Tese de Mestrado em Química - Faculdade de Ciências da

Tese de Mestrado em Química
Título do trabalho:
Síntese de complexos de cobre(I) com potencial aplicação anti-tumoral
Introdução
O cancro é uma das principais causas de morte no mundo inteiro, sendo, por isso, alvo de uma
intensa pesquisa. A descoberta casual das propriedades antitumorais da cisplatina foi um dos marcos
mais importantes para a terapia do cancro no século XX.
Embora os fármacos à base de platina continuem a ser os mais utilizados em quimioterapia, vários
efeitos secundários causados por estes fármacos e a resistência intrínseca ou adquirida limitam
seriamente as suas aplicações. Estas desvantagens contribuíram para o desenvolvimento da química
inorgânica medicinal, apoiada pelo extenso conhecimento da química de coordenação e das
propriedades redox dos iões metálicos e a investigação neste campo estendeu-se a muitos outros
metais.
Uma estratégia que tem sido utilizada baseia-se na utilização de metais endógenos, admitindo que
poderão mais facilmente atingir alvos específicos e originar uma menor toxicidade sistémica. Entre
estes, o cobre é um elemento essencial para a maioria dos organismos vivos, desempenhando
importantes funções biológicas. Os compostos de cobre têm uma longa história de aplicações
médicas devido às suas propriedades antibacterianas, antivirais e anti-inflamatórias, entre outras.
Publicações recentes referem também o seu potencial como anticancerígeno. Embora a maioria dos
compostos estudados sejam de Cu(II), publicações recentes referem a existência de complexos de
Cu(I) com forte actividade citotóxica in vitro.
Este projecto visa a síntese e o estudo de novos complexos contendo cobre(I) com potenciais
aplicações no tratamento de vários tipos de cancros.
Resumo do trabalho desenvolver
O trabalho compreende as seguintes vertentes:
i) Síntese de novos complexos de Cu(I/II) e Fe(II/III) com ligandos heteroaromáticos, aminoácidos
e/ou fosfanos.
ii) Caracterização dos compostos pelas técnicas espectroscópicas usuais (FT-IR, UV-vis. e RMN de
vários núcleos); estudos complementares por voltametria cíclica para avaliar o comportamento
redox dos centros metálicos, bem como a estabilidade e reactividade dos compostos resultantes.
iii) Estudos de estabilidade em meio fisiológico;
iv) Estudos de interacção com o DNA e proteínas séricas por técnicas espectroscópicas como UV-vis. e
fluorescência;
v) Avaliação das potencialidades anti-tumorais dos novos complexos em várias linhas de células
tumorais humanas (Ex: mama, leucemia, próstata).
Orientadoras
Maria José Brito (Prof. Auxiliar DQB-FCUL)
DQB, Edifício C8, Gabinete 8.5.48 Ext. 28548
Telefone 217500963; e-mail: [email protected]
Tânia Morais (Post Doc DQB-FCUL)
DQB, Edifício C8, Gabinete 8.6.22 Ext. 28622
Telefone: 217500993; e-mail: [email protected]
Local onde o trabalho vai ser realizado: DQB, Edifício C8, Laboratório 8.5.46
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