50º Congresso Brasileiro de Genética Resumos do 50º Congresso Brasileiro de Genética • 7 a 10 de setembro de 2004 Costão do Santinho • Florianópolis • Santa Catarina • Brasil www.sbg.org.br - ISBN 85-89109-04-6 [email protected] Palavras-chave: Botox®, Teste SMART, Drosophila melanogaster Guimarães, NN; Silva, ES; Oliveira, IG e Cunha, KS Departamento de Ciências Fisiológicas, ICB, Universidade Federal de Goiás, Goiânia – GO. Ausência de efeito genotóxico em células somáticas de Drosophila melanogaster tratadas com Botox® A Toxina Botulínica Tipo A (Botox®) é um complexo protéico derivado da bactéria Clostridium botulinum, e tem como princício ativo uma neurotoxina do tipo A (150kD) que está associada a proteinas acessórias não tóxicas resultando um peso molecular final de 900kD. Este medicamento é capaz de induzir uma paralisia muscular, através da desnervação química localizada. O Botox® penetra na terminação do neurônio présináptico e fixa-se nas membranas das vesículas que armazenam o neurotransmissor acetilcolina, impedindo a ligação desta molécula na membrana axoplasmática para serem liberadas na fenda sináptica, bloqueando, conseqüentemente, a transmissão do impulso nervoso. Até o presente momento não foram realizados estudos prolongados em animais com a finalidade de se avaliar o potencial carcinogênico do Botox®. Uma das estratégias que pode indicar este possível risco seria a utilização de testes de curta duração que avaliam parâmetros relacionados com a indução de mutação gênica, mutação cromossômica e/ou recombinaçao mitótica. Dentre estes testes destaca-se o Teste Para Detecção de Mutação e Recombinação em Células Somáticas de Drosophila melanogaster (SMART). Este ensaio genético permite a detecção simultânea de mutações, deleções e certos tipos de aberrações cromossômicas, assim como a presença de rearranjos relacionados com recombinação mitótica. Tais eventos podem contribuir significativamente para o surgimento de neoplasias. Com o intuito de avaliar o potencial genotóxico do Botox®, utilizamos o Teste SMART através do cruzamento padrão, onde larvas de terceiro estágio, originadas do cruzamento entre fêmeas flr e machos mwh, foram tratadas, via alimentação, com diferentes doses de Botox®. A análise dos resultados obtidos neste cruzamento revelou a ausência de efeitos tóxicos-genéticos relacionados com mutação e/ou recombinação mitótica. Um vez que o cruzamento padrão envolve linhagens de Drosophila que apresentam nível basal de enzimas de metabolização, podemos concluir esta toxina não demonstrou ação genotóxica direta nas concentrações utilizadas – não sendo um agente indutor de mutação pontual, mutação cromossômica e/ou recombinação mitótica. 3 Auxílio Financeiro: CNPq. 1065