa resposta imunológica sub-óptima à vacina. (ver 4.4).
4.3
Contra-indicações
TWINRIX Pediátrico não deve ser administrada a indivíduos com hipersensibilidade conhecida a
qualquer um dos componentes da vacina ou a indivíduos que tenham tido manifestações de
hipersensibilidade após a administração prévia de TWINRIX Pediátrico, ou das vacinas monovalentes
contra a hepatite A e hepatite B.
Tal como acontece com qualquer outra vacina, a administração de TWINRIX Pediátrico deve ser
protelada nos indivíduos com síndroma febril grave.
4.4
Precauções especiais de utilização
É possível acontecer que alguns indivíduos estejam no período de incubação da infecção pelo vírus da
hepatite A ou B no momento da vacinação. Nestes casos, não se sabe se o TWINRIX Pediátrico
previne a hepatite A ou B.
A vacina não previne infecções causadas por outros vírus, nomeadamente como a hepatite C e E e
outros patogénios conhecidos que possam infectar o fígado.
Não se recomenda a administração de TWINRIX Pediátrico na profilaxia pós-exposição (por ex.
picada de agulha acidental).
A vacina não foi testada em doentes com compromisso da função imunológica. Em doentes
submetidos a diálise, em doentes a fazerem terapêutica imunossupressora ou doentes com
compromisso da função imunológica pode não se obter a resposta imune esperada, após o curso de
imunização primária. Assim, estes doentes podem necessitar de doses adicionais de vacina; contudo,
os doentes imunocomprometidos podem não obter uma resposta adequada.
8
Tal como acontece com todas as vacinas injectáveis, deve dispôr-se de supervisão clínica e tratamento
médico adequado para utilização imediata, caso ocorram reacções anafiláticas após a administração da
vacina.
Uma vez que a administração da vacina por via intradérmica ou intramuscular no músculo glúteo
pode não conduzir a uma resposta adequada, devem evitar-se estas vias de administração. Contudo,
excepcionalmente, TWINRIX Pediátrico pode ser administrada por via subcutânea a indivíduos com
trombocitopénia ou outras alterações da coagulação, uma vez que a administração intramuscular pode
causar hemorragia nesses indivíduos. (ver 4.2)
EM SITUAÇÃO ALGUMA TWINRIX PEDIÁTRICO DEVERÁ SER ADMINISTRADA POR VIA
INTRAVENOSA.
4.5
Interacções com outros produtos medicinais e outras formas de interacção
Não existem dados sobre a administração concomitante de TWINRIX Pediátrico com imunoglobulina
específica da hepatite A ou imunoglobulina específica da hepatite B. No entanto, quando as vacinas
monovalentes contra a hepatite A e hepatite B foram administradas concomitantemente com
imunoglobulinas específicas, não se observou qualquer influência na seroconversão, embora possa
resultar numa descida dos títulos de anticorpos.
Ver também secção 4.4.
Como a administração concomitante de TWINRIX Pediátrico com outras vacinas não foi
específicamente estudada, é aconselhável que esta vacina não seja administrada ao mesmo tempo que
as outras vacinas.
4.6
Utilização durante a gravidez e aleitamento
Gravidez
Não foi avaliado o efeito de TWINRIX Pediátrico no desenvolvimento fetal.
No entanto, tal como acontece com todas as vacinas de vírus inactivados não são de esperar riscos
para o feto.
TWINRIX Pediátrico só deve ser utilizada durante a gravidez quando haja um risco evidente de
contrair a infecção causada pelo vírus da hepatite A e hepatite B.
Lactação
O efeito de TWINRIX Pediátrico em lactentes, decorrente da administração da vacina a mulheres
durante o período de aleitamento, não foi avaliado em ensaios clínicos. Assim, TWINRIX Pediátrico
deve ser utilizada com precaução em mulheres a amamentar.
4.7
Efeitos sobre a capacidade de condução e utilização de máquinas
Não é provável que a vacina cause qualquer efeito na capacidade de condução e na utilização de
máquinas.
4.8
Efeitos indesejáveis
No decurso dos ensaios clínicos, os efeitos adversos mais comuns referem-se ao local da injecção
(dor, eritema e edema).
9
Após longa utilização em crianças e adultos de vacinas monovalentes contra a hepatite A e/ou hepatite
B, foram referidos os seguintes efeitos indesejáveis numa associação temporal em dias ou semanas,
após a vacinação. Em muitos casos, não foi estabelecida uma relação causal.
