DISCIPLINA: PLANEJAMENTO DE PRÓ-FÁRMACOS (PCF 00006)
No. de Créditos:
3
Carga Horária:
45
DISTRIBUIÇÃO DIDÁTICA:
Teórica: 45 Prática: Outras Ativid:
RESPONSÁVEL: Chung Man Chin
Conteúdo Programático
 Introdução
 Fases de ação de um fármaco
 Farmacocinética: Absorção, Distribuição, Metabolismo, Excreção
 Planejamento racional de pró-fármacos
 Considerações teóricas dos efeitos dos substituintes na atividade de pró-fármacos
 Previsão da labilidade química através de efeitos dos substituintes
 Especificidade enzimática no planejamento de pró-fármacos
 Pró-fármacos e biodisponibilidade
 Pró-fármacos e ação prolongada
 Pró-fármacos e toxicidade
 Pró-fármacos e problemas de formulação
 Pró-fármacos e problemas de seletividade
 Perspectivas futuras no campo da latenciação
Ementa:
 Planejamento racional de pró-fármacos
 Considerações teóricas dos efeitos dos substituintes na atividade de pró-fármacos
 Previsão da labilidade química através de efeitos dos substituintes
 Especificidade enzimática no planejamento de pró-fármacos
Objetivos
Esta disciplina visa fornecer conhecimentos para o planejamento racional de um fármaco
utilizando o processo de modificação molecular, a latenciação. Para tanto, estudados os conceitos,
fundamentos, aspectos farmacocinéticos, especificidade enzimática e efeitos de substituintes na
atividade de um pró-fármaco que envolvem o planejamento. Serão abordados, também, as suas
diversas aplicações e perspectivas futuras.
Critérios de avaliação
Os alunos serão avaliados através de seminários.
Bibliografia:
1. ALLEN, L. SELIGSON; RONALD, C. TERRY; JEROME, C. BRESSI; JAMES, G.
2. BORCHARDT, R.T. Pharmaceutical Profiling In Drug Discovery For Lead Selection. Springer,
2004.
3. WERMUTH, C.G. The practice of medicinal chemistry. 768p. 2003.
4. VLIEGHE, P.; CLERC, T.; PANNECOUQUE, C.; WITVROUW, M.; DE CLERCQ ,E.; SALLES ,J.P.;
KRAUS, JL. Synthesis of new covalently bound kappa-carrageenan-AZT conjugates with
improved anti-HIV activities. J. Med. Chem. v.45. n°6. p. 1275-1283, 2002.
5. DOUGLASS, III; MILOS, SOVAK. A new prodrug of paclitaxel: synthesis of Protaxel. AntiCancer Drugs. 12. p. 305-313, 2001.
6. HIRABAYASHI, HIDEKI; TAKAHASHI, TOSHIYA; FUJISAKI, JIRO; et al.; Bone-specific delivery
and sustained release of diclofenac, a non-steroidal anti-inflammatory drug, via
bisphosphonic prodrug based on the Osteotropic Drug Delivery System (ODDS). Journal of
Controlled Release. 70. p. 183-191, 2001.
7. WANG, YUQIANG; YUAN, H; WRIGHT, S. C; et al. Synthesis and preliminary cytotoxicity
study of a cephalosporin-CC-1065 analogue prodrug. BMC Chemical Biology. 1:4, 2001.
8. AVIVA, E; AMNON, H; ELI, B; IVAN, S. A; JUKKA, M; NAAMA, E, HANANY-ROZEN; GAL, W;
DAVID, S; IRITH, G; HAGIT, C; SOILI, T; GORDON, L. A; GERSHON, G. A Peptide Prodrug
Approach for Improving Bisphosphonate Oral Absorption. J. Med. Chem. 43. p. 3641-3652,
2000.
9. HAN, H. K; AMIDON, G. L.; Targeted Prodrug Design to Optimize Drug Delivery. AAPS
Pharm Sci. v.2. n°1. article 6, 2000.
10. SAGNOU, MARINA J; HOWARD, P. W; GREGSON, S. J; et al. Design and Synthesis of Novel
Pyrrolobenzodiazepine (PBD) Prodrugs for ADEPT and GDEPT. Bioorganic & Medicinal
Chemistry. 10. p. 2083 - 2086, 2000.
11. SCHACHT, E; KENAWY, E. R.; MOLLY, K; et al. Polímeros para liberação de fármacos
específicos no cólon. Journal of Controfled Release. 39. p. 327-338, 2000.
12. WEI, YAOMING; PEI, DEHUA. Activation of Antibacterial Prodrugs by Peptide Deformylase.
Bioorganic & Medicinal Chemistry. 10. p. 1073-1076, 2000.
13. CHUNG, MAN-CHIN; FERREIRA, ELIZABETH IGNE; O processo de Latenciação no
Planejamento de Fármacos. Química Nova. v.22. n°1. p. 75-84, 1999.
14. YURA, H; YOSHIMURA, N; HAMASHIMA, T; AKAMATSU, K; NISHIKAWA, M; TAKAKURA, Y;
HASHIDA, M; Synthesis and pharmacokinetics of a novel macromolecular prodrug of
Tacrolimus (FK506), FK506-dextran conjugate. Journal of Controlled Release. v.57. n°1. p.
87-99, 1999.
15. ZHENG, AILINA; WANG, W; ZHANG, H; WANG, B. Two new improved approaches to the
systesis of cumarin-based prodrugs. Tetrahedron. 55. p. 4237 - 4254, 1999.
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