Sintomas semelhantes aos da gripe (tais como febre, arrepios, cefaleias, mialgia, artralgia), fadiga,
tonturas.
Raramente referidos: parestesia, náuseas, vómitos, falta de apetite, diarreia, dor abdominal, alteração
das provas da função hepática, erupção cutanêa, prurido, urticária.
Muito raramente referidos: reacções alérgicas, semelhantes à Doença do Soro, vasculite, síncope,
hipotensão, linfadenopatia, casos de efeitos adversos neurológicos periféricos e/ou centrais, tais como
esclerose múltipla, neurite óptica, mielite, paralisia de Bell, polineurite tal como síndroma de
Guillain-Barré (com paralisia ascendente), meningite, encefalite, encefalopatia, púrpura
trombocitopénica, eritema exsudativo multiforme.
4.9
Sobredosagem
Não existe informação disponível.
5.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo fármaco-terapêutico: Vacinas contra os vírus da hepatite, ATC código JO7BC.
TWINRIX Pediátrico confere imunidade contra a infecção pelo vírus da hepatite A e B, pela indução
de anticorpos específicos anti-VHA e VHB.
A protecção contra a hepatite A e hepatite B obtém-se num período de 2 a 4 semanas. Nos ensaios
clínicos, observaram-se anticorpos humorais específicos contra a hepatite A em aproximadamente
89% dos indivíduos, um mês após a primeira dose e, em 100%, um mês após a terceira dose (i.e. mês
7). Os anticorpos humorais específicos contra a hepatite B foram observados em 67% dos indivíduos
após a primeira dose, e em 100% após a terceira dose.
Com base na experiência com as vacinas monovalentes, pode pressupôr-se que na maioria dos
vacinados os anticorpos persistirão durante pelo menos 4-5 anos após o curso primário de vacinação.
Para se estabelecer uma imunidade a longo prazo, está indicada uma dose de reforço quer com as
vacinas monovalentes quer com a vacina combinada (ver 4.2).
5.2
Propriedades farmacocinéticas
A avaliação das propriedades farmacocinéticas não é requerida nas vacinas.
5.3
Dados de segurança pré-clínica
Não aplicável.
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1
Lista de Excipientes
Hidróxido de alumínio, fosfato de alumínio, aminoácidos para injectáveis, formaldeído, sulfato de
neomicina, 2-fenoxietanol, polissorbato 20, cloreto de sódio, resídual do tampão trifosfato/fosfato e
água para injectáveis.
10
6.2
Incompatibilidades
TWINRIX Pediátrico não deve ser misturada com outras vacinas na mesma seringa.
6.3
Validade
O prazo de validade da vacina está indicado no rótulo e na embalagem.
O prazo de validade é de 36 meses quando armazenada a +2ºC - +8ºC.
6.4
Precauções especiais de conservação
TWINRIX Pediátrico deve ser conservada a +2ºC - +8ºC.
Não congelar; inutilizar a vacina caso esta tenha sido congelada.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
TWINRIX Pediátrico apresenta-se em frascos-ampola.
Os frascos-ampola são de vidro neutro tipo I, de acordo com os requisitos da Farmacopeia Europeia.
O conteúdo, após o seu armazenamento, pode apresentar um fino depósito branco com um
sobrenadante cristalino. Uma vez agitada, a vacina apresenta-se ligeiramente opaca.
6.6
Instruções de utilização, manuseamento e inutilização (se apropriada)
A vacina deverá ser inspeccionada visualmente antes da sua administração para detectar qualquer
partícula estranha e/ou variação do seu aspecto físico. Antes de administrar TWINRIX Pediátrico a
vacina deverá ser bem agitada de modo a obter uma suspensão branca ligeiramente opaca. Inutilizar a
vacina caso o seu conteúdo apresente outro aspecto que não o referido anteriormente.
7.
DETENTOR DA AUTORIZAÇÃO DE COMERCIALIZAÇÃO
SmithKline Beecham Biologicals S.A.
Rue de l’Institut 89
1330 Rixensart
Belgium
Telefone: +32 (0)2 656 8111
Fax: +32 (0)2 656 8000
Telex.63251 SB BIO B
8.
NÚMEROS NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS
EU/1/97/029/001-007
9.
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
10 de Fevereiro de 1997
10.
DATA DE REVISÃO DO TEXTO
